Vandetanibin (AZD6474) ja selumetinibin (AZD6244) vaiheen I koe kiinteisiin kasvaimiin, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (VanSel-1)
Syöpätutkimuksen UK:n vaiheen I annoksen eskalaatiokoe suun kautta annettavalla VEGFR:n ja EGFR:n estäjän, vandetanibin yhdistelmänä suun kautta otettavan MEK-estäjän kanssa, selumetinibin (VanSel-1) kiinteissä kasvaimissa (annoksen eskaloituminen) ja NSCLC:n (laajennuskohortti).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko kahden vandetanibin ja selumetinibin yhteiskäyttö tehokasta syövän hoidossa. Tämän tutkimuksen ensimmäinen osa sisältää potilaat, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain, ja tämän tutkimuksen toinen osa vain potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tämän kliinisen tutkimuksen neljä päätavoitetta on selvittää:
- Jos nämä kaksi lääkettä voidaan antaa potilaille turvallisesti yhdessä annettuna.
- Suurin annos, joka voidaan antaa turvallisesti potilaille.
- Lisätietoja lääkkeiden mahdollisista sivuvaikutuksista ja niiden hallinnasta.
- Mitä tapahtuu vandetanibille ja selumetinibille kehossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kahden tutkimuslääkkeen yhdistämisen turvallisuus- ja toksisuusprofiili; vandetanibi, VEGFR:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin) ja EGFR:n (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) estäjä, selumetinibin kanssa MEK (Mitogen Activated Kinase) -estäjä.
Tämä on ensimmäinen kerta, kun lääkkeitä käytetään yhdessä. Tämän tyyppiset lääkkeet ovat osoittaneet vaikutusta ei-pienisoluiseen keuhkosyöpiin (NSCLC).
Tutkimus on kaksiosainen; annoksen korotusvaihe ja laajennusvaihe.
Annoksen korotusvaiheessa 42–50 potilasta saa erilaisia vandetanibin annoksia ja kasvavia selumetinibiannoksia turvallisen annoksen määrittämiseksi, jota suositellaan tutkimuksen seuraavaa vaihetta varten. Potilaat, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain, ovat kelvollisia.
Laajennusvaiheessa jopa 30 potilasta saa edellisessä vaiheessa suositellun annoksen. Vain potilaat, joilla on NSCLC, voivat osallistua tähän tutkimuksen osaan.
Laajennusvaiheessa tarkastellaan lääkeyhdistelmän turvallisuuden ja kasvainten vastaisen vaikutuksen edelleen arvioimista. Tämän kohortin potilaita pyydetään myös suostumaan lisäkuvantamistutkimuksiin ja valinnaisiin kasvainbiopsioihin.
Tutkimushoitoa annetaan suun kautta; vandetanibitabletit kerran vuorokaudessa ja selumetinibikapselit kerran päivässä (OD) / kahdesti päivässä (BD). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Seuraavat syklit ovat 28 päivän pituisia. Potilaat saavat yhteensä 6 yhdistelmähoitojaksoa. Jos potilas ei ole edennyt kuuden syklin jälkeen, hänelle voidaan antaa lisähoitoja sponsorin hyväksynnän jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- Freeman Hospital
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Churchill Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (Annoskorotuskohortit) Histologisesti tai sytologisesti todistettu kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy
(Vain laajennuskohortti) Vain histologisesti tai sytologisesti vahvistetut NSCLC-potilaat, joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy siitä.
- Jos potilas on vain sytologisesti vahvistettu, lähtötilanteen biopsia on pakollinen, jotta potilas olisi kelvollinen.
Jotta NSCLC-potilaat olisivat oikeutettuja laajennuskohorttiin, heidän on täytynyt saada:
- Yksi aikaisempi kemoterapialinja ja/tai
- Aiempi platinapohjainen kemoterapia ja/tai
- Ainakin yksi aikaisempi EGFR-inhibiittori
- (Vain laajennuskohortti) Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan Versio 1.1 protokollan lopullisessa versiossa
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0-1
- Lähtötason LVEF > 50 %
Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä (päivä -7 - päivä -1) ennen kuin potilas lähtee tutkimukseen.
