Эффективность добавок витамина А новорожденным в улучшении иммунной функции

В рамках этого проекта будет изучено влияние добавок витамина А (50 000 МЕ) или плацебо, вводимых вместе с БЦЖ и оральной иммунизацией против полиомиелита (ОПВ) в течение 48 часов после рождения, на иммунную функцию у 300 бангладешских младенцев (по 150 в каждой группе), подверженных риску витамина А. Дефицит завербован в бедной общине Дакки, Бангладеш. Младенцы будут находиться под наблюдением с момента рождения до достижения возраста 15 недель. Текущие данные исследований смертности на уровне местных сообществ не являются окончательными, но предполагают, что такие добавки снизят младенческую смертность от инфекционных заболеваний до 6-месячного возраста. Биологический механизм, лежащий в основе этого потенциального преимущества, неясен, но предполагается, что он включает улучшение иммунной функции. Исследователи предполагают, что добавка витамина А при рождении предотвращает дефицит витамина А в течение критического периода от нескольких дней до недель, когда иммунная система впервые подвергается воздействию как нормальных, непатогенных организмов (например, комменсальной кишечной флоры), так и потенциальных патогенов. Исследователи предполагают, что в течение этого периода добавки с витамином А улучшат три аспекта иммунной функции, что будет иметь устойчивые преимущества на протяжении всего младенчества: (1) нормальное созревание и функция тимуса; (2) развитие и нацеливание на слизистую оболочку адаптивных иммунных ответов, включая регуляторные Т-клетки (Treg), Т-хелперы типа 2 (Th2) и IgA-секретирующие плазматические клетки и В-клетки памяти; и (3) барьерная функция слизистой оболочки. Три конкретные цели нашего проекта: (1) Определить, улучшают ли добавки витамина А созревание и функцию тимуса, как показано ультразвуковым анализом размера тимуса и анализом продукции тимуса наивных Т-клеток с использованием проточного цитометрического анализа Т-клеток периферической крови. клеток и путем количественного определения кругов эксцизии Т-клеточных рецепторов (TREC) в периферической крови. (2) Определить, изменяет ли добавление витамина А при рождении (2.1) Т-клеточный ответ на иммунизацию БЦЖ и ОПВ, оцениваемый в возрасте 6 и 15 недель; (2.2) Т- и В-клеточный ответ на иммунизацию ОПВ, оцененный в возрасте 15 недель, и ответ секреторного IgA на ОПВ, оцененный в возрасте 6, 11 и 15 недель; и (2.3) В-клеточный ответ на иммунизацию столбнячным анатоксином (ТТ), оцененный в возрасте 15 недель. (3) Определить, будет ли добавка витамина А при рождении снижать концентрацию бактериальных липополисахаридов (ЛПС) в капиллярной крови, маркер бактериальной транслокации.