Fas I-studie av AT13148, en ny AGC-kinashämmare

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisade avancerade solida tumörer, som är motståndskraftiga mot konventionell behandling, eller för vilka ingen konventionell terapi existerar eller som avvisas av patienten. Paraffininbäddad tumörvävnad måste vara tillgänglig för testning av genetisk mutationsstatus.
2. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
3. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

4. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar måste utföras inom 7 dagar innan deras första dos av AT13148 tas mellan dag -7 och -4.

   Laboratorietestvärde krävs

   Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL

   Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9 /L

   Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L

   Fasteglukos ≤ 7 mmol/L

   Antingen:

   Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)

   Eller:

   Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x (ULN) såvida de inte höjs på grund av tumör, i vilket fall upp till 5 x ULN är tillåtet

   Antingen:

   Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min

   Eller:

   Mätning av isotopclearance ≥ 50 ml/min (okorrigerad)

5. Adekvat lungfunktion indikeras av en vilande syremättnadsnivå (på luft) ≥ 94 %, en CO-överföringsfaktor > 60 %
6. 18 år eller äldre
7. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling (förutom palliativa skäl), endokrin behandling (förutom luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister för prostatacancer), immunterapi eller kemoterapi under de senaste fyra veckorna (sex veckor för nitrosoureas, Mitomycin-C) och 4 veckor för prövningsläkemedel ) före behandling.
2. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter, som enligt utredaren och läkemedelsutvecklingskontoret (DDO) inte bör utesluta patienten.
3. Symtomatiska hjärnmetastaser (om de finns måste de ha varit stabila i > 3 månader).
4. Förmåga att bli gravid (eller redan gravid eller ammande). Men de kvinnliga patienter som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom, har en intrauterin enhet och kondom, diafragma med spermiedödande gel och kondom) under studien och under sex månader efteråt anses vara berättigade.
5. Manliga patienter med partner i fertil ålder (såvida de inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en form av mycket effektiv preventivmedel [kondom plus spermiedödande medel] under studien och i sex månader efteråt). Män med gravida eller ammande partner bör rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (t. kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering för fostret eller nyfödd.
6. Större bröst- eller bukkirurgi som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
7. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.
8. Känd för att vara serologiskt positiv för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
9. Historik av autoimmun sjukdom eller känd allergi mot jordnötter.
10. Samtidig hypotoni definieras som ett systoliskt blodtryck i ryggläge (BP) vid baslinjen < 90 mmHg.
11. Patienter som får antihypertensiv behandling eller behandling med betablockerare eller hastighetsbegränsande kalciummedel. En uttvättningsperiod på 5 x halveringstid för läkemedlet bör tillämpas efter att någon av dessa behandlingar avbrutits.
12. Samtidig kongestiv hjärtsvikt, tidigare klass III/IV hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA]), tidigare historia av hjärtischemi eller tidigare historia av hjärtarytmi. Koronar angioplastik eller stentning under de senaste 12 månaderna.
13. Patienter med en känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. En multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekokardiogram (ECHO) måste utföras på alla patienter.
14. Samtidig diabetes som kräver behandling (dietkontrollerad diabetes skulle vara acceptabelt).
15. Tidigare benmärgstransplantation eller har genomgått omfattande strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen inom åtta veckor.
16. En historia av eller underliggande interstitiell lungsjukdom.
17. Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska studien.
18. Är en deltagare eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk studie samtidigt som du deltar i denna studie. Deltagande i en observationsstudie skulle vara acceptabelt.