Uno studio di fase I su vandetanib (AZD6474) e selumetinib (AZD6244) per tumori solidi incluso il carcinoma polmonare non a piccole cellule (VanSel-1)
A Cancer Research UK Phase I Dose Escalation Trial di VEGFR orale e inibitore EGFR, vandetanib in combinazione con l'inibitore orale MEK, Selumetinib (VanSel-1) nei tumori solidi (dose escalation) e NSCLC (coorte di espansione).
Lo scopo di questo studio è determinare se l'uso combinato di due farmaci chiamati vandetanib e selumetinib sia efficace nel trattamento del cancro. La prima parte di questo studio includerà pazienti con qualsiasi tumore solido e la seconda parte di questo studio includerà solo pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule. I quattro obiettivi principali di questo studio clinico sono scoprire:
- Se i due farmaci possono essere somministrati in modo sicuro ai pazienti se somministrati insieme.
- La dose massima che può essere somministrata in sicurezza ai pazienti.
- Maggiori informazioni sui potenziali effetti collaterali dei farmaci e su come possono essere gestiti.
- Cosa succede a vandetanib e selumetinib all'interno del corpo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio di fase I è stabilire un profilo di sicurezza e tossicità della combinazione di due farmaci in studio; vandetanib, un inibitore del VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) e dell'EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), con selumetinib un inibitore della MEK (Mitogen Activated Kinase).
Questa è la prima volta che i farmaci sono stati usati insieme. Questi tipi di farmaci hanno mostrato un effetto nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
Lo studio è in due parti; la fase di escalation della dose e la fase di espansione.
Nella fase di aumento della dose, 42-50 pazienti riceveranno dosi diverse di vandetanib e dosi crescenti di selumetinib per stabilire una dose sicura da raccomandare per la fase successiva dello studio. Saranno ammissibili i pazienti con qualsiasi tumore solido.
Nella fase di espansione, fino a 30 pazienti riceveranno la dose raccomandata nella fase precedente. Solo i pazienti con NSCLC saranno eleggibili per questa parte dello studio.
La fase di espansione esaminerà un'ulteriore valutazione della sicurezza della combinazione di farmaci e dell'attività antitumorale. Ai pazienti in questa coorte verrà richiesto di acconsentire anche ad avere ulteriori valutazioni di imaging e biopsie tumorali opzionali.
Il trattamento in studio viene somministrato per via orale; compresse di vandetanib una volta al giorno e capsule di selumetinib una volta al giorno (OD)/due volte al giorno (BD). Il ciclo 1 dura 42 giorni. I cicli successivi durano 28 giorni. I pazienti riceveranno un totale di 6 cicli del trattamento combinato. Se il paziente non è progredito dopo sei cicli, può essere trattato per ulteriori cicli dopo l'approvazione dello sponsor.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Cambridge, Regno Unito
- Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Regno Unito
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Regno Unito
- Freeman Hospital
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Regno Unito
- Churchill Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- (Coorti di aumento della dose) Tumore solido istologicamente o citologicamente provato per il quale non esiste alcuna terapia convenzionale o viene rifiutato dal paziente
(Solo coorte di espansione) Solo pazienti con NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, per i quali non esiste una terapia convenzionale o viene rifiutata dal paziente.
- Se solo confermato citologicamente, la biopsia al basale è obbligatoria affinché un paziente sia idoneo.
Affinché i pazienti con NSCLC siano idonei per la coorte di espansione, devono aver ricevuto:
- Una precedente linea di chemioterapia e/o
- Precedente chemioterapia a base di platino e/o
- Almeno un precedente inibitore dell'EGFR
- (Solo coorte di espansione) Malattia misurabile secondo i criteri RECIST Versione 1.1 nella versione finale del protocollo
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0-1
- Basale LVEF > 50%
Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana (dal giorno -7 al giorno -1) prima che il paziente inizi lo studio.
Test di laboratorio Valore richiesto
Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9 /L
Calcio sierico normale (aggiustato)* 2,15-2,55 mmol/l
Magnesio sierico normale* 0,60-1,0 mmol/l
Potassio sierico normale >4,0 mmol/L
O: Bilirubina sierica ≥1,5 x limite superiore della norma (ULN) Questo non si applica ai pazienti con malattia di Gilbert.
Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN a meno che non aumenti a causa di metastasi epatiche, nel qual caso è consentito fino a 5 x ULN
O: clearance della creatinina calcolata (utilizzando la formula di Wright o C&G) > 50 ml/min
Oppure: misurazione della clearance isotopica** ≥ 50 mL/min (non corretta)
INR o aPTT < 1,5 x ULN
*o intervallo normale secondo il laboratorio locale
** Risultato della clearance isotopica da utilizzare per confermare l'idoneità se il metodo C&G/Wright calcolato risulta in GFR = 50 mL/min.
*** I valori terapeutici di INR (2,0-3,0) sono accettabili per confermare l'idoneità per i pazienti che assumono warfarin in concomitanza.
- 18 anni o più
- Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali.
- Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare al trattamento e al follow-up
Criteri di esclusione:
- Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia o chemioterapia durante le 4 settimane precedenti (6 settimane per i medicinali sperimentali) prima del trattamento.
- Pazienti che sono stati sospesi dal trattamento con agenti che hanno come bersaglio l'EGFR a causa di una tossicità inaccettabile (è consentito un trattamento precedente con questi agenti) e quei pazienti che hanno avuto riduzioni della dose di EGFR del 50% o più.
- Solo coorte di espansione: trattamento precedente con qualsiasi agente mirato a MEK o VEGFR
- Qualsiasi precedente esposizione a inibitori RAS o RAF
- Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 2, che secondo l'opinione dello sperimentatore e del Centro per lo sviluppo dei farmaci (CDD) non dovrebbero escludere il paziente.
- Metastasi cerebrali sintomatiche (i pazienti devono essere stabili per > 3 mesi dopo il trattamento RT) o compressione del midollo spinale.
- Pazienti con malattia polmonare interstiziale.
- Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in grado di rimanere incinte che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due delle seguenti tre forme altamente efficaci di contraccezione combinata (contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo, hanno un contraccettivo intrauterino dispositivo e preservativo, diaframma con gel spermicida e preservativo) per quattro settimane prima di entrare nella sperimentazione, durante la sperimentazione e per i sei mesi successivi sono considerati idonei.
- Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure per non procreare utilizzando una forma di contraccezione altamente efficace [preservativo più spermicida] durante lo studio e per i sei mesi successivi). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione al feto o al neonato.
- Intervento chirurgico importante da cui il paziente non si è ancora ripreso.
- Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva incontrollata.
- Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Condizioni cardiache come segue:
Evento cardiovascolare clinicamente significativo entro 3 mesi prima dell'ingresso per includere:
- Infarto miocardico
- Angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana
- Sindrome della vena cava superiore
- Malattia cardiaca di classe II/III/IV (New York Heart Association [NYHA])
- Presenza di malattia cardiaca che a parere dello sperimentatore aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
- Anamnesi di aritmia sintomatica o che richiede trattamento (CTCAE V4.02), fibrillazione atriale sintomatica o incontrollata nonostante il trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. Sono ammessi i pazienti con fibrillazione atriale controllata da farmaci.
- Ipertensione incontrollata (PA > 160/100 nonostante la terapia ottimale)
- Cardiomiopatia precedente o attuale
- Fibrillazione atriale con frequenza cardiaca > 100 bpm
- QTcB > o uguale a 450 msec all'ECG di screening (Nota: se un paziente ha un intervallo QTcB > o uguale a 450 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte [a distanza di almeno 24 ore]. Il QTcB medio dei tre ECG di screening deve essere < 450 msec affinché il soggetto sia idoneo per lo studio.)
- Storia di sindrome congenita del QT lungo
- Storia di torsioni di punta (o qualsiasi farmaco concomitante con un rischio noto di indurre torsioni di punta).
- Farmaci concomitanti che sono potenti induttori della funzione del CYP3A4, ad esempio rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e erba di San Giovanni.
- Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica (ad es. evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o condizione concomitante o che può influire sulla capacità di assorbire agenti orali).
- Tumori maligni attuali di altri tipi, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato con biopsia conica e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, non hanno evidenza di tale malattia per cinque anni o più e sono considerati a rischio trascurabile di recidiva, sono eleggibili per lo studio.
- Se un partecipante prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di Fase I. La partecipazione a uno studio osservazionale sarebbe accettabile.
Condizioni oftalmologiche come segue:
- Anamnesi attuale o passata di distacco epiteliale del pigmento retinico (RPED)/retinopatia sierosa centrale (CSR) o occlusione della vena retinica.
- Pressione intraoculare (IOP) > 21 mmHg o glaucoma non controllato (indipendentemente dalla IOP).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Fase di escalation della dose Coorte 1 (dose allo stato stazionario di 100 mg OD Vandetanib + 25 mg BD Selumetinib)
Aumento della dose per determinare la dose raccomandata e il programma per la valutazione di Fase 2 di vandetanib e selumetinib.
|
Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 2) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD (giorni da 3 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. |
|
Sperimentale: Fase di escalation della dose Coorte 2 (dose allo stato stazionario di 100 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Aumento della dose per determinare la dose raccomandata e il programma per la valutazione di Fase 2 di vandetanib e selumetinib.
|
Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 2) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD (giorni da 3 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. |
|
Sperimentale: Fase di escalation della dose Coorte 3 (dose allo stato stazionario di 100 mg OD Vandetanib + 75 mg BD Selumetinib)
Aumento della dose per determinare la dose raccomandata e il programma per la valutazione di Fase 2 di vandetanib e selumetinib.
|
Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 2) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD (giorni da 3 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. |
|
Sperimentale: Fase di escalation della dose Coorte 4 (dose allo stato stazionario di 100 mg OD Vandetanib + 100 mg OD Selumetinib)
Aumento della dose per determinare la dose raccomandata e il programma per la valutazione di Fase 2 di vandetanib e selumetinib.
|
Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 2) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD (giorni da 3 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. |
|
Sperimentale: Fase di escalation della dose Coorte 5a (dose allo stato stazionario di 100 mg OD Vandetanib + 125 mg OD Selumetinib)
Aumento della dose per determinare la dose raccomandata e il programma per la valutazione di Fase 2 di vandetanib e selumetinib.
|
Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 2) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD (giorni da 3 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. |
|
Sperimentale: Fase di escalation della dose Coorte 5b (dose allo stato stazionario di 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Aumento della dose per determinare la dose raccomandata e il programma per la valutazione di Fase 2 di vandetanib e selumetinib.
|
Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 2) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD (giorni da 3 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. |
|
Sperimentale: Fase di escalation della dose Coorte 6 (dose allo stato stazionario di 300 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Aumento della dose per determinare la dose raccomandata e il programma per la valutazione di Fase 2 di vandetanib e selumetinib.
|
Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 2) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD (giorni da 3 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. |
|
Sperimentale: Fase di espansione (dose allo stato stazionario di 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Coorte di espansione alla dose raccomandata di fase 2 di vandetanib e selumetinib definita nella fase di escalation.
|
Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 25 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 75 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 100 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 100 mg OD + 125 mg di selumetinib OD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 4) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD (giorni da 5 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 200 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. Ciclo 1: dose più alta di vandetanib (introduzione) di 300 mg OD (giorni da 1 a 2) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD (giorni da 3 a 14) seguita da dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Il ciclo 1 dura 42 giorni. Dal ciclo 2 in poi: dose allo stato stazionario di vandetanib di 300 mg OD + 50 mg di selumetinib BD (28 giorni). Dal Ciclo 2, i cicli durano 28 giorni. I pazienti potranno ricevere 6 cicli. Se il paziente sta ancora beneficiando clinicamente senza tossicità inaccettabile, lo sperimentatore può chiedere allo sponsor la continuazione del trattamento. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di eventi avversi gravi, eventi avversi non gravi ed eventi avversi emergenti dal trattamento.
Lasso di tempo: I dati sulla sicurezza sono stati raccolti dalla data del consenso informato scritto e continuati fino a 28 giorni dopo la somministrazione finale di vandetanib e selumetinib, una media (media) di 164 giorni (circa 5,4 mesi).
|
Numero di eventi avversi gravi, eventi avversi non gravi ed eventi avversi emersi dal trattamento.
|
I dati sulla sicurezza sono stati raccolti dalla data del consenso informato scritto e continuati fino a 28 giorni dopo la somministrazione finale di vandetanib e selumetinib, una media (media) di 164 giorni (circa 5,4 mesi).
|
|
Numero di tossicità limitanti la dose (DLT) all'interno di ciascuna coorte.
Lasso di tempo: DLT che si verificano nel primo ciclo (fino al giorno 42).
|
Numero di DLT all'interno di ciascuna coorte.
|
DLT che si verificano nel primo ciclo (fino al giorno 42).
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Solo coorti di incremento della dose: Parametro farmacocinetico Concentrazione plasmatica massima osservata di vandetanib.
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 4. 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose i Giorni 15 e 29.
|
Concentrazione plasmatica massima osservata di vandetanib dopo il trattamento con vandetanib da solo e dopo la combinazione di vandetanib e selumetinib.
|
0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 4. 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose i Giorni 15 e 29.
|
|
Solo coorti di incremento della dose: Parametro farmacocinetico Concentrazione plasmatica massima osservata di Selumetinib.
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 15 e 29.
|
Concentrazione plasmatica massima osservata di selumetinib dopo il trattamento con la combinazione di vandetanib e selumetinib.
|
0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 15 e 29.
|
|
Solo coorti di aumento della dose: area del parametro farmacocinetico sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (0-24 ore) di Vandetanib.
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 4. 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose i Giorni 15 e 29.
|
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (0-24 ore) di vandetanib dopo il trattamento con vandetanib da solo e dopo la combinazione di vandetanib e selumetinib.
|
0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose il Giorno 4. 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose i Giorni 15 e 29.
|
|
Solo coorti di aumento della dose: area del parametro farmacocinetico sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (0-12 ore) di selumetinib.
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6 e 10 ore dopo la dose nei giorni 15 e 29.
|
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (0-12 ore) di selumetinib dopo il trattamento con la combinazione di vandetanib e selumetinib.
Questo è stato estrapolato dai dati di campionamento fino a 10 ore per consentire il confronto con i dati della letteratura.
|
0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6 e 10 ore dopo la dose nei giorni 15 e 29.
|
|
Solo coorti di aumento della dose: area del parametro PK sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (0-12 ore) del metabolita N-desmetil di Selumetinib.
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6 e 10 ore dopo la dose nei giorni 15 e 29.
|
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (0-12 ore) del metabolita N-desmetil di selumetinib in seguito alla combinazione di vandetanib e selumetinib.
Questo è stato estrapolato dai dati di campionamento fino a 10 ore per consentire il confronto con i dati della letteratura.
|
0 ore (pre-dose) e a 0,5, 2, 4, 6 e 10 ore dopo la dose nei giorni 15 e 29.
|
|
Solo coorte di espansione: sopravvivenza libera da progressione (PFS) di pazienti con NSCLC dopo il trattamento con la combinazione di vandetanib e selumetinib.
Lasso di tempo: 10 e 18 settimane dalla data della prima dose di vandetanib.
|
PFS in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0).
Secondo RECIST per le lesioni bersaglio e valutata mediante tomografia computerizzata (TC), la malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola durante il processo, o la comparsa di uno o più nuove lesioni.
|
10 e 18 settimane dalla data della prima dose di vandetanib.
|
|
Solo coorte di espansione: sopravvivenza a un anno dei pazienti con NSCLC dopo il trattamento con la combinazione di vandetanib e selumetinib.
Lasso di tempo: 1 anno dalla data della prima dose di vandetanib.
|
Numero di pazienti vivi a un anno.
|
1 anno dalla data della prima dose di vandetanib.
|
|
Solo coorte di espansione: metabolismo del tumore in pazienti con NSCLC utilizzando criteri di risposta alla tomografia a emissione di positroni nei criteri PERCIST (tumori solidi).
