Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av Vandetanib (AZD6474) og Selumetinib (AZD6244) for solide svulster inkludert ikke-småcellet lungekreft (VanSel-1)

9. september 2021 oppdatert av: Cancer Research UK

En Cancer Research UK Fase I doseeskaleringsforsøk av oral VEGFR og EGFR-hemmer, Vandetanib i kombinasjon med den orale MEK-hemmeren, Selumetinib (VanSel-1) i solide svulster (doseeskalering) og NSCLC (Ekspansjonskohort).

Hensikten med denne studien er å finne ut om bruk av to legemidler sammen kalt vandetanib og selumetinib er effektiv i behandlingen av kreft. Den første delen av denne studien vil inkludere pasienter med enhver solid svulst og den andre delen av denne studien vil kun inkludere pasienter med ikke-småcellet lungekreft. De fire hovedmålene med denne kliniske studien er å finne ut:

  • Hvis de to legemidlene kan gis trygt til pasienter når de gis sammen.
  • Den maksimale dosen som trygt kan gis til pasienter.
  • Mer om potensielle bivirkninger av legemidlene og hvordan de kan håndteres.
  • Hva skjer med vandetanib og selumetinib inne i kroppen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne fase I-studien er å etablere en sikkerhets- og toksisitetsprofil ved å kombinere to studielegemidler; vandetanib, en VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) og EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) hemmer, med selumetinib en MEK (Mitogen Activated Kinase) hemmer.

Dette er første gang stoffene har blitt brukt sammen. Disse typene medikamenter har vist effekt ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Studiet er i to deler; doseeskaleringsfasen og ekspansjonsfasen.

I doseøkningsfasen vil 42-50 pasienter få ulike doser vandetanib og økende doser selumetinib for å etablere en sikker dose å anbefale for neste fase av studien. Pasienter med solid svulst vil være kvalifisert.

I utvidelsesfasen vil inntil 30 pasienter få dosen anbefalt i forrige fase. Bare pasienter med NSCLC vil være kvalifisert for denne delen av studien.

Utvidelsesfasen vil se på ytterligere evaluering av sikkerheten til medikamentkombinasjonen og antitumoraktiviteten. Pasienter i denne kohorten vil bli bedt om også å samtykke til ytterligere bildevurderinger og valgfrie tumorbiopsier.

Studiebehandlingen administreres oralt; vandetanib tabletter én gang daglig og selumetinib kapsler én gang daglig (OD)/to ganger daglig (BD). Syklus 1 er 42 dager lang. Påfølgende sykluser er 28 dager lange. Pasientene vil få totalt 6 sykluser av kombinasjonsbehandlingen. Hvis pasienten ikke har utviklet seg etter seks sykluser, kan de behandles for ytterligere sykluser etter godkjenning fra sponsor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Storbritannia
        • Freeman Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Storbritannia
        • Churchill Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. (Dose-eskaleringskohorter) Histologisk eller cytologisk bevist solid svulst som det ikke finnes noen konvensjonell behandling for eller som avvises av pasienten

  2. (Kun ekspansjonskohort) Kun histologisk eller cytologisk bekreftede NSCLC-pasienter, for hvilke det ikke finnes noen konvensjonell terapi eller som er avslått av pasienten.

    • Hvis kun cytologisk bekreftet, er baselinebiopsi obligatorisk for at en pasient skal være kvalifisert.

    • For at NSCLC-pasienter skal være kvalifisert for utvidelseskohorten må de ha mottatt:

      • En tidligere linje med kjemoterapi og/eller
      • Tidligere platinabasert kjemoterapi og/eller
      • Minst én tidligere EGFR-hemmer
  3. (Kun ekspansjonskohort) Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier Versjon 1.1 i endelig versjon av protokollen
  4. Forventet levealder på minst 12 uker
  5. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-1
  6. Baseline LVEF > 50 %

  7. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen én uke (dag -7 til dag -1) før pasienten går på studie.

    Laboratorietestverdi kreves

    Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL

    Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L

    Blodplateantall ≥ 100 x 10^9 /L

    Normalt serumkalsium (justert)* 2,15-2,55 mmol/L

    Normalt serummagnesium* 0,60-1,0 mmol/L

    Normalt serumkalium >4,0 mmol/L

    Enten: Serumbilirubin ≥1,5 x øvre normalgrense (ULN) Dette gjelder ikke pasienter med Gilberts sykdom.

    Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN med mindre de er forhøyet på grunn av levermetastaser, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt

    Enten: Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Wright- eller C&G-formelen) > 50 ml/min.

    Eller: Isotopklaringsmåling** ≥ 50 mL/min (ukorrigert)

    INR eller aPTT < 1,5 x ULN

    *eller normalt område i henhold til det lokale laboratoriet

    ** Resultat av isotopklaring som skal brukes for å bekrefte kvalifisering hvis beregnet C&G/Wright-metode resulterer i GFR på = 50 ml/min.

    *** Terapeutiske INR-verdier (2,0-3,0) er akseptable for å bekrefte kvalifisering for pasienter som samtidig tar warfarin.

  8. 18 år eller over
  9. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
  10. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging

Ekskluderingskriterier:

  1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene (6 uker for undersøkelsesmedisiner) før behandling.
  2. Pasienter som har blitt trukket tilbake fra behandling med midler som retter seg mot EGFR på grunn av uakseptabel toksisitet (tidligere behandling med disse midlene er tillatt) og de pasientene som har hatt EGFR-dosereduksjoner med 50 % eller mer.
  3. Kun ekspansjonskohort: Tidligere behandling med ethvert middel som er rettet mot MEK eller VEGFR
  4. All tidligere eksponering for RAS- eller RAF-hemmere
  5. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 2-toksisiteter, som etter etterforskeren og Center for Drug Development (CDD) ikke bør ekskludere pasienten.
  6. Symptomatiske hjernemetastaser (pasienter må være stabile i >3 måneder etter RT-behandling) eller ryggmargskompresjon.
  7. Pasienter med interstitiell lungesykdom.
  8. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert. Kvinnelige pasienter med evnen til å bli gravide som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to av følgende tre svært effektive former for kombinert prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom, har intrauterin enhet og kondom, diafragma med sæddrepende gel og kondom) i fire uker før de går inn i studien, under forsøket og i seks måneder etterpå anses kvalifisert.
  9. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for å ikke bli far til barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] under forsøket og i seks måneder etterpå). Menn med gravide eller ammende partnere bør rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (f. kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
  10. Større operasjon som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
  11. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
  12. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).

  13. Hjertetilstander som følger:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse innen 3 måneder før innreise for å inkludere:

      • Hjerteinfarkt
      • Angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken
      • Superior vena cava syndrom
      • Klasse II/III/IV hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA])
      • Tilstedeværelse av hjertesykdom som etter etterforskerens mening øker risikoen for ventrikulær arytmi.
    • Arytmi som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE V4.02), symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Pasienter med atrieflimmer kontrollert av medisiner er tillatt.
    • Ukontrollert hypertensjon (BP > 160/100 til tross for optimal behandling)
    • Tidligere eller nåværende kardiomyopati
    • Atrieflimmer med hjertefrekvens > 100 bpm
    • QTcB > eller lik 450 msek ved screening-EKG (Merk: Hvis en pasient har et QTcB-intervall > eller lik 450 msek på screening-EKG, kan skjerm-EKG-en gjentas to ganger [minst 24 timers mellomrom]. Gjennomsnittlig QTcB fra de tre screening-EKG-ene må være < 450 msek for at forsøkspersonen skal være kvalifisert for studien.)
    • Historie med medfødt lang QT-syndrom
    • Historie om Torsade de Pointes (eller andre samtidige medisiner med kjent risiko for å indusere Torsades de Pointes.)
  14. Samtidig medikamenter som er potente induktorer av CYP3A4-funksjon, dvs. rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt.
  15. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen (f. tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller samtidig tilstand eller som kan påvirke evnen til å absorbere orale midler).
  16. Aktuelle maligniteter av andre typer, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet, har ingen bevis for sykdommen på fem år eller mer og anses for å ha en ubetydelig risiko for tilbakefall, er kvalifisert for forsøket.
  17. Hvis en deltaker planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens han deltar i denne fase I-studien. Deltakelse i en observasjonsstudie vil være akseptabelt.

  18. Oftalmologiske tilstander som følger:

    1. Nåværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning (RPED)/sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusjon.
    2. Intraokulært trykk (IOP) > 21 mmHg eller ukontrollert glaukom (uavhengig av IOP).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase Kohort 1 (Steady state dose på 100 mg OD Vandetanib + 25 mg BD Selumetinib)
Doseskalering for å bestemme anbefalt dose og tidsplan for fase 2-evaluering av vandetanib og selumetinib.
Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 2) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD (dager 3 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase Kohort 2 (Steady state dose på 100 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Doseskalering for å bestemme anbefalt dose og tidsplan for fase 2-evaluering av vandetanib og selumetinib.
Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 2) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD (dager 3 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase Kohort 3 (Steady state dose på 100 mg OD Vandetanib + 75 mg BD Selumetinib)
Doseskalering for å bestemme anbefalt dose og tidsplan for fase 2-evaluering av vandetanib og selumetinib.
Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 2) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD (dager 3 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase Kohort 4 (Steady state dose på 100 mg OD Vandetanib + 100 mg OD Selumetinib)
Doseskalering for å bestemme anbefalt dose og tidsplan for fase 2-evaluering av vandetanib og selumetinib.
Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 2) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD (dager 3 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase Kohort 5a (Steady state dose på 100 mg OD Vandetanib + 125 mg OD Selumetinib)
Doseskalering for å bestemme anbefalt dose og tidsplan for fase 2-evaluering av vandetanib og selumetinib.
Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 2) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD (dager 3 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase Kohort 5b (Steady state dose på 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Doseskalering for å bestemme anbefalt dose og tidsplan for fase 2-evaluering av vandetanib og selumetinib.
Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 2) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD (dager 3 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase Kohort 6 (Steady state dose på 300 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Doseskalering for å bestemme anbefalt dose og tidsplan for fase 2-evaluering av vandetanib og selumetinib.
Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 2) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD (dager 3 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.
Eksperimentell: Ekspansjonsfase (Steady state dose på 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Ekspansjonskohort ved anbefalt fase 2-dose av vandetanib og selumetinib definert i eskaleringsfasen.
Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 4) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD (dager 5 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Legemiddel: Vandetanib, Selumetinib

Syklus 1: Vandetanib høyere (lead-in) dose på 300 mg OD (dager 1 til 2) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD (dager 3 til 14) etterfulgt av vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Syklus 1 er 42 dager lang.

Syklus 2 og utover: Vandetanib steady state dose på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dager). Fra syklus 2 er syklusene 28 dager lange.

Pasienter vil få lov til å motta 6 sykluser. Hvis pasienten fortsatt har klinisk nytte uten uakseptabel toksisitet, kan etterforskeren be sponsoren om fortsettelse av behandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall alvorlige uønskede hendelser, ikke-alvorlige bivirkninger og akutte behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Sikkerhetsdata ble samlet inn fra datoen for skriftlig informert samtykke og fortsatte til 28 dager etter endelig administrering av vandetanib og selumetinib, et gjennomsnitt (gjennomsnitt) på 164 dager (omtrent 5,4 måneder).
Antall alvorlige bivirkninger, ikke-alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som oppstår ved behandling.
Sikkerhetsdata ble samlet inn fra datoen for skriftlig informert samtykke og fortsatte til 28 dager etter endelig administrering av vandetanib og selumetinib, et gjennomsnitt (gjennomsnitt) på 164 dager (omtrent 5,4 måneder).
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) innenfor hver kohort.
Tidsramme: DLT-er som oppstår i den første syklusen (opp til dag 42).
Antall DLT-er innenfor hver kohort.
DLT-er som oppstår i den første syklusen (opp til dag 42).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kun doseeskaleringskohorter: PK-parameter Maksimal observert plasmakonsentrasjon av vandetanib.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og 0,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 4. 0 timer (førdose) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 og 29.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av vandetanib etter behandling med vandetanib alene og etter kombinasjonen av vandetanib og selumetinib.
0 timer (førdose) og 0,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 4. 0 timer (førdose) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 og 29.
Kun doseeskaleringskohorter: PK-parameter Maksimal observert plasmakonsentrasjon av selumetinib.
Tidsramme: 0 timer (før dose) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 og 29.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av selumetinib etter behandling med kombinasjonen vandetanib og selumetinib.
0 timer (før dose) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 og 29.
Kun doseeskaleringskohorter: PK-parameterområde under plasmakonsentrasjonstidskurven (0-24 timer) for Vandetanib.
Tidsramme: 0 timer (førdose) og 0,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 4. 0 timer (førdose) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 og 29.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (0-24 timer) for vandetanib etter behandling med vandetanib alene og etter kombinasjonen av vandetanib og selumetinib.
0 timer (førdose) og 0,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 4. 0 timer (førdose) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 og 29.
Kun doseeskaleringskohorter: PK-parameterområde under plasmakonsentrasjonstidskurven (0-12 timer) for selumetinib.
Tidsramme: 0 timer (før dose) og 0,5, 2, 4, 6 og 10 timer etter dose på dag 15 og 29.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (0-12 timer) for selumetinib etter behandling med kombinasjonen vandetanib og selumetinib. Dette ble ekstrapolert fra prøvetakingsdataene opp til 10 timer for å muliggjøre sammenligning med litteraturdata.
0 timer (før dose) og 0,5, 2, 4, 6 og 10 timer etter dose på dag 15 og 29.
Kun doseeskaleringskohorter: PK-parameterområde under plasmakonsentrasjonstidskurven (0-12 timer) av N-desmetylmetabolitt av Selumetinib.
Tidsramme: 0 timer (før dose) og 0,5, 2, 4, 6 og 10 timer etter dose på dag 15 og 29.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (0-12 timer) av N-desmetylmetabolitten av selumetinib etter kombinasjonen av vandetanib og selumetinib. Dette ble ekstrapolert fra prøvetakingsdataene opp til 10 timer for å muliggjøre sammenligning med litteraturdata.
0 timer (før dose) og 0,5, 2, 4, 6 og 10 timer etter dose på dag 15 og 29.
Kun ekspansjonskohort: Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med NSCLC etter behandling med kombinasjonen vandetanib og selumetinib.
Tidsramme: 10 og 18 uker fra datoen for første dose vandetanib.
PFS etter responsevalueringskriterier i solide svulsterkriterier (RECIST v1.0). Per RECIST for mållesjoner og vurdert ved datastyrt tomografi (CT), ble progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen under forsøk, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
10 og 18 uker fra datoen for første dose vandetanib.
Kun ekspansjonskohort: Ett års overlevelse av pasienter med NSCLC etter behandling med kombinasjonen vandetanib og selumetinib.
Tidsramme: 1 år fra datoen for første dose vandetanib.
Antall pasienter i live ved ett år.
1 år fra datoen for første dose vandetanib.
Kun ekspansjonskohort: Tumormetabolisme hos pasienter med NSCLC ved bruk av positronemisjonstomografi Responskriterier i solide tumorer (PERCIST) kriterier.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 12, dag 42.
Tumormetabolisme ved bruk av 18F-fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi ([18F]FDG-PET) datastyrt tomografi (CT) bildebehandling før og etter behandling med vandetanib alene og etter kombinasjonen av vandetanib og selumetinib. Disse ble vurdert og rapportert i henhold til PERCIST-kriterier.
Grunnlinje, dag 12, dag 42.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2012

Først lagt ut (Anslag)

27. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRUKD/11/001
  • 2011-000627-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vandetanib, Selumetinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere