Een fase I-onderzoek met Vandetanib (AZD6474) en Selumetinib (AZD6244) voor vaste tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (VanSel-1)
Een fase I-dosisescalatieonderzoek van Cancer Research UK met orale VEGFR- en EGFR-remmer, vandetanib in combinatie met de orale MEK-remmer, Selumetinib (VanSel-1) bij vaste tumoren (dosisescalatie) en NSCLC (uitbreidingscohort).
Het doel van deze studie is om te bepalen of het gebruik van twee geneesmiddelen samen, vandetanib en selumetinib genaamd, effectief is bij de behandeling van kanker. Het eerste deel van deze studie omvat patiënten met een vaste tumor en het tweede deel van deze studie omvat alleen patiënten met niet-kleincellige longkanker. De vier hoofddoelen van deze klinische studie zijn om erachter te komen:
- Als de twee medicijnen veilig aan patiënten kunnen worden gegeven als ze samen worden gegeven.
- De maximale dosis die veilig aan patiënten kan worden gegeven.
- Meer over de mogelijke bijwerkingen van de medicijnen en hoe ze kunnen worden beheerd.
- Wat gebeurt er met vandetanib en selumetinib in het lichaam.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze Fase I-studie is het vaststellen van een veiligheids- en toxiciteitsprofiel van het combineren van twee onderzoeksgeneesmiddelen; vandetanib, een VEGFR (Vascular Endotheliale Growth Factor Receptor) en EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-remmer, met selumetinib een MEK-remmer (Mitogen Activated Kinase).
Dit is de eerste keer dat de medicijnen samen worden gebruikt. Deze soorten medicijnen hebben een effect aangetoond bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
De studie bestaat uit twee delen; de dosisescalatiefase en de expansiefase.
In de dosisescalatiefase zullen 42-50 patiënten verschillende doses vandetanib en toenemende doses selumetinib krijgen om een veilige dosis vast te stellen die kan worden aanbevolen voor de volgende fase van het onderzoek. Patiënten met een solide tumor komen in aanmerking.
In de uitbreidingsfase krijgen maximaal 30 patiënten de dosis die in de vorige fase werd aanbevolen. Alleen patiënten met NSCLC komen in aanmerking voor dit deel van het onderzoek.
In de uitbreidingsfase zal worden gekeken naar de verdere evaluatie van de veiligheid van de combinatie van geneesmiddelen en de antitumoractiviteit. Patiënten in dit cohort zal worden gevraagd om ook toestemming te geven voor aanvullende beeldvormende beoordelingen en optionele tumorbiopten.
Studiebehandeling wordt oraal toegediend; vandetanib-tabletten eenmaal daags en selumetinib-capsules eenmaal daags (OD)/tweemaal daags (BD). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Daaropvolgende cycli duren 28 dagen. Patiënten krijgen in totaal 6 cycli van de combinatiebehandeling. Als de patiënt na zes cycli nog geen vooruitgang heeft geboekt, kan hij of zij na goedkeuring van de opdrachtgever voor volgende cycli worden behandeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Freeman Hospital
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Churchill Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- (Dose-escalatiecohorten) Histologisch of cytologisch bewezen solide tumor waarvoor geen conventionele therapie bestaat of die door de patiënt wordt afgewezen
(Alleen uitbreidingscohort) Alleen histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC-patiënten, waarvoor geen conventionele therapie bestaat of waarvoor de patiënt weigert.
- Indien alleen cytologisch bevestigd, is een basisbiopsie verplicht voor een patiënt om in aanmerking te komen.
Om NSCLC-patiënten in aanmerking te laten komen voor het uitbreidingscohort, moeten ze het volgende hebben ontvangen:
- Een eerdere regel chemotherapie en/of
- Eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en/of
- Ten minste één eerdere EGFR-remmer
- (Alleen uitbreidingscohort) Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria Versie 1.1 in definitieve versie van het protocol
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-1
- Basislijn LVEF > 50%
Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag -1) voordat de patiënt op onderzoek gaat.
Laboratoriumtestwaarde vereist
Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9 /L
Normaal serumcalcium (aangepast)* 2,15-2,55 mmol/L
Normaal serummagnesium* 0,60-1,0 mmol/L
Normaal serumkalium >4,0 mmol/L
Ofwel: Serumbilirubine ≥1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Dit geldt niet voor patiënten met de ziekte van Gilbert.
Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN tenzij verhoogd vanwege levermetastasen, in welk geval maximaal 5 x ULN is toegestaan
Ofwel: berekende creatinineklaring (met behulp van de Wright- of C&G-formule) > 50 ml/min
Of: Isotopenklaringmeting** ≥ 50 ml/min (ongecorrigeerd)
INR of aPTT < 1,5 x ULN
*of normaal bereik volgens het plaatselijke laboratorium
** Resultaat isotopenklaring te gebruiken om geschiktheid te bevestigen als de berekende C&G/Wright-methode resulteert in een GFR van = 50 ml/min.
*** Therapeutische INR-waarden (2,0-3,0) zijn acceptabel om te bevestigen dat patiënten in aanmerking komen voor gelijktijdig gebruik van warfarine.
- 18 jaar of ouder
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
- Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up
Uitsluitingscriteria:
- Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie gedurende de voorafgaande 4 weken (6 weken voor geneesmiddelen voor onderzoek) vóór de behandeling.
- Patiënten bij wie de behandeling met middelen die zich richten op EGFR zijn stopgezet vanwege onaanvaardbare toxiciteit (eerdere behandeling met deze middelen is toegestaan) en patiënten bij wie de dosis EGFR met 50% of meer is verlaagd.
- Alleen uitbreidingscohort: Voorafgaande behandeling met een middel dat gericht is op MEK of VEGFR
- Elke eerdere blootstelling aan RAS- of RAF-remmers
- Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 2 toxiciteiten, die naar de mening van de Onderzoeker en het Centrum voor Geneesmiddelenontwikkeling (CDD) de patiënt niet mogen uitsluiten.
- Symptomatische hersenmetastasen (patiënten moeten stabiel zijn gedurende >3 maanden na RT-behandeling) of compressie van het ruggenmerg.
- Patiënten met interstitiële longziekte.
- Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten. Vrouwelijke patiënten met de mogelijkheid om zwanger te worden die een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben voordat ze zich inschrijven en die ermee instemmen om twee van de volgende drie zeer effectieve vormen van gecombineerde anticonceptie te gebruiken (orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom, een intra-uteriene implantaat en condoom, pessarium met zaaddodende gel en condoom) gedurende vier weken voor deelname aan de studie, tijdens de studie en gedurende zes maanden daarna komen in aanmerking.
- Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken [condoom plus zaaddodend middel] tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
- Grote operatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
- Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
- Bekend als serologisch positief voor Hepatitis B, Hepatitis C of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
Hartaandoeningen als volgt:
Klinisch significante cardiovasculaire voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan opname, waaronder:
- Myocardinfarct
- Angina waarvoor meer dan eens per week nitraten nodig zijn
- Superieur vena cava-syndroom
- Klasse II/III/IV hartziekte (New York Heart Association [NYHA])
- Aanwezigheid van een hartaandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
- Voorgeschiedenis van aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE V4.02), symptomatische of ongecontroleerde atriumfibrillatie ondanks behandeling of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Patiënten met boezemfibrilleren onder controle van medicatie zijn toegestaan.
- Ongecontroleerde hypertensie (BP > 160/100 ondanks optimale therapie)
- Eerdere of huidige cardiomyopathie
- Boezemfibrilleren met hartslag > 100 slagen per minuut
- QTcB > of gelijk aan 450 msec op screening-ECG (Opmerking: als een patiënt een QTcB-interval heeft > of gelijk aan 450 msec op screening-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald [met een tussenpoos van ten minste 24 uur]. De gemiddelde QTcB van de drie screening-ECG's moet < 450 msec zijn om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.)
- Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom
- Geschiedenis van Torsade de Pointes (of een gelijktijdige medicatie met een bekend risico op het induceren van Torsades de Pointes.)
- Gelijktijdige geneesmiddelen die krachtige inductoren zijn van de CYP3A4-functie, d.w.z. rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid.
- Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef (bijv. tekenen van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of gelijktijdige aandoening of die het vermogen om orale middelen te absorberen kan beïnvloeden).
- Huidige maligniteiten van andere typen, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbioptisch in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende vijf jaar of langer geen bewijs van die ziekte hebben en worden geacht een verwaarloosbaar risico op herhaling te hebben, komen in aanmerking voor de proef.
- Als een deelnemer van plan is deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase I-studie. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.
Oftalmologische aandoeningen als volgt:
- Huidige of vroegere geschiedenis van retinale pigmentepitheelloslating (RPED) / centrale sereuze retinopathie (CSR) of retinale veneuze occlusie.