Laboratoriotestiarvo vaaditaan
Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9 /l
Normaali seerumin kalsium (säädetty)* 2,15-2,55 mmol/l
Normaali seerumin magnesium* 0,60-1,0 mmol/l
Normaali seerumin kalium > 4,0 mmol/l
Joko: Seerumin bilirubiini ≥1,5 x normaalin yläraja (ULN) Tämä ei koske potilaita, joilla on Gilbertin tauti.
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN, ellei se ole noussut maksametastaasien vuoksi, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu
Joko: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttäen Wright- tai C&G-kaavaa) > 50 ml/min
Tai: Isotooppipuhdistuman mittaus** ≥ 50 ml/min (korjaamaton)
INR tai aPTT < 1,5 x ULN
*tai normaali alue paikallisen laboratorion mukaan
** Isotooppipuhdistustulosta käytetään kelpoisuuden vahvistamiseen, jos laskennallinen C&G/Wright-menetelmä johtaa GFR:ään = 50 ml/min.
*** Terapeuttiset INR-arvot (2,0-3,0) ovat hyväksyttäviä vahvistamaan kelpoisuuden potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti varfariinia.
- 18 vuotta tai enemmän
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
- Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), endokriininen hoito, immunoterapia tai kemoterapia viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa tutkimuslääkkeiden osalta) ennen hoitoa.
- Potilaat, joiden hoito EGFR:ään kohdistuvilla aineilla on keskeytetty ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi (aiempi hoito näillä aineilla on sallittu), ja potilaat, joiden EGFR-annosta on pienennetty 50 % tai enemmän.
- Vain laajennuskohortti: Aiempi käsittely millä tahansa aineella, joka on kohdistettu MEK:iin tai VEGFR:ään
- Kaikki aiempi altistuminen RAS- tai RAF-estäjille
- Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet. Poikkeuksena ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 2 myrkyllisyydet, joiden ei pitäisi tutkijan ja lääkekehityskeskuksen (CDD) mukaan sulkea pois potilasta.
- Oireiset aivometastaasid (potilaiden on oltava vakaat > 3 kuukautta RT-hoidon jälkeen) tai selkäytimen kompressio.
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly. Naispotilaat, joilla on kyky tulla raskaaksi ja joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta seuraavista kolmesta erittäin tehokkaasta yhdistelmäehkäisymuodosta (oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, on kohdunsisäinen laite ja kondomi, pallea spermisidigeelillä ja kondomi) neljän viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen katsotaan kelpoisiksi.
- Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin olla synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee neuvoa käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esim. kondomi ja siittiöitä tappava geeli) estämään altistumista sikiölle tai vastasyntyneelle.
- Suuri leikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
- Suurella lääketieteellisellä riskillä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
- Sen tiedetään olevan serologisesti positiivinen hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
Sydäntilat seuraavasti:
Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen maahantuloa, mukaan lukien:
- Sydäninfarkti
- Angina pectoris, joka vaatii nitraattien käyttöä useammin kuin kerran viikossa
- Superior vena cava -oireyhtymä
- Luokan II/III/IV sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA])
- Sydänsairauden esiintyminen, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
- Aiempi rytmihäiriö, joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE V4.02), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Potilaat, joilla on lääkkeillä hallittua eteisvärinää, ovat sallittuja.
- Hallitsematon hypertensio (BP > 160/100 optimaalisesta hoidosta huolimatta)
- Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia
- Eteisvärinä, kun syke > 100 bpm
- QTcB > tai yhtä suuri kuin 450 ms seulonta-EKG:ssä (Huomaa: Jos potilaalla on QTcB-väli > tai yhtä suuri kuin 450 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti [vähintään 24 tunnin välein]. Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTcB:n on oltava < 450 ms, jotta kohde olisi kelvollinen tutkimukseen.)
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Torsade de Pointesin historia (tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jolla on tunnettu riski aiheuttaa Torsade de Pointes).
- Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n toiminnan indusoijia, kuten rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma.
- Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen (esim. todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai samanaikaisesta tilasta tai jotka voivat vaikuttaa kykyyn imeytyä suun kautta otettaviin lääkkeisiin).
- Nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Syövästä eloonjääneet, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, joilla ei ole viiteen vuoteen tai pidempään viitteitä kyseisestä taudista ja joilla katsotaan olevan vähäinen uusiutumisriski, voivat osallistua tutkimukseen.
- Jos osallistuja aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän vaiheen I tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.
Seuraavat oftalmologiset tilat:
- Nykyinen tai aikaisempi verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen (RPED) / keskusseroottinen retinopatia (CSR) tai verkkokalvon laskimotukos.
- Silmänsisäinen paine (IOP) > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma (IOP:sta riippumatta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 1 (Vakaa tilan annos 100 mg OD vandetanibia + 25 mg BD-selumetinibia)
Annoksen nostaminen vandetanibin ja selumetinibin suositellun annoksen ja aikataulun määrittämiseksi vaiheen 2 arvioimiseksi.
|
Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 75 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–2), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD (päivät 3–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 2 (Vakaa tilan annos 100 mg OD vandetanibia + 50 mg BD-selumetinibia)
Annoksen nostaminen vandetanibin ja selumetinibin suositellun annoksen ja aikataulun määrittämiseksi vaiheen 2 arvioimiseksi.
|
Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 75 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–2), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD (päivät 3–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 3 (vakaan tilan annos 100 mg OD vandetanibia + 75 mg BD-selumetinibia)
Annoksen nostaminen vandetanibin ja selumetinibin suositellun annoksen ja aikataulun määrittämiseksi vaiheen 2 arvioimiseksi.
|
Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 75 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–2), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD (päivät 3–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 4 (Vakaa tilan annos 100 mg OD vandetanibia + 100 mg OD selumetinibia)
Annoksen nostaminen vandetanibin ja selumetinibin suositellun annoksen ja aikataulun määrittämiseksi vaiheen 2 arvioimiseksi.
|
Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 75 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–2), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD (päivät 3–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 5a (Vakaa tilan annos 100 mg OD vandetanibia + 125 mg OD selumetinibia)
Annoksen nostaminen vandetanibin ja selumetinibin suositellun annoksen ja aikataulun määrittämiseksi vaiheen 2 arvioimiseksi.
|
Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 75 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–2), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD (päivät 3–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 5b (vakaan tilan annos 200 mg OD vandetanibia + 50 mg BD-selumetinibia)
Annoksen nostaminen vandetanibin ja selumetinibin suositellun annoksen ja aikataulun määrittämiseksi vaiheen 2 arvioimiseksi.
|
Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 75 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–2), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD (päivät 3–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaiheen kohortti 6 (Vakaa tilan annos 300 mg OD vandetanibia + 50 mg BD-selumetinibia)
Annoksen nostaminen vandetanibin ja selumetinibin suositellun annoksen ja aikataulun määrittämiseksi vaiheen 2 arvioimiseksi.
|
Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 75 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–2), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD (päivät 3–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. |
|
Kokeellinen: Laajennusvaihe (vakaan tilan annos 200 mg OD vandetanibia + 50 mg BD-selumetinibia)
Laajennuskohortti suositellulla 2. vaiheen vandetanibin ja selumetinibin annoksella, joka on määritetty eskalaatiovaiheessa.
|
Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 25 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 75 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibia suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 100 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibi OD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 100 mg OD + 125 mg selumetinibia OD (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1-4), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD (päivät 5-14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 200 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. Sykli 1: Vandetanibin suurempi (sisäänjohtava) annos 300 mg OD (päivät 1–2), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD (päivät 3–14), jota seuraa vakaan tilan vandetanibin annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD (28 päivää). Sykli 1 on 42 päivää pitkä. Sykli 2 eteenpäin: Vandetanibin vakaan tilan annos 300 mg OD + 50 mg selumetinibi BD:tä (28 päivää). Syklistä 2 alkaen syklit ovat 28 päivää pitkiä. Potilaat saavat saada 6 hoitokertaa. Jos potilas edelleen hyötyy kliinisesti ilman hyväksyttävää toksisuutta, tutkija voi pyytää sponsorilta hoidon jatkamista. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien, ei-vakavien haittatapahtumien ja hoitoon liittyvien ennakoivien haittatapahtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: Turvallisuustiedot kerättiin kirjallisen tietoisen suostumuksen päivämäärästä ja niitä jatkettiin 28 päivään vandetanibin ja selumetinibin viimeisen annon jälkeen, eli keskimäärin (keskiarvo) 164 päivää (noin 5,4 kuukautta).
|
Vakavien haittatapahtumien, ei-vakavien haittatapahtumien ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä.
|
Turvallisuustiedot kerättiin kirjallisen tietoisen suostumuksen päivämäärästä ja niitä jatkettiin 28 päivään vandetanibin ja selumetinibin viimeisen annon jälkeen, eli keskimäärin (keskiarvo) 164 päivää (noin 5,4 kuukautta).
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Ensimmäisessä syklissä esiintyvät DLT:t (päivään 42 asti).
|
DLT:iden lukumäärä kussakin kohortissa.
|
Ensimmäisessä syklissä esiintyvät DLT:t (päivään 42 asti).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vain annoksen korotuskohortit: PK-parametri Suurin havaittu vandetanibin plasmapitoisuus.
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 4. 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
Plasman suurin havaittu vandetanibipitoisuus vandetanibihoidon jälkeen sekä vandetanibin ja selumetinibin yhdistelmän jälkeen.
|
0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 4. 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
|
Vain annoksen korotuskohortit: PK-parametri Selumetinibin suurin havaittu plasmapitoisuus.
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
Selumetinibin suurin havaittu plasmapitoisuus vandetanibin ja selumetinibin yhdistelmähoidon jälkeen.
|
0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
|
Vain annoksen eskalointikohortit: PK-parametrin pinta-ala vandetanibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla (0-24 tuntia).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 4. 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
Vandetanibin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (0–24 tuntia) vandetanibihoidon jälkeen yksinään sekä vandetanibin ja selumetinibin yhdistelmän jälkeen.
|
0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 4. 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
|
Vain annoksen korotuskohortit: Selumetinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva PK-parametrialue (0-12 tuntia).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6 ja 10 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
Selumetinibin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (0-12 tuntia) vandetanibin ja selumetinibin yhdistelmähoidon jälkeen.
Tämä ekstrapoloitiin näytteenottotiedoista 10 tuntiin asti, jotta voidaan verrata kirjallisuuden tietoihin.
|
0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6 ja 10 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
|
Vain annoksen suurennuskohortit: Selumetinibin N-desmetyylimetaboliitin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva PK-parametrialue (0-12 tuntia).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6 ja 10 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
Selumetinibin N-desmetyylimetaboliitin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (0-12 tuntia) vandetanibin ja selumetinibin yhdistelmän jälkeen.
Tämä ekstrapoloitiin näytteenottotiedoista 10 tuntiin asti, jotta voidaan verrata kirjallisuuden tietoihin.
|
0 tuntia (ennen annosta) ja 0,5, 2, 4, 6 ja 10 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 29.
|
|
Vain laajennuskohortti: NSCLC-potilaiden etenemisestä vapaa eloonjääminen (PFS) vandetanibin ja selumetinibin yhdistelmähoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 10 ja 18 viikkoa ensimmäisestä vandetanibiannoksesta.
|
PFS vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.0).
Kohdeleesioiden RECIST-kohdassa ja tietokonetomografialla (CT) arvioituna etenevä sairaus määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin summa kokeen aikana tai yhden tai lisää uusia vaurioita.
|
10 ja 18 viikkoa ensimmäisestä vandetanibiannoksesta.
|
|
Vain laajennuskohortti: NSCLC-potilaiden yhden vuoden eloonjääminen vandetanibin ja selumetinibin yhdistelmähoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi ensimmäisestä vandetanibiannoksesta.
|
Vuoden elossa olevien potilaiden määrä.
|
1 vuosi ensimmäisestä vandetanibiannoksesta.
|
|
Vain laajennuskohortti: kasvainten aineenvaihdunta potilailla, joilla on NSCLC. Positroniemissiotomografiavasteen kriteerit kiinteiden kasvainten (PERCIST) kriteereissä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 12, päivä 42.
|
Kasvainaineenvaihdunta käyttäen 18F-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografiaa ([18F]FDG-PET) tietokonetomografiaa (CT) ennen ja jälkeen hoidon pelkällä vandetanibilla sekä vandetanibin ja selumetinibin yhdistelmän jälkeen.
Nämä arvioitiin ja raportoitiin PERCIST-kriteerien mukaisesti.
|
Lähtötilanne, päivä 12, päivä 42.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRUKD/11/001
- 2011-000627-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .