Fase I-studie van AT13148, een nieuwe AGC-kinaseremmer

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen gevorderde solide tumoren, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of wordt afgewezen door de patiënt. In paraffine ingebed tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor het testen van de genetische mutatiestatus.
2. Levensverwachting van minimaal 12 weken
3. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0, 1 of 2

4. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen 7 dagen vóór hun eerste dosis AT13148, genomen tussen Dag -7 en -4.

   Laboratoriumtestwaarde vereist

   Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl

   Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9 /L

   Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L

   Nuchtere glucose ≤ 7 mmol/L

   Of:

   Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

   Of:

   Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) tenzij verhoogd vanwege tumor, in welk geval maximaal 5 x ULN is toegestaan

   Of:

   Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min

   Of:

   Meting van isotopenklaring ≥ 50 ml/min (ongecorrigeerd)

5. Adequate longfunctie aangegeven door een zuurstofverzadigingsniveau in rust (op lucht) ≥ 94%, een CO-overdrachtsfactor> 60%
6. 18 jaar of ouder
7. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie (behalve luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonisten voor prostaatkanker), immunotherapie of chemotherapie gedurende de voorgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea, mitomycine-C) en 4 weken voor geneesmiddelen voor onderzoek ) voor de behandeling.
2. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de Investigator en het Drug Development Office (DDO) de patiënt niet mogen uitsluiten.
3. Symptomatische hersenmetastasen (indien aanwezig moeten deze > 3 maanden stabiel zijn geweest).
4. Mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend). Echter, die vrouwelijke patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom, een spiraaltje en condoom hebben, pessarium met zaaddodende gel en condoom) tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna komen in aanmerking.
5. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken [condoom plus zaaddodend middel] tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
6. Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
7. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
8. Bekend als serologisch positief voor Hepatitis B, Hepatitis C of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
9. Geschiedenis van auto-immuunziekte of bekende allergie voor pinda's.
10. Gelijktijdige hypotensie gedefinieerd als een basislijn systolische bloeddruk (BP) in rugligging < 90 mmHg.
11. Patiënten die antihypertensiva of behandeling met bètablokkers of snelheidsbeperkende calciummiddelen krijgen. Na stopzetting van een van deze behandelingen dient een wash-outperiode van 5 x de halfwaardetijd van het geneesmiddel te worden toegepast.
12. Gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), voorgeschiedenis van cardiale ischemie of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen. Coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 12 maanden.
13. Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%. Bij alle patiënten moet een multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO) worden uitgevoerd.
14. Gelijktijdige diabetes die behandeling vereist (dieetgecontroleerde diabetes zou acceptabel zijn).
15. Eerdere beenmergtransplantatie of uitgebreide radiotherapie gehad tot meer dan 25% van het beenmerg binnen acht weken.
16. Een geschiedenis van of onderliggende interstitiële longziekte.
17. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische studie.
18. Deelnemer is of van plan is om deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek terwijl u aan dit onderzoek deelneemt. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.