Lasso di tempo: Basale, giorno 12, giorno 42.
|
Metabolismo del tumore utilizzando la tomografia a emissione di positroni 18F-fluorodeossiglucosio ([18F]FDG-PET) tomografia computerizzata (TC) prima e dopo il trattamento con vandetanib da solo e dopo la combinazione di vandetanib e selumetinib.
Questi sono stati valutati e riportati secondo i criteri PERCIST.
|
Basale, giorno 12, giorno 42.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Fase I
- Aumento della dose
- Oncologia
- Test clinico
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule
- Vandetanib
- Selumetinib
- Valutazione del farmaco
- Inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR).
- Inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
- Inibitore della chinasi attivata dal mitogeno (MEK).
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRUKD/11/001
- 2011-000627-33 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Cancro
-
Zeba Ahmad, Ph.D.American Cancer Society, Inc.ReclutamentoCaregiving for CancerStati Uniti
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)CompletatoAdenocarcinoma dell'intestino tenue | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio III AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio IIIA AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue in stadio IIIB AJCC v8 | Adenocarcinoma dell'intestino tenue stadio IV AJCC v8 | Ampolla di Vater... e altre condizioniStati Uniti
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...CompletatoStudio delle donne cinesi che non hanno aderito alle linee guida per lo screening mammografico dell'American Cancer SocietyStati Uniti
-
Institut Cancerologie de l'OuestAttivo, non reclutanteQualità della vita al lavoro | Professionisti paramedici | Toccare Massaggio | Cancer CenterFrancia
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RitiratoCancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nel cervello | Carcinoma mammario metastatico | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Yonsei UniversityNon ancora reclutamentoRAS/BRAF Wild-Type Advanced Cancer MathementCorea, Repubblica di
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)CompletatoCancro al seno in stadio anatomico IV AJCC v8 | Cancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nell'osso | Neoplasia maligna metastatica nei linfonodi | Neoplasia maligna metastatica nel fegato | Carcinoma mammario metastatico | Neoplasia maligna metastatica nel... e altre condizioniStati Uniti, Canada, Arabia Saudita, Corea del Sud
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterReclutamentoAdenocarcinoma prostatico | Cancro alla prostata in stadio II AJCC v8 | Fase I Cancro alla prostata American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stati Uniti
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNovartis PharmaceuticalsReclutamentoCarcinoma della prostata | Stadio IVB Cancro alla prostata American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stati Uniti
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Attivo, non reclutanteElettroacopuntura combinata con paclitaxel legato alla proteina e anticorpo PD-1 per il trattamento di seconda linea di HER2 negativo, PMMR/MSS Advanced Gastric CancerCina
Prove cliniche su Vandetanib, Selumetinib
-
National Cancer Institute (NCI)CompletatoCancro renale | Von Hippel LindauStati Uniti
-
Genzyme, a Sanofi CompanyCompletatoCancro alla tiroideStati Uniti, Australia, Belgio, Brasile, Canada, Danimarca, Francia, Germania, Ungheria, India, Italia, Messico, Olanda, Polonia, Portogallo, Serbia, Spagna, Svezia, Svizzera, Austria, Cechia, Romania, Russia, Corea del Sud
-
Shaheer A. KhanAstraZeneca; Melanoma Research AllianceCompletato
-
AstraZenecaCompletato
-
SanofiCompletatoCancro alla tiroideStati Uniti, Italia, Polonia, Regno Unito, Olanda, Cechia, Israele, India, Russia
-
Genzyme, a Sanofi CompanyCompletatoCancro alla tiroideStati Uniti, Francia
-
National Cancer Institute (NCI)CompletatoNeoplasia endocrina multipla di tipo 2A | Neoplasia endocrina multipla di tipo 2B | Carcinoma midollare della tiroideStati Uniti
-
Samsung Medical CenterAstraZenecaCompletatoCarcinoma polmonare non a piccole celluleCorea, Repubblica di
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityNon ancora reclutamento