Studio di fase I di AT13148, un nuovo inibitore della chinasi AGC

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi avanzati istologicamente provati, refrattari al trattamento convenzionale o per i quali non esiste una terapia convenzionale o viene rifiutata dal paziente. Il tessuto tumorale incluso in paraffina deve essere disponibile per il test dello stato di mutazione genetica.
2. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
3. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0, 1 o 2

4. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro 7 giorni prima della prima dose di AT13148 presa tra i giorni da -7 a -4.

   Test di laboratorio Valore richiesto

   Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9 /L

   Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L

   Glicemia a digiuno ≤ 7 mmol/L

   O:

   Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)

   O:

   Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN) a meno che non siano aumentati a causa di tumore, nel qual caso è consentito fino a 5 x ULN

   O:

   Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min

   O:

   Misurazione della clearance isotopica ≥ 50 ml/min (non corretta)

5. Adeguata funzionalità polmonare indicata da un livello di saturazione di ossigeno a riposo (in aria) ≥ 94%, un fattore di trasferimento di CO > 60%
6. 18 anni o più
7. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina (eccetto gli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per il cancro alla prostata), immunoterapia o chemioterapia durante le quattro settimane precedenti (sei settimane per nitrosouree, mitomicina-C) e 4 settimane per medicinali sperimentali ) prima del trattamento.
2. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore e del Drug Development Office (DDO) non dovrebbero escludere il paziente.
3. Metastasi cerebrali sintomatiche (se presenti devono essere stabili da > 3 mesi).
4. Capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento). Tuttavia, quelle pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci (contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo, hanno un dispositivo intrauterino e preservativo, diaframma con gel spermicida e preservativo) durante lo studio e per i sei mesi successivi sono considerati ammissibili.
5. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure per non procreare utilizzando una forma di contraccezione altamente efficace [preservativo più spermicida] durante lo studio e per i sei mesi successivi). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione al feto o al neonato.
6. Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
7. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva incontrollata.
8. Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Storia di malattia autoimmune o allergia nota alle arachidi.
10. Ipotensione concomitante definita come pressione arteriosa supina (PA) al basale sistolica < 90 mmHg.
11. Pazienti sottoposti a trattamento antipertensivo o trattamento con beta-bloccanti o agenti di calcio limitanti la velocità. Dopo l'interruzione di uno qualsiasi di questi trattamenti deve essere applicato un periodo di sospensione pari a 5 volte l'emivita del farmaco.
12. Insufficienza cardiaca congestizia concomitante, storia precedente di malattia cardiaca di classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), storia precedente di ischemia cardiaca o storia precedente di aritmia cardiaca. Angioplastica coronarica o stent nei 12 mesi precedenti.
13. Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) < 50%. In tutti i pazienti deve essere eseguita una scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o un ecocardiogramma (ECHO).
14. Diabete concomitante che richiede trattamento (il diabete controllato dalla dieta sarebbe accettabile).
15. Precedente trapianto di midollo osseo o ha subito una radioterapia estesa su più del 25% del midollo osseo entro otto settimane.
16. Una storia di malattia polmonare interstiziale sottostante o sottostante.
17. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per lo studio clinico.
18. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico mentre prende parte a questo studio. La partecipazione a uno studio osservazionale sarebbe accettabile.