비소세포폐암(VanSel-1)을 포함한 고형 종양에 대한 Vandetanib(AZD6474) 및 Selumetinib(AZD6244)의 I상 시험
고형 종양(용량 증량) 및 NSCLC(확장 코호트)에서 경구용 VEGFR 및 EGFR 억제제, 경구용 MEK 억제제와 조합된 Vandetanib, Selumetinib(VanSel-1)의 Cancer Research UK 1상 용량 증량 시험.
이 연구의 목적은 반데타닙과 셀루메티닙이라는 두 가지 약물을 함께 사용하는 것이 암 치료에 효과적인지 여부를 확인하는 것입니다. 이 연구의 첫 번째 부분에는 모든 고형 종양이 있는 환자가 포함될 것이며 이 연구의 두 번째 부분에는 비소세포폐암 환자만 포함될 것입니다. 이 임상 연구의 네 가지 주요 목표는 다음을 알아내는 것입니다.
- 두 약물을 함께 투여했을 때 환자에게 안전하게 투여할 수 있다면.
- 환자에게 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량.
- 약물의 잠재적 부작용 및 관리 방법에 대해 자세히 알아보십시오.
- 체내에서 반데타닙과 셀루메티닙은 어떻게 되는가.
연구 개요
상태
상세 설명
이 1상 연구의 목적은 두 가지 연구 약물을 결합한 안전성 및 독성 프로파일을 확립하는 것입니다. VEGFR(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) 및 EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor) 억제제인 vandetanib과 MEK(Mitogen Activated Kinase) 억제제인 selumetinib이 있습니다.
두 약물이 함께 사용된 것은 이번이 처음이다. 이러한 유형의 약물은 비소세포폐암(NSCLC)에서 효과를 나타냈습니다.
이 연구는 두 부분으로 구성되어 있습니다. 용량 증량 단계 및 확장 단계.
용량 증량 단계에서 42-50명의 환자는 연구의 다음 단계에 권장할 안전한 용량을 설정하기 위해 다양한 용량의 반데타닙과 증가하는 용량의 셀루메티닙을 받게 됩니다. 모든 고형 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.
확대 단계에서는 최대 30명의 환자가 이전 단계에서 권장된 용량을 투여받게 됩니다. NSCLC 환자만이 연구의 이 부분에 적합합니다.
확장 단계에서는 약물 조합의 안전성과 항종양 활성을 추가로 평가할 것입니다. 이 코호트의 환자는 추가 영상 평가 및 선택적 종양 생검을 받는 데 동의하도록 요청받을 것입니다.
연구 치료제는 경구 투여하고; 반데타닙 정제 1일 1회 및 셀루메티닙 캡슐 1일 1회(OD)/1일 2회(BD). 주기 1은 42일입니다. 후속 주기는 28일입니다. 환자는 총 6주기의 병용 치료를 받게 됩니다. 환자가 6주기 후에도 진행되지 않으면 후원자의 승인 후 추가 주기에 대해 치료를 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국
- Addenbrooke's Hospital
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Manchester, 영국
- The Christie Hospital
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Newcastle, 영국
- Freeman Hospital
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Oxford
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Headington, Oxford, 영국
- Churchill Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- (Dose escalation cohorts) 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 고형 종양
(확장 코호트에만 해당) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC 환자에 한하며, 기존 치료법이 없거나 환자에 의해 거부되었습니다.
- 세포학적으로 확인된 경우에만 기준선 생검은 환자가 자격을 갖추기 위해 필수적입니다.
NSCLC 환자가 확장 코호트에 적합하려면 다음을 받아야 합니다.
- 화학 요법 및/또는
- 이전 백금 기반 화학 요법 및/또는
- 적어도 하나의 이전 EGFR 억제제
- (확장 코호트에만 해당) 프로토콜의 최종 버전에서 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 기대 수명 최소 12주
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-1
- 기준 LVEF > 50%
아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자가 연구를 시작하기 전 1주일(-7일에서 -1일) 이내에 수행되어야 합니다.
