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非小細胞肺癌 (VanSel-1) を含む固形腫瘍に対するバンデタニブ (AZD6474) およびセルメチニブ (AZD6244) の第 I 相試験

2021年9月9日 更新者：Cancer Research UK

固形腫瘍（用量漸増）およびNSCLC（拡張コホート）における経口VEGFRおよびEGFR阻害剤、経口MEK阻害剤、セルメチニブ（VanSel-1）と組み合わせたバンデタニブの癌研究英国第I相用量漸増試験。

この研究の目的は、バンデタニブとセルメチニブと呼ばれる 2 つの薬剤の併用が癌の治療に有効かどうかを判断することです。 この研究の最初の部分には固形腫瘍の患者が含まれ、この研究の2番目の部分には非小細胞肺がんの患者のみが含まれます。 この臨床研究の 4 つの主な目的は、次のことを明らかにすることです。

  • 2 つの薬剤を一緒に投与した場合に、患者に安全に投与できるかどうか。
  • 患者に安全に投与できる最大用量。
  • 薬の潜在的な副作用とその管理方法について詳しく説明します。
  • 体内でバンデタニブとセルメチニブがどうなるか。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

このフェーズ I 試験の目的は、2 つの治験薬を組み合わせた場合の安全性と毒性のプロファイルを確立することです。 VEGFR（血管内皮増殖因子受容体）およびEGFR（上皮増殖因子受容体）阻害剤であるバンデタニブと、MEK（マイトジェン活性化キナーゼ）阻害剤であるセルメチニブ。

薬の併用は初めて。 これらのタイプの薬剤は、非小細胞肺癌 (NSCLC) に効果を示しています。

この調査は 2 つの部分に分かれています。用量漸増段階と拡大段階。

用量漸増段階では、42～50 人の患者に異なる用量のバンデタニブを投与し、セルメチニブの用量を増やして、試験の次の段階で推奨される安全な用量を確立します。 固形腫瘍のある患者は対象となります。

拡大段階では、最大 30 人の患者が前の段階で推奨された用量を受け取ります。 NSCLC 患者のみがこの試験の対象となります。

拡張フェーズでは、薬剤の組み合わせの安全性と抗腫瘍活性をさらに評価します。 このコホートの患者は、追加の画像評価とオプションの腫瘍生検を受けることに同意することも求められます。

試験治療は経口投与されます。バンデタニブ錠剤を 1 日 1 回、セルメチニブ カプセルを 1 日 1 回（OD）/1 日 2 回（BD）。 サイクル 1 は 42 日間です。 その後の周期は 28 日です。 患者は合計6サイクルの併用療法を受けます。 患者が 6 サイクル後に進行しなかった場合は、治験依頼者からの承認を受けて、さらにサイクルの治療を受けることができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Cambridge、イギリス
        • Addenbrooke's Hospital
      • Manchester、イギリス
        • The Christie Hospital
      • Newcastle、イギリス
        • Freeman Hospital
    • Oxford
      • Headington、Oxford、イギリス
        • Churchill Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. (用量漸増コホート) 組織学的または細胞学的に証明された固形腫瘍で、従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されている

  2. （拡大コホートのみ）組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC患者のみで、従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されています。

    • 細胞学的にのみ確認された場合、患者が適格であるためにはベースラインの生検が必須です。

    • NSCLC 患者が拡大コホートに適格であるためには、以下を受け取っている必要があります。

      • 化学療法の前のラインおよび/または
      • 以前のプラチナベースの化学療法および/または
      • 少なくとも 1 つの以前の EGFR 阻害剤
  3. (拡大コホートのみ) RECIST 基準に従って測定可能な疾患 プロトコルの最終バージョンのバージョン 1.1
  4. -少なくとも12週間の平均余命
  5. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-1
  6. ベースラインLVEF > 50%

  7. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が研究に行く前の 1 週間 (-7 日目から -1 日目) 以内に実行する必要があります。

    臨床検査値が必要です

    ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL

    -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L

    血小板数≧100×10^9/L

    正常血清カルシウム (調整済み)* 2.15-2.55 ミリモル/L

    正常な血清マグネシウム* 0.60-1.0 ミリモル/L

    正常血清カリウム >4.0 mmol/L

    いずれか: 血清ビリルビン ≥1.5 x 正常上限 (ULN) これは、ギルバート病の患者には適用されません。

    -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x ULN 肝転移が原因で発生した場合を除き、最大5 x ULNが許容されます

    以下のいずれか: 計算されたクレアチニン クリアランス (Wright または C&G 式を使用) > 50 mL/分

    または: 同位体クリアランス測定** ≥ 50 mL/min (未補正)

    -INRまたはaPTT < 1.5 x ULN

    *または地元の研究所による正常範囲

    ** 計算された C&G/Wright メソッドの結果が GFR = 50 mL/min である場合、同位体クリアランスの結果は適格性を確認するために使用されます。

    *** ワルファリンを併用している患者の適格性を確認するには、治療上の INR 値 (2.0 ～ 3.0) が許容されます。

  8. 18歳以上
  9. 経口薬を飲み込んで保持する能力。
  10. -書面による（署名と日付が記入された）インフォームドコンセントであり、治療に協力できること、およびフォローアップ

除外基準:

  1. -治療前の過去4週間（治験薬の場合は6週間）の放射線療法（緩和的な理由を除く）、内分泌療法、免疫療法または化学療法。
  2. -許容できない毒性のためにEGFRを標的とする薬剤による治療を中止した患者（これらの薬剤による以前の治療は許可されています）およびEGFRの用量を50％以上減らした患者。
  3. 拡大コホートのみ: MEKまたはVEGFRを標的とする薬剤による前治療
  4. -RASまたはRAF阻害剤への以前の暴露
  5. 以前の治療による進行中の毒性症状。 これに対する例外は、脱毛症または特定のグレード2の毒性であり、治験責任医師および医薬品開発センター（CDD）の意見では、患者を除外すべきではありません.
  6. -症候性の脳転移（患者はRT治療後3か月以上安定している必要があります）または脊髄圧迫。
  7. 間質性肺疾患の患者。
  8. 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。 -登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、以下の3つの非常に効果的な併用避妊法（経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム）のうち2つを使用することに同意する、妊娠する可能性のある女性患者試験に入る前の 4 週間、試験中、およびその後 6 か月間、装置およびコンドーム、殺精子ゲルを含む横隔膜およびコンドーム) が適格と見なされます。
  9. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（試験中およびその後6か月間、非常に効果的な避妊法[コンドームと殺精子剤]の1つの形式を使用して、子供を父親にしないようにすることに同意しない限り）. 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性は、バリア法による避妊法（例： 胎児または新生児への暴露を防ぐために、コンドームと殺精子ゲル)。
  10. 患者がまだ回復していない大手術。
  11. -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
  12. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。

  13. 心臓の状態は次のとおりです。

    • -入国前3か月以内の臨床的に重要な心血管イベントには、以下が含まれます。

      • 心筋梗塞
      • 週に1回以上の硝酸薬の使用を必要とする狭心症
      • 上大静脈症候群
      • クラス II/III/IV 心疾患 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA])
      • -治験責任医師の意見では、心室性不整脈のリスクを高める心疾患の存在。
    • -症候性または治療が必要な不整脈の病歴（CTCAE V4.02）、治療にもかかわらず症候性または制御されていない心房細動または無症候性の持続性心室頻拍。 投薬によって制御される心房細動の患者は許可されます。
    • コントロールされていない高血圧 (最適な治療にもかかわらず BP > 160/100)
    • 以前または現在の心筋症
    • 心拍数が 100 bpm を超える心房細動
    • QTcB スクリーニング ECG で 450 ミリ秒以上 (注: 患者の QTcB 間隔がスクリーニング ECG で 450 ミリ秒以上の場合、スクリーニング ECG を [少なくとも 24 時間間隔で] 2 回繰り返すことができます。 被験者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG の平均 QTcB が 450 ミリ秒未満でなければなりません。)
    • 先天性QT延長症候群の病歴
    • Torsade de Pointes（またはTorsade de Pointesを誘発する既知のリスクがある併用薬）の病歴。
  14. リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなど、CYP3A4機能の強力な誘導物質である併用薬。
  15. -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態（例： 重篤または管理されていない全身性疾患または併発状態の証拠、または経口剤の吸収能力に影響を与える可能性がある)。
  16. 適切に治療された子宮頸部の円錐生検の上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、他のタイプの現在の悪性腫瘍。 以前の悪性腫瘍に対して根治の可能性がある治療を受けており、5 年以上その病気の証拠がなく、再発のリスクが無視できると見なされているがん生存者は、この試験に適格です。
  17. 参加者が、この第I相試験に参加している間に、別の介入臨床試験に参加する予定がある場合。 観察研究への参加は許容されます。

  18. 以下の眼科的状態：

    1. -網膜色素上皮剥離（RPED）/中心性漿液性網膜症（CSR）または網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴。
    2. -眼圧（IOP）> 21 mmHgまたは制御されていない緑内障（IOPに関係なく）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増フェーズ コホート 1 (100 mg OD バンデタニブ + 25 mg BD セルメチニブの定常状態用量)
バンデタニブとセルメチニブの第 2 相評価の推奨用量とスケジュールを決定するための用量漸増。
薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 25 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 25 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 75 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 75 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD のバンデタニブ高用量 (導入) (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 100 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 100 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 125 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 125 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 200 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 200 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 200 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 2 日目)、続いて 300 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (3 日目から 14 日目)、続いて 300 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 300 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。
実験的：用量漸増フェーズ コホート 2 (100 mg OD バンデタニブ + 50 mg BD セルメチニブの定常状態用量)
バンデタニブとセルメチニブの第 2 相評価の推奨用量とスケジュールを決定するための用量漸増。
薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 25 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 25 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 75 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 75 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD のバンデタニブ高用量 (導入) (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 100 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 100 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 125 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 125 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 200 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 200 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 200 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 2 日目)、続いて 300 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (3 日目から 14 日目)、続いて 300 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 300 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。
実験的：用量漸増フェーズ コホート 3 (100 mg OD バンデタニブ + 75 mg BD セルメチニブの定常状態用量)
バンデタニブとセルメチニブの第 2 相評価の推奨用量とスケジュールを決定するための用量漸増。
薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 25 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 25 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 75 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 75 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD のバンデタニブ高用量 (導入) (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 100 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 100 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 125 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 125 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 200 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 200 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 200 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 2 日目)、続いて 300 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (3 日目から 14 日目)、続いて 300 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 300 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。
実験的：用量漸増フェーズ コホート 4 (100 mg OD バンデタニブ + 100 mg OD セルメチニブの定常状態用量)
バンデタニブとセルメチニブの第 2 相評価の推奨用量とスケジュールを決定するための用量漸増。
薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 25 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 25 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 75 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 75 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD のバンデタニブ高用量 (導入) (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 100 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 100 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 125 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 125 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 200 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 200 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 200 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 2 日目)、続いて 300 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (3 日目から 14 日目)、続いて 300 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 300 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。
実験的：用量漸増フェーズ コホート 5a (100 mg OD バンデタニブ + 125 mg OD セルメチニブの定常状態用量)
バンデタニブとセルメチニブの第 2 相評価の推奨用量とスケジュールを決定するための用量漸増。
薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 25 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 25 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 75 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 75 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD のバンデタニブ高用量 (導入) (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 100 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 100 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 125 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 125 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 200 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 200 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 200 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 2 日目)、続いて 300 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (3 日目から 14 日目)、続いて 300 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 300 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。
実験的：用量漸増フェーズ コホート 5b (200 mg OD バンデタニブ + 50 mg BD セルメチニブの定常状態用量)
バンデタニブとセルメチニブの第 2 相評価の推奨用量とスケジュールを決定するための用量漸増。
薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 25 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 25 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 75 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 75 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD のバンデタニブ高用量 (導入) (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 100 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 100 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 125 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 125 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 200 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 200 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 200 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 2 日目)、続いて 300 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (3 日目から 14 日目)、続いて 300 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 300 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。
実験的：用量漸増フェーズ コホート 6 (300 mg OD バンデタニブ + 50 mg BD セルメチニブの定常状態用量)
バンデタニブとセルメチニブの第 2 相評価の推奨用量とスケジュールを決定するための用量漸増。
薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 25 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 25 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 75 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 75 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD のバンデタニブ高用量 (導入) (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 100 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 100 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 125 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 125 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 200 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 200 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 200 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 2 日目)、続いて 300 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (3 日目から 14 日目)、続いて 300 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 300 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。
実験的：拡大期（バンデタニブ OD 200 mg + セルメチニブ BD 50 mg の定常状態用量）
エスカレーション段階で定義されたバンデタニブとセルメチニブの第 2 相推奨用量での拡大コホート。
薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 25 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 25 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 75 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 75 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD のバンデタニブ高用量 (導入) (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 100 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 100 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 100 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 100 mg OD + 125 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブ OD (28 日)。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 100 mg OD + 125 mg セルメチニブ OD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 4 日目)、続いて 200 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (5 日目から 14 日目)、続いて 200 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 200 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

薬：バンデタニブ、セルメチニブ

サイクル 1: 300 mg OD の高用量 (リードイン) バンデタニブ (1 日目から 2 日目)、続いて 300 mg OD のバンデタニブ定常状態用量 (3 日目から 14 日目)、続いて 300 mg OD + 50 mg のバンデタニブ定常状態用量セルメチニブBD（28日）。 サイクル 1 は 42 日間です。

サイクル 2 以降: 300 mg OD + 50 mg セルメチニブ BD のバンデタニブ定常状態用量 (28 日間)。 サイクル 2 から、サイクルは 28 日間です。

患者は6サイクルを受けることができます。 患者が容認できない毒性がなく臨床的に利益を上げている場合、治験責任医師は治験依頼者に治療の継続を依頼することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象、重篤でない有害事象、および治療に伴う有害事象の数。
時間枠：安全性データは、書面によるインフォームド コンセントの日から収集され、バンデタニブとセルメチニブの最終投与後 28 日、平均 (平均) 164 日 (約 5.4 か月) まで継続されました。
重篤な有害事象、重篤でない有害事象、および治療緊急の有害事象の数。
安全性データは、書面によるインフォームド コンセントの日から収集され、バンデタニブとセルメチニブの最終投与後 28 日、平均 (平均) 164 日 (約 5.4 か月) まで継続されました。
各コホート内の用量制限毒性 (DLT) の数。
時間枠：最初のサイクルで発生する DLT (42 日目まで)。
各コホート内の DLT の数。
最初のサイクルで発生する DLT (42 日目まで)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増コホートのみ: PK パラメータ 観察されたバンデタニブの最大血漿濃度。
時間枠：0 時間 (投与前) および 4 日目の投与後 0.5、2、4、6、および 24 時間。 29.
バンデタニブ単独での治療後、およびバンデタニブとセルメチニブの併用後の、観察されたバンデタニブの最大血漿濃度。
0 時間 (投与前) および 4 日目の投与後 0.5、2、4、6、および 24 時間。 29.
用量漸増コホートのみ: PK パラメータ セルメチニブの観察された最大血漿濃度。
時間枠：0 時間 (投与前) および 15 日目と 29 日目の投与後 0.5、2、4、6、10、および 24 時間。
バンデタニブとセルメチニブの併用による治療後に観察されたセルメチニブの最大血漿濃度。
0 時間 (投与前) および 15 日目と 29 日目の投与後 0.5、2、4、6、10、および 24 時間。
用量漸増コホートのみ: バンデタニブの血漿中濃度時間曲線 (0 ～ 24 時間) の下の PK パラメータ領域。
時間枠：0 時間 (投与前) および 4 日目の投与後 0.5、2、4、6、および 24 時間。 29.
バンデタニブ単独での治療後、およびバンデタニブとセルメチニブの併用後のバンデタニブの血漿濃度時間曲線下面積（0～24時間）。
0 時間 (投与前) および 4 日目の投与後 0.5、2、4、6、および 24 時間。 29.
用量漸増コホートのみ: セルメチニブの血漿濃度時間曲線 (0 ～ 12 時間) の下の PK パラメータ領域。
時間枠：0 時間 (投与前) および 15 日目と 29 日目の投与後 0.5、2、4、6、および 10 時間。
バンデタニブとセルメチニブの併用による治療後のセルメチニブの血漿濃度時間曲線下面積（0～12時間）。 これは、文献データとの比較を可能にするために、10 時間までのサンプリング データから推定されました。
0 時間 (投与前) および 15 日目と 29 日目の投与後 0.5、2、4、6、および 10 時間。
用量漸増コホートのみ: セルメチニブの N-脱メチル代謝物の血漿濃度時間曲線 (0 ～ 12 時間) の下の PK パラメータ領域。
時間枠：0 時間 (投与前) および 15 日目と 29 日目の投与後 0.5、2、4、6、および 10 時間。
バンデタニブとセルメチニブの併用後のセルメチニブの N-デスメチル代謝物の血漿濃度の時間曲線 (0 ～ 12 時間) の下の面積。 これは、文献データとの比較を可能にするために、10 時間までのサンプリング データから推定されました。
0 時間 (投与前) および 15 日目と 29 日目の投与後 0.5、2、4、6、および 10 時間。
拡張コホートのみ: バンデタニブとセルメチニブの組み合わせによる治療後の NSCLC 患者の無増悪生存期間 (PFS)。
時間枠：バンデタニブの初回投与日から 10 週間および 18 週間。
固形腫瘍基準の応答評価基準による PFS (RECIST v1.0)。 標的病変の RECIST に従って、コンピュータ断層撮影法 (CT) によって評価され、進行性疾患は、試験中の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されました。さらに新しい病変。
バンデタニブの初回投与日から 10 週間および 18 週間。
拡張コホートのみ: バンデタニブとセルメチニブの組み合わせによる治療後の NSCLC 患者の 1 年生存。
時間枠：バンデタニブの初回投与日から1年。
1年生存患者数。
バンデタニブの初回投与日から1年。
拡張コホートのみ: 固形腫瘍における陽電子放出断層撮影反応基準 (PERCIST) 基準を使用した NSCLC 患者の腫瘍代謝。
時間枠：ベースライン、12 日目、42 日目。
18F-フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 ([18F]FDG-PET) コンピューター断層撮影 (CT) イメージングを使用した腫瘍代謝。 これらは、PERCIST 基準に従って評価および報告されました。
ベースライン、12 日目、42 日目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cancer Research UK

協力者

AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Denis Talbot, Prof、Oxford University Hospitals NHS Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年1月10日

一次修了 (実際)

2020年6月11日

研究の完了 (実際)

2020年6月11日

試験登録日

最初に提出

2012年4月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月26日

最初の投稿 (見積もり)

2012年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月9日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRUKD/11/001
  • 2011-000627-33 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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