Фаза I исследования AT13148, нового ингибитора киназы AGC

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденные запущенные солидные опухоли, рефрактерные к обычному лечению или для которых не существует традиционной терапии или пациент отказывается от нее. Опухолевая ткань, залитая парафином, должна быть доступна для тестирования статуса генетической мутации.
2. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
3. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0, 1 или 2

4. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение 7 дней до их первой дозы AT13148, принятой между днями -7 и -4.

   Лабораторный тест Требуемое значение

   Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л

   Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л

   Глюкоза натощак ≤ 7 ммоль/л

   Или:

   Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)

   Или:

   Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х (ВГН), если не повышено из-за опухоли, в этом случае допустимо до 5 х ВГН

   Или:

   Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

   Или:

   Измерение изотопного клиренса ≥ 50 мл/мин (без поправки)

5. На адекватную функцию легких указывает уровень насыщения кислородом в покое (на воздухе) ≥ 94%, коэффициент переноса CO> 60%
6. 18 лет и старше
7. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), эндокринная терапия (за исключением агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) при раке предстательной железы), иммунотерапия или химиотерапия в течение предыдущих четырех недель (шесть недель для нитрозомочевины, митомицина-С) и 4 недели для исследуемых лекарственных препаратов. ) до лечения.
2. Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения. Исключениями являются алопеция или некоторые виды токсичности 1 степени, которые, по мнению Исследователя и Управления по разработке лекарственных средств (DDO), не должны исключать пациента.
3. Симптоматические метастазы в головной мозг (если они есть, они должны быть стабильными в течение > 3 месяцев).
4. Возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью). Тем не менее, те пациентки, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив, имеют внутриматочную спираль и презерватив, диафрагму со спермицидным гелем и презерватив) во время исследования и в течение шести месяцев после него считаются подходящими.
5. Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста (если они не согласятся принять меры, чтобы не стать отцом детей, используя одну из форм высокоэффективной контрацепции [презерватив плюс спермицид] во время исследования и в течение шести месяцев после него). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив плюс спермицидный гель) для предотвращения контакта с плодом или новорожденным.
6. Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
7. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
8. Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. История аутоиммунного заболевания или известной аллергии на арахис.
10. Сопутствующая гипотензия определяется как исходное систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа < 90 мм рт.
11. Пациенты, получающие антигипертензивное лечение или лечение бета-блокаторами или препаратами кальция, ограничивающими скорость. После отмены любого из этих видов лечения следует применять период вымывания, равный 5-кратному периоду полувыведения препарата.
12. Сопутствующая застойная сердечная недостаточность, предшествующая история болезни сердца III/IV класса (Нью-Йоркская ассоциация сердца [NYHA]), предшествующая история сердечной ишемии или предшествующая история сердечной аритмии. Коронарная ангиопластика или стентирование в предшествующие 12 месяцев.
13. Пациенты с известной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%. Множественное сканирование (MUGA) или эхокардиограмма (ECHO) должны быть выполнены у всех пациентов.
14. Сопутствующий сахарный диабет, требующий лечения (диетический диабет допустим).
15. Предыдущая трансплантация костного мозга или обширная лучевая терапия более 25% костного мозга в течение восьми недель.
16. История или основное интерстициальное заболевание легких.
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.
18. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании. Участие в обсервационном исследовании было бы приемлемым.