Vaiheen I tutkimus AT13148:sta, uudesta AGC-kinaasi-inhibiittorista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy siitä. Parafiiniin upotetun kasvainkudoksen on oltava saatavilla geneettisen mutaatiotilan testausta varten.
2. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
3. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2

4. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä AT13148-annosta, joka otetaan päivien -7 ja -4 välillä.

   Laboratoriotestiarvo vaaditaan

   Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9 /l

   Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l

   Paastoglukoosi ≤ 7 mmol/L

   Jompikumpi:

   Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

   Tai:

   Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN), ellei kasvain ole kasvanut, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu

   Jompikumpi:

   Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

   Tai:

   Isotooppipuhdistumamittaus ≥ 50 ml/min (korjaamaton)

5. Riittävä keuhkojen toiminta ilmaistaan ​​lepohappisaturaatiotasolla (ilmassa) ≥ 94 %, CO-siirtotekijällä > 60 %
6. 18 vuotta tai enemmän
7. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), endokriininen hoito (paitsi luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit eturauhassyövän hoitoon), immunoterapia tai kemoterapia edellisten neljän viikon aikana (kuusi viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini-C) ja 4 viikkoa tutkimuslääkkeillä ) ennen hoitoa.
2. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet. Poikkeuksena ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuus, jonka tutkijan ja lääkekehitysviraston (DDO) mielestä ei pitäisi sulkea pois potilasta.
3. Oireiset metastaasit aivoissa (jos niitä on, niiden on oltava pysyneet vakaina > 3 kuukautta).
4. Kyky tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävä). Kuitenkin niillä naispotilailla, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, on kohdunsisäinen laite ja kondomi, pallea spermisidigeelillä) ja kondomi) tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
5. Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin olla synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [kondomi ja spermisidi] tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee neuvoa käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esim. kondomi ja siittiöitä tappava geeli) estämään altistumista sikiölle tai vastasyntyneelle.
6. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
7. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
8. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
9. Aiempi autoimmuunisairaus tai tunnettu allergia maapähkinöille.
10. Samanaikainen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen (BP) lähtötilanteessa < 90 mmHg.
11. Potilaat, jotka saavat verenpainetta alentavaa hoitoa tai hoitoa beetasalpaajilla tai nopeutta rajoittavilla kalsiumlääkkeillä. Kun jokin näistä hoidoista on lopetettu, huuhtoutumisaikaa, joka on 5 x lääkkeen puoliintumisaika, tulee soveltaa.
12. Samanaikainen sydämen vajaatoiminta, aiempi luokan III/IV sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA]), aiempi sydäniskemia tai aiempi sydämen rytmihäiriö. Sepelvaltimon angioplastia tai stentointi edellisten 12 kuukauden aikana.
13. Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %. Kaikille potilaille on tehtävä moniporttikuvaus (MUGA) tai kaikukardiogrammi (ECHO).
14. Samanaikainen hoitoa vaativa diabetes (ruokavaliolla kontrolloitu diabetes olisi hyväksyttävä).
15. Aiempi luuytimensiirto tai sinulla on ollut laaja sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä kahdeksan viikon sisällä.
16. Aiempi tai taustalla oleva interstitiaalinen keuhkosairaus.
17. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
18. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.