新型 AGC 激酶抑制剂 AT13148 的 I 期研究

纳入标准：

1. 经组织学证实的晚期实体瘤，常规治疗难以治愈，或常规治疗不存在或被患者拒绝。 石蜡包埋的肿瘤组织必须可用于基因突变状态检测。
2. 至少 12 周的预期寿命
3. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0、1 或 2

4. 如下所示范围内的血液学和生化指标。 这些测量必须在他们在第 -7 天至 -4 天之间服用第一剂 AT13148 之前的 7 天内进行。

   需要实验室测试值

   血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL

   中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9 /L

   血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L

   空腹血糖 ≤ 7 mmol/L

   任何一个：

   血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)

   或者：

   丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x (ULN) 除非因肿瘤而升高，在这种情况下允许高达 5 x ULN

   任何一个：

   计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min

   或者：

   同位素清除率测量 ≥ 50mL/min（未校正）

5. 静息氧饱和度（空气中）≥ 94%，CO 转移因子 > 60% 表明肺功能良好
6. 18岁或以上
7. 书面（签名并注明日期）知情同意书并能够配合治疗和随访

排除标准：

1. 放疗（姑息治疗除外）、内分泌治疗（前列腺癌的黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂除外）、免疫治疗或化疗前 4 周（亚硝基脲类药物、丝裂霉素 C 为 6 周）和试验药物的 4 周内）治疗前。
2. 先前治疗的持续毒性表现。 例外情况是脱发或某些 1 级毒性，研究者和药物开发办公室 (DDO) 认为不应将患者排除在外。
3. 有症状的脑转移（如果存在，它们必须稳定 > 3 个月）。
4. 有能力怀孕（或已经怀孕或正在哺乳）。 但是，入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用两种高效避孕方式（口服、注射或植入激素避孕药和避孕套、有宫内节育器和避孕套、带有杀精凝胶的隔膜）的女性患者和避孕套）在研究期间和之后的六个月内被认为是合格的。
5. 有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，在研究期间和之后的六个月内通过使用一种高效避孕方法 [避孕套加杀精子剂] 不生育孩子）。 应建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如 避孕套加杀精子凝胶）以防止暴露于胎儿或新生儿。
6. 患者尚未康复的大型胸部或腹部手术。
7. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
8. 已知对乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清学阳性。
9. 自身免疫性疾病史或已知对花生过敏。
10. 并发低血压定义为基线仰卧位收缩压 (BP) < 90 mmHg。
11. 接受抗高血压治疗或使用β受体阻滞剂或限速钙剂治疗的患者。 在停止任何这些治疗后，应采用 5 x 药物半衰期的清除期。
12. 并发充血性心力衰竭、既往有 III/IV 级心脏病病史（纽约心脏协会 [NYHA]）、既往心肌缺血病史或既往心律失常病史。 在过去 12 个月内接受过冠状动脉血管成形术或支架置入术。
13. 已知左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的患者。 必须对所有患者进行多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO)。
14. 需要治疗的并发糖尿病（饮食控制的糖尿病是可以接受的）。
15. 先前进行过骨髓移植或在八周内对超过 25% 的骨髓进行过广泛放疗。
16. 间质性肺病史或潜在间质性肺病。
17. 研究者认为不会使患者成为临床研究的良好候选人的任何其他情况。
18. 是参与者或计划在参与本研究的同时参与另一项介入性临床研究。 参与观察性研究是可以接受的。