Étude de phase I sur AT13148, un nouvel inhibiteur de l'AGC kinase

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides avancées histologiquement prouvées, réfractaires aux traitements conventionnels, ou pour lesquelles aucun traitement conventionnel n'existe ou est refusé par le patient. Le tissu tumoral inclus en paraffine doit être disponible pour les tests de statut de mutation génétique.
2. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
3. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0, 1 ou 2

4. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées dans les 7 jours avant leur première dose d'AT13148 prise entre les jours -7 et -4.

   Test de laboratoire Valeur requise

   Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL

   Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L

   Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L

   Glycémie à jeun ≤ 7 mmol/L

   Soit:

   Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

   Ou:

   Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x (LSN) sauf augmentation due à une tumeur, auquel cas jusqu'à 5 x LSN est autorisé

   Soit:

   Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min

   Ou:

   Mesure de la clairance isotopique ≥ 50 mL/min (non corrigée)

5. Fonction pulmonaire adéquate indiquée par un niveau de saturation en oxygène au repos (dans l'air) ≥ 94 %, un facteur de transfert de CO > 60 %
6. 18 ans ou plus
7. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer avec le traitement et le suivi

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie (sauf à titre palliatif), endocrinothérapie (sauf les agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour le cancer de la prostate), immunothérapie ou chimiothérapie au cours des quatre semaines précédentes (six semaines pour les nitrosourées, Mitomycine-C) et 4 semaines pour les médicaments expérimentaux ) avant le traitement.
2. Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1, qui, de l'avis de l'investigateur et du Drug Development Office (DDO), ne devraient pas exclure le patient.
3. Métastases cérébrales symptomatiques (si elles sont présentes, elles doivent être stables depuis > 3 mois).
4. Capacité à devenir enceinte (ou déjà enceinte ou allaitante). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception très efficaces (contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif, ont un dispositif intra-utérin et un préservatif, un diaphragme avec gel spermicide et préservatif) pendant l'étude et pendant les six mois suivants sont considérés comme éligibles.
5. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une forme de contraception hautement efficace [préservatif plus spermicide] pendant l'étude et pendant six mois après). Il faut conseiller aux hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite d'utiliser une méthode de contraception barrière (par ex. préservatif plus gel spermicide) pour prévenir l'exposition du fœtus ou du nouveau-né.
6. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.
7. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
8. Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Antécédents de maladie auto-immune ou allergie connue aux arachides.
10. Hypotension concomitante définie comme une pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg.
11. Patients recevant un traitement antihypertenseur ou un traitement avec des bêta-bloquants ou des agents calciques limitant la fréquence. Une période de sevrage de 5 fois la demi-vie du médicament doit être appliquée après l'arrêt de l'un de ces traitements.
12. Insuffisance cardiaque congestive concomitante, antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), antécédents d'ischémie cardiaque ou antécédents d'arythmie cardiaque. Angioplastie coronarienne ou stenting au cours des 12 derniers mois.
13. Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 50 %. Une acquisition multi-portée (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO) doit être effectué chez tous les patients.
14. Diabète concomitant nécessitant un traitement (un diabète contrôlé par un régime serait acceptable).
15. Transplantation antérieure de moelle osseuse ou radiothérapie étendue sur plus de 25 % de la moelle osseuse dans les huit semaines.
16. Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle sous-jacente.
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'étude clinique.
18. Participe ou envisage de participer à une autre étude clinique interventionnelle tout en participant à cette étude. La participation à une étude observationnelle serait acceptable.