Fase I-studie av AT13148, en ny AGC-kinaseinhibitor

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist avanserte solide svulster, motstandsdyktige mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi eksisterer for eller som avvises av pasienten. Parafininnstøpt tumorvev må være tilgjengelig for testing av genetisk mutasjonsstatus.
2. Forventet levealder på minst 12 uker
3. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2

4. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen 7 dager før deres første dose av AT13148 tatt mellom dag -7 til -4.

   Laboratorietestverdi kreves

   Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL

   Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9 /L

   Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L

   Fastende glukose ≤ 7 mmol/L

   Enten:

   Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)

   Eller:

   Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) med mindre de er forhøyet på grunn av svulst, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt

   Enten:

   Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min

   Eller:

   Isotopklaringsmåling ≥ 50 ml/min (ukorrigert)

5. Tilstrekkelig lungefunksjon indikert ved et hvilende oksygenmetningsnivå (på luft) ≥ 94 %, en CO-overføringsfaktor > 60 %
6. 18 år eller over
7. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister for prostatakreft), immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosoureas, Mitomycin-C) og 4 uker for undersøkelsesmedisiner ) før behandling.
2. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1-toksisiteter, som etter etterforskeren og legemiddelutviklingskontoret (DDO) ikke bør ekskludere pasienten.
3. Symptomatiske hjernemetastaser (hvis tilstede må de ha vært stabile i > 3 måneder).
4. Evne til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammende). Imidlertid har de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom, en intrauterin enhet og kondom, membran med spermicidal gel og kondom) under studiet og i seks måneder etterpå anses som kvalifisert.
5. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for å ikke bli far til barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] under studien og i seks måneder etterpå). Menn med gravide eller ammende partnere bør rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (f. kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
6. Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
7. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
9. Anamnese med autoimmun sykdom eller kjent allergi mot peanøtter.
10. Samtidig hypotensjon definert som et baseline systolisk blodtrykk (BP) på rygg < 90 mmHg.
11. Pasienter som får antihypertensiv behandling eller behandling med betablokkere eller hastighetsbegrensende kalsiummidler. En utvaskingsperiode på 5 x halveringstid av legemidlet bør brukes etter seponering av noen av disse behandlingene.
12. Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere historie med klasse III/IV hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere historie med hjerteiskemi eller tidligere hjertearytmi. Koronar angioplastikk eller stenting de siste 12 månedene.
13. Pasienter med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %. En multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO) må utføres hos alle pasienter.
14. Samtidig diabetes som krever behandling (diettkontrollert diabetes vil være akseptabelt).
15. Tidligere benmargstransplantasjon eller har hatt omfattende strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen innen åtte uker.
16. En historie med eller underliggende interstitiell lungesykdom.
17. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien.
18. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie mens du deltar i denne studien. Deltakelse i en observasjonsstudie vil være akseptabelt.