Badanie fazy I AT13148, nowego inhibitora kinazy AGC

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie zaawansowane guzy lite, oporne na konwencjonalne leczenie lub dla których konwencjonalna terapia nie istnieje lub jest odrzucana przez pacjenta. Tkanka guza zatopiona w parafinie musi być dostępna do badania statusu mutacji genetycznych.
2. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
3. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0, 1 lub 2

4. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki AT13148 między dniem -7 a -4.

   Wymagana wartość testu laboratoryjnego

   Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9 /L

   Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l

   Stężenie glukozy na czczo ≤ 7 mmol/l

   Albo:

   Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)

   Lub:

   Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x (GGN), chyba że jest podwyższona z powodu guza, w którym to przypadku dopuszczalne jest do 5 x GGN

   Albo:

   Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min

   Lub:

   Pomiar klirensu izotopowego ≥ 50 ml/min (nieskorygowany)

5. Odpowiednia czynność płuc wskazana przez spoczynkowy poziom nasycenia tlenem (w powietrzu) ​​≥ 94%, współczynnik przenoszenia CO > 60%
6. 18 lat lub więcej
7. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia (z wyjątkiem agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w raku gruczołu krokowego), immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny-C) i 4 tygodnie dla badanych produktów leczniczych ) przed leczeniem.
2. Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów. Wyjątkiem są łysienie lub niektóre toksyczności stopnia 1., które zdaniem badacza i Biura Rozwoju Leków (DDO) nie powinny wykluczać pacjenta.
3. Objawowe przerzuty do mózgu (jeśli występują, muszą być stabilne przez > 3 miesiące).
4. Zdolność do zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji). Jednak te pacjentki, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (antykoncepcja doustna, wstrzykiwana lub wszczepiona hormonalna antykoncepcja i prezerwatywa, posiadają wkładkę wewnątrzmaciczną i prezerwatywę, diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywy) w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu są uważane za kwalifikujące się.
5. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę (chyba że zgodzą się na podjęcie działań mających na celu powstrzymanie się od spłodzenia potomstwa poprzez stosowanie jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji [prezerwatywy i środka plemnikobójczego] podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu). Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa plus żel plemnikobójczy), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
6. Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
7. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
8. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
9. Historia choroby autoimmunologicznej lub znana alergia na orzeszki ziemne.
10. Jednoczesne niedociśnienie definiowane jako wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej < 90 mmHg.
11. Pacjenci otrzymujący leki przeciwnadciśnieniowe lub leczeni beta-blokerami lub lekami zmniejszającymi szybkość uwalniania wapnia. Po odstawieniu którejkolwiek z tych terapii należy zastosować okres wypłukiwania wynoszący 5-krotność okresu półtrwania leku.
12. Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca, choroba serca klasy III/IV w wywiadzie (New York Heart Association [NYHA]), niedokrwienie mięśnia sercowego w wywiadzie lub arytmia serca w wywiadzie. Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
13. Pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%. U wszystkich pacjentów należy wykonać wielobramkową akwizycję (MUGA) lub echokardiogram (ECHO).
14. Współistniejąca cukrzyca wymagająca leczenia (dopuszczalna byłaby cukrzyca kontrolowana dietą).
15. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub przebyta intensywna radioterapia obejmująca ponad 25% szpiku kostnego w ciągu ośmiu tygodni.
16. Historia lub podstawowa śródmiąższowa choroba płuc.
17. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.
18. Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.