- Intraoculaire druk (IOP) > 21 mmHg of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht IOP).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie Fase Cohort 1 (steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags vandetanib + 25 mg tweemaal daags selumetinib)
Dosisescalatie om de aanbevolen dosis en het schema voor fase 2-evaluatie van vandetanib en selumetinib te bepalen.
|
Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Hogere (aanloop)dosis vandetanib van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 2) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 3 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. |
|
Experimenteel: Dosisescalatie Fase Cohort 2 (steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags vandetanib + 50 mg tweemaal daags selumetinib)
Dosisescalatie om de aanbevolen dosis en het schema voor fase 2-evaluatie van vandetanib en selumetinib te bepalen.
|
Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Hogere (aanloop)dosis vandetanib van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 2) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 3 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. |
|
Experimenteel: Dosisescalatie Fase Cohort 3 (steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags vandetanib + 75 mg tweemaal daags selumetinib)
Dosisescalatie om de aanbevolen dosis en het schema voor fase 2-evaluatie van vandetanib en selumetinib te bepalen.
|
Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Hogere (aanloop)dosis vandetanib van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 2) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 3 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. |
|
Experimenteel: Dosisescalatie Fase Cohort 4 (steady state dosis van 100 mg eenmaal daags vandetanib + 100 mg eenmaal daags Selumetinib)
Dosisescalatie om de aanbevolen dosis en het schema voor fase 2-evaluatie van vandetanib en selumetinib te bepalen.
|
Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Hogere (aanloop)dosis vandetanib van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 2) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 3 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. |
|
Experimenteel: Dosisescalatie Fase Cohort 5a (steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags vandetanib + 125 mg eenmaal daags Selumetinib)
Dosisescalatie om de aanbevolen dosis en het schema voor fase 2-evaluatie van vandetanib en selumetinib te bepalen.
|
Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Hogere (aanloop)dosis vandetanib van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 2) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 3 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. |
|
Experimenteel: Dosisescalatie Fase Cohort 5b (steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags vandetanib + 50 mg tweemaal daags selumetinib)
Dosisescalatie om de aanbevolen dosis en het schema voor fase 2-evaluatie van vandetanib en selumetinib te bepalen.
|
Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Hogere (aanloop)dosis vandetanib van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 2) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 3 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. |
|
Experimenteel: Dosisescalatie Fase Cohort 6 (steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags vandetanib + 50 mg tweemaal daags selumetinib)
Dosisescalatie om de aanbevolen dosis en het schema voor fase 2-evaluatie van vandetanib en selumetinib te bepalen.
|
Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Hogere (aanloop)dosis vandetanib van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 2) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 3 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. |
|
Experimenteel: Expansiefase (steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags vandetanib + 50 mg tweemaal daags selumetinib)
Uitbreidingscohort bij de aanbevolen fase 2-dosis vandetanib en selumetinib gedefinieerd in de escalatiefase.
|
Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 25 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Hogere (aanloop)dosis vandetanib van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 75 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 100 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib OD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 100 mg eenmaal daags + 125 mg selumetinib eenmaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 4) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags (dag 5 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 200 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. Cyclus 1: Vandetanib hogere (aanloop)dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 1 tot 2) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags (dag 3 tot 14) gevolgd door vandetanib steady state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib BD (28 dagen). Cyclus 1 duurt 42 dagen. Vanaf cyclus 2: Vandetanib steady-state dosis van 300 mg eenmaal daags + 50 mg selumetinib tweemaal daags (28 dagen). Vanaf Cyclus 2 zijn de cycli 28 dagen lang. Patiënten mogen 6 cycli krijgen. Als de patiënt er klinisch nog steeds baat bij heeft zonder onaanvaardbare toxiciteit, kan de onderzoeker de sponsor vragen om de behandeling voort te zetten. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ernstige bijwerkingen, niet-ernstige bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Tijdsspanne: Veiligheidsgegevens werden verzameld vanaf de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming en werden voortgezet tot 28 dagen na de laatste toediening van vandetanib en selumetinib, een gemiddelde (gemiddelde) van 164 dagen (ongeveer 5,4 maanden).
|
Aantal ernstige bijwerkingen, niet-ernstige bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
Veiligheidsgegevens werden verzameld vanaf de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming en werden voortgezet tot 28 dagen na de laatste toediening van vandetanib en selumetinib, een gemiddelde (gemiddelde) van 164 dagen (ongeveer 5,4 maanden).
|
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) binnen elk cohort.
