Estudo de Fase I de AT13148, um novo inibidor de AGC quinase

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos avançados histologicamente comprovados, refratários ao tratamento convencional, ou para os quais não existe terapia convencional ou é recusado pelo paciente. Tecido tumoral embebido em parafina deve estar disponível para teste de estado de mutação genética.
2. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
3. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0, 1 ou 2

4. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas dentro de 7 dias antes da primeira dose de AT13148 tomada entre os dias -7 a -4.

   Valor do teste de laboratório necessário

   Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9 /L

   Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

   Glicose em jejum ≤ 7 mmol/L

   Qualquer:

   Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)

   Ou:

   Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN), a menos que aumentada devido a tumor, caso em que até 5 x LSN é permitido

   Qualquer:

   Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min

   Ou:

   Medição da depuração isotópica ≥ 50mL/min (não corrigida)

5. Função pulmonar adequada indicada por um nível de saturação de oxigênio em repouso (no ar) ≥ 94%, um fator de transferência de CO > 60%
6. 18 anos ou mais
7. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina (exceto agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) para câncer de próstata), imunoterapia ou quimioterapia durante as quatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosouréias, mitomicina-C) e 4 semanas para medicamentos experimentais ) antes do tratamento.
2. Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de grau 1, que na opinião do investigador e do Drug Development Office (DDO) não devem excluir o paciente.
3. Metástases cerebrais sintomáticas (se presentes, devem estar estáveis ​​por > 3 meses).
4. Capacidade de engravidar (ou já grávida ou lactante). No entanto, aquelas pacientes do sexo feminino que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas altamente eficazes de contracepção (contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo, dispositivo intra-uterino e preservativo, diafragma com gel espermicida e preservativo) durante o estudo e por seis meses depois são considerados elegíveis.
5. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar (a menos que concordem em tomar medidas para não gerar filhos usando uma forma de contracepção altamente eficaz [preservativo mais espermicida] durante o estudo e por seis meses depois). Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos de barreira (p. preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.
6. Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
7. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
8. Conhecido por ser sorologicamente positivo para Hepatite B, Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
9. História de doença autoimune ou alergia conhecida a amendoim.
10. Hipotensão concomitante definida como pressão arterial sistólica (PA) supina basal < 90 mmHg.
11. Pacientes recebendo tratamento anti-hipertensivo ou tratamento com betabloqueadores ou agentes limitantes de cálcio. Um período de washout de 5 vezes a meia-vida do medicamento deve ser aplicado após a retirada de qualquer um desses tratamentos.
12. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), história prévia de isquemia cardíaca ou história prévia de arritmia cardíaca. Angioplastia coronária ou colocação de stent nos últimos 12 meses.
13. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%. Uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) deve ser realizado em todos os pacientes.
14. Diabetes concomitante que requer tratamento (diabetes controlado por dieta seria aceitável).
15. Transplante de medula óssea anterior ou radioterapia extensa em mais de 25% da medula óssea em oito semanas.
16. Uma história ou doença pulmonar intersticial subjacente.
17. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o estudo clínico.
18. É um participante ou planeja participar de outro estudo clínico intervencionista enquanto estiver participando deste estudo. A participação em um estudo observacional seria aceitável.