Fase I-undersøgelse af AT13148, en ny AGC-kinaseinhibitor

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer, refraktære over for konventionel behandling, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen konventionel behandling eller afvises af patienten. Paraffinindlejret tumorvæv skal være tilgængeligt til test af genetisk mutationsstatus.
2. Forventet levetid på mindst 12 uger
3. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

4. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for 7 dage før deres første dosis af AT13148 taget mellem dag -7 til -4.

   Laboratorietestværdi påkrævet

   Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL

   Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9 /L

   Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L

   Fastende glukose ≤ 7 mmol/L

   Enten:

   Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

   Eller:

   Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN), medmindre de er forhøjet på grund af tumor, i hvilket tilfælde op til 5 x ULN er tilladt

   Enten:

   Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min

   Eller:

   Isotop-clearance-måling ≥ 50mL/min (ukorrigeret)

5. Tilstrækkelig lungefunktion angivet ved et hvilende iltmætningsniveau (på luft) ≥ 94 %, en CO-overførselsfaktor > 60 %
6. 18 år eller derover
7. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), endokrin behandling (undtagen luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister til prostatacancer), immunterapi eller kemoterapi i løbet af de foregående fire uger (seks uger for nitrosoureas, Mitomycin-C) og 4 uger for forsøgslægemidler ) før behandling.
2. Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger. Undtagelser fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter Investigator og Drug Development Office (DDO) ikke bør udelukke patienten.
3. Symptomatiske hjernemetastaser (hvis de er til stede skal de have været stabile i > 3 måneder).
4. Evne til at blive gravid (eller allerede gravid eller ammende). Men de kvindelige patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to yderst effektive former for prævention (oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom, har en intrauterin enhed og kondom, membran med sæddræbende gel og kondom) under undersøgelsen og i seks måneder efter betragtes som kvalificerede.
5. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at blive far til børn ved at bruge én form for yderst effektiv prævention [kondom plus sæddræbende middel] under undersøgelsen og i seks måneder efter). Mænd med gravide eller ammende partnere bør rådes til at bruge barriereprævention (f. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller det nyfødte barn.
6. Større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
7. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
8. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
9. Anamnese med autoimmun sygdom eller kendt allergi over for jordnødder.
10. Samtidig hypotension defineret som et baseline liggende blodtryk (BP) systolisk < 90 mmHg.
11. Patienter, der modtager antihypertensiv behandling eller behandling med betablokkere eller hastighedsbegrænsende calciummidler. En udvaskningsperiode på 5 x halveringstid af lægemidlet bør anvendes efter seponering af nogen af ​​disse behandlinger.
12. Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA]), tidligere historie med hjerteiskæmi eller tidligere hjertearytmi. Koronar angioplastik eller stenting inden for de foregående 12 måneder.
13. Patienter med en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. En multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) skal udføres hos alle patienter.
14. Samtidig diabetes, der kræver behandling (diætstyret diabetes ville være acceptabelt).
15. Tidligere knoglemarvstransplantation eller har haft omfattende strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven inden for otte uger.
16. En historie med eller underliggende interstitiel lungesygdom.
17. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til den kliniske undersøgelse.
18. Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk studie, mens du deltager i denne undersøgelse. Deltagelse i en observationsundersøgelse vil være acceptabel.