Tijdsspanne: DLT's die optreden in de eerste cyclus (tot dag 42).
|
Aantal DLT's binnen elk cohort.
|
DLT's die optreden in de eerste cyclus (tot dag 42).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alleen cohorten voor dosisescalatie: PK-parameter Maximale waargenomen plasmaconcentratie van vandetanib.
Tijdsspanne: 0 uur (vóór dosis) en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op Dag 4. 0 uur (vóór dosis) en 0,5, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op Dag 15 en 29.
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van vandetanib na behandeling met alleen vandetanib en na de combinatie van vandetanib en selumetinib.
|
0 uur (vóór dosis) en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op Dag 4. 0 uur (vóór dosis) en 0,5, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op Dag 15 en 29.
|
|
Alleen cohorten voor dosisescalatie: PK-parameter Maximale waargenomen plasmaconcentratie van Selumetinib.
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis op dag 15 en 29.
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van selumetinib na behandeling met de combinatie van vandetanib en selumetinib.
|
0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis op dag 15 en 29.
|
|
Alleen dosisescalatiecohorten: PK-parametergebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (0-24 uur) van vandetanib.
Tijdsspanne: 0 uur (vóór dosis) en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op Dag 4. 0 uur (vóór dosis) en 0,5, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op Dag 15 en 29.
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (0-24 uur) van vandetanib na behandeling met alleen vandetanib en na de combinatie van vandetanib en selumetinib.
|
0 uur (vóór dosis) en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op Dag 4. 0 uur (vóór dosis) en 0,5, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na dosis op Dag 15 en 29.
|
|
Alleen dosisescalatiecohorten: PK-parametergebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (0-12 uur) van Selumetinib.
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 2, 4, 6 en 10 uur na de dosis op dag 15 en 29.
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (0-12 uur) van selumetinib na behandeling met de combinatie vandetanib en selumetinib.
Dit werd geëxtrapoleerd van de bemonsteringsgegevens tot 10 uur om vergelijking met literatuurgegevens mogelijk te maken.
|
0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 2, 4, 6 en 10 uur na de dosis op dag 15 en 29.
|
|
Alleen cohorten voor dosisescalatie: PK-parametergebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (0-12 uur) van N-desmethylmetaboliet van Selumetinib.
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 2, 4, 6 en 10 uur na de dosis op dag 15 en 29.
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (0-12 uur) van de N-desmethyl-metaboliet van selumetinib na de combinatie van vandetanib en selumetinib.
Dit werd geëxtrapoleerd van de bemonsteringsgegevens tot 10 uur om vergelijking met literatuurgegevens mogelijk te maken.
|
0 uur (vóór de dosis) en 0,5, 2, 4, 6 en 10 uur na de dosis op dag 15 en 29.
|
|
Alleen uitbreidingscohort: progressievrije overleving (PFS) van patiënten met NSCLC na behandeling met de combinatie van vandetanib en selumetinib.
Tijdsspanne: 10 en 18 weken vanaf de datum van de eerste dosis vandetanib.
|
PFS volgens responsevaluatiecriteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0).
Volgens RECIST voor doellaesies en beoordeeld door computertomografie (CT), werd progressieve ziekte gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som tijdens het onderzoek als referentie werd genomen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
10 en 18 weken vanaf de datum van de eerste dosis vandetanib.
|
|
Alleen uitbreidingscohort: één jaar overleving van patiënten met NSCLC na behandeling met de combinatie van Vandetanib en Selumetinib.
Tijdsspanne: 1 jaar vanaf de datum van de eerste dosis vandetanib.
|
Aantal patiënten in leven na één jaar.
|
1 jaar vanaf de datum van de eerste dosis vandetanib.
|
|
Alleen uitbreidingscohort: Tumormetabolisme bij patiënten met NSCLC met behulp van Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) Criteria.
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 12, Dag 42.
|
Tumormetabolisme met behulp van 18F-fluorodeoxyglucose positronemissietomografie ([18F]FDG-PET) gecomputeriseerde tomografie (CT) beeldvorming voor en na behandeling met alleen vandetanib en na de combinatie van vandetanib en selumetinib.
Deze werden beoordeeld en gerapporteerd volgens de PERCIST-criteria.
|
Basislijn, Dag 12, Dag 42.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRUKD/11/001
- 2011-000627-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .