Studie fáze I AT13148, nového inhibitoru AGC kinázy

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázané pokročilé solidní nádory, refrakterní na konvenční léčbu nebo pro které konvenční terapie neexistuje nebo je pacient odmítán. Nádorová tkáň zalitá v parafínu musí být k dispozici pro testování stavu genetické mutace.
2. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
3. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0, 1 nebo 2

4. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do 7 dnů před jejich první dávkou AT13148 přijatou mezi dnem -7 až -4.

   Požadovaná hodnota laboratorního testu

   Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9 /l

   Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l

   Glykémie nalačno ≤ 7 mmol/l

   Buď:

   Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

   Nebo:

   Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x (ULN), pokud nejsou zvýšeny kvůli nádoru, v takovém případě je přípustné až 5 x ULN

   Buď:

   Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

   Nebo:

   Měření izotopové clearance ≥ 50 ml/min (nekorigováno)

5. Přiměřená funkce plic indikovaná klidovou hladinou saturace kyslíkem (ve vzduchu) ≥ 94 %, faktorem přenosu CO > 60 %
6. 18 let nebo více
7. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), endokrinní terapie (s výjimkou agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) pro rakovinu prostaty), imunoterapie nebo chemoterapie během předchozích čtyř týdnů (šest týdnů pro nitrosomočoviny, Mitomycin-C) a 4 týdny u hodnocených léčivých přípravků ) před léčbou.
2. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, která by podle názoru zkoušejícího a Úřadu pro vývoj léčiv (DDO) neměla pacienta vyloučit.
3. Symptomatické metastázy v mozku (pokud jsou přítomny, musí být stabilní po dobu > 3 měsíců).
4. Schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící). Nicméně ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom, mají nitroděložní tělísko a kondom, bránici se spermicidním gelem a kondom) během studie a šest měsíců po ní jsou považovány za způsobilé.
5. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s přijetím opatření, aby nezplodili děti používáním jedné formy vysoce účinné antikoncepce [kondom plus spermicid] během studie a šest měsíců po ní). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami by měli být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
6. Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
7. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
8. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo známá alergie na arašídy.
10. Souběžná hypotenze definovaná jako výchozí systolický krevní tlak (BP) vleže < 90 mmHg.
11. Pacienti, kteří dostávají antihypertenzní léčbu nebo léčbu betablokátory nebo léky s omezením vápníku. Po vysazení kterékoli z těchto léčeb by měla být aplikována vymývací perioda 5x poločasu léčiva.
12. Současné městnavé srdeční selhání, předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association [NYHA]), předchozí anamnéza srdeční ischémie nebo předchozí anamnéza srdeční arytmie. Koronární angioplastika nebo stentování v předchozích 12 měsících.
13. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %. U všech pacientů musí být provedeno vícenásobné snímání (MUGA) nebo echokardiogram (ECHO).
14. Současný diabetes vyžadující léčbu (diabetes kontrolovaný dietou by byl přijatelný).
15. Před transplantací kostní dřeně nebo jste podstoupili rozsáhlou radioterapii na více než 25 % kostní dřeně během osmi týdnů.
16. Anamnéza nebo základní intersticiální plicní onemocnění.
17. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neudělal z pacienta dobrého kandidáta pro klinickou studii.
18. Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii a zároveň se účastní této studie. Účast na observační studii by byla přijatelná.