新規AGCキナーゼ阻害剤AT13148の第I相研究

包含基準:

1. 組織学的に証明された進行性固形腫瘍で、従来の治療に抵抗性であるか、従来の治療法が存在しないか、患者が治療を拒否している。 パラフィン包埋腫瘍組織は、遺伝子変異ステータス検査に使用できる必要があります。
2. 平均余命は少なくとも12週間
3. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2

4. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、-7 日目から -4 日目の間に AT13148 を最初に投与する前の 7 日以内に実施する必要があります。

   臨床検査値が必要です

   ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL

   好中球の絶対数 ≥ 1.5 x 10^9 /L

   血小板数 ≥ 100 x 10^9/L

   空腹時血糖値 ≤ 7 mmol/L

   また：

   血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)

   または：

   アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x (ULN) (腫瘍により上昇しない限り)。この場合、最大 5 x ULN が許容されます。

   また：

   計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min

   または：

   同位体クリアランス測定 ≥ 50mL/min (未補正)

5. 安静時酸素飽和度（空気中）≧94%、CO移動係数＞60%によって示される適切な肺機能
6. 18歳以上
7. 書面による（署名と日付が記載された）インフォームドコンセントがあり、治療とフォローアップに協力できること

除外基準:

1. 過去4週間（ニトロソウレア、マイトマイシン-Cについては6週間）、および治験薬については4週間以内に、放射線療法（緩和的理由を除く）、内分泌療法（前立腺がんに対する黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストを除く）、免疫療法または化学療法を受けている。 ）治療前。
2. 以前の治療による進行中の有毒症状。 例外は、脱毛症または特定のグレード 1 毒性であり、治験責任医師および医薬品開発局 (DDO) の意見では、患者を除外すべきではありません。
3. 症候性脳転移 (存在する場合、3 か月以上安定している必要があります)。
4. 妊娠する能力（またはすでに妊娠中または授乳中）。 ただし、登録前に血清または尿による妊娠検査が陰性であり、2つの非常に効果的な避妊法（経口、注射または埋め込み型ホルモン避妊法およびコンドーム）を使用することに同意した女性患者は、子宮内避妊具とコンドーム、殺精子ゲルを備えたペッサリーを装着している必要があります。およびコンドーム）、研究中およびその後6か月間は適格とみなされます。
5. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（研究中およびその後6か月間、非常に効果的な避妊法の一形態（コンドームと殺精子剤）を使用することにより、子供を産まない措置を講じることに同意する場合を除く）。 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性には、バリア法による避妊法を使用するようアドバイスする必要があります（例: コンドームと殺精子ジェル）を使用して、胎児または新生児への曝露を防ぎます。
6. 患者がまだ回復していない大規模な胸部または腹部手術。
7. 制御されていない活動性感染症などの非悪性全身疾患のため、医学的リスクが高い。
8. 血清学的に B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対して陽性であることが知られています。
9. 自己免疫疾患の病歴またはピーナッツに対する既知のアレルギー。
10. 併発性低血圧は、ベースライン仰臥位収縮期血圧 (BP) < 90 mmHg として定義されます。
11. 降圧治療を受けている患者、またはベータ遮断薬または律速カルシウム剤による治療を受けている患者。 これらの治療のいずれかを中止した後は、薬物の半減期の 5 倍の休薬期間を適用する必要があります。
12. 同時うっ血性心不全、クラスIII/IVの心疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、心虚血の既往歴、または心臓不整脈の既往歴。 過去 12 か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術を受けた。
13. 既知の左心室駆出率（LVEF）<50%を持つ患者。 マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) をすべての患者に対して実行する必要があります。
14. 治療を必要とする糖尿病の併発（食事管理された糖尿病は許容されます）。
15. 過去に骨髄移植を行ったことがある、または8週間以内に骨髄の25%を超える広範囲の放射線治療を受けたことがある。
16. 間質性肺疾患の病歴または基礎疾患。
17. 治験責任医師が患者を臨床研究の適切な候補者にしないと判断したその他の症状。
18. この研究に参加している間、別の介入臨床研究に参加しているか、参加する予定である。 観察研究への参加は受け入れられます。