필요한 실험실 테스트 값
헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL
절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
혈소판 수 ≥ 100 x 10^9 /L
정상 혈청 칼슘(조정됨)* 2.15-2.55 밀리몰/L
정상 혈청 마그네슘* 0.60-1.0 밀리몰/L
정상 혈청 칼륨 >4.0mmol/L
둘 중 하나: 혈청 빌리루빈 ≥1.5 x 정상 상한(ULN) 이는 길버트병 환자에게는 적용되지 않습니다.
ALT(Alanine amino-transferase) 또는 AST(aspartate amino-transferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 x ULN(간 전이로 인해 발생하지 않는 경우 최대 5 x ULN 허용됨)
둘 중 하나: 계산된 크레아티닌 청소율(Wright 또는 C&G 공식 사용) > 50mL/분
또는: 동위원소 제거 측정** ≥ 50mL/min(보정되지 않음)
INR 또는 aPTT < 1.5 x ULN
*또는 현지 실험실에 따른 정상 범위
** 계산된 C&G/Wright 방법 결과 GFR = 50 mL/min인 경우 적격성을 확인하는 데 사용되는 동위원소 제거 결과.
*** 치료 INR 값(2.0-3.0)은 병용 와파린을 복용하는 환자의 적격성을 확인하는 데 허용됩니다.
- 18세 이상
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
- 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 치료 전 이전 4주(시험용 의약품의 경우 6주) 동안의 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법.
- 허용할 수 없는 독성으로 인해 EGFR을 표적으로 하는 제제로 치료를 중단한 환자(이러한 제제로 사전 치료가 허용됨) 및 EGFR 용량을 50% 이상 감소한 환자.
- 확장 코호트에만 해당: MEK 또는 VEGFR을 표적으로 하는 모든 제제로 사전 치료
- RAS 또는 RAF 억제제에 대한 이전 노출
- 이전 치료의 지속적인 독성 발현. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 특정 등급 2 독성이며, 연구자 및 약물 개발 센터(CDD)의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됩니다.
- 증상이 있는 뇌 전이(환자는 RT 치료 후 >3개월 동안 안정해야 함) 또는 척수 압박.
- 간질성 폐질환 환자.
- 임산부 또는 수유 중인 여성은 제외됩니다. 임신 가능성이 있는 여성 환자로서 등록 전 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이고 다음 세 가지 매우 효과적인 복합 피임법 중 두 가지를 사용하는 데 동의합니다(경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 있는 다이어프램 및 콘돔)을 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안 및 시험 후 6개월 동안 사용하는 것이 적격한 것으로 간주됩니다.
- 가임 파트너가 있는 남성 환자(시험 기간 및 그 후 6개월 동안 매우 효과적인 한 형태의 피임[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한). 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성은 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤) 태아나 신생아에게 노출되는 것을 방지합니다.
- 환자가 아직 회복되지 않은 대수술.
- 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
다음과 같은 심장 상태:
등록 전 3개월 이내에 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 사건:
- 심근 경색증
- 매주 1회 이상 질산염을 사용해야 하는 협심증
- 우수한 대정맥 증후군
- 클래스 II/III/IV 심장 질환(뉴욕 심장 협회[NYHA])
- 연구자의 의견으로 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재.
- 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(CTCAE V4.02), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동 또는 무증상 지속 심실 빈맥의 병력. 약물로 조절되는 심방 세동 환자는 허용됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 BP > 160/100)
- 이전 또는 현재 심근병증
- 심박수가 100bpm을 초과하는 심방세동
- QTcB > ECG 스크리닝에서 450msec 이상(참고: 환자의 QTcB 간격이 ECG 스크리닝에서 450msec 이상인 경우 스크리닝 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다[적어도 24시간 간격]. 3개의 스크리닝 ECG로부터의 평균 QTcB는 피험자가 연구에 적합하려면 450msec 미만이어야 합니다.)
- 선천성 긴 QT 증후군의 병력
- Torsade de Pointes(또는 Torsade de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 병용 약물)의 병력.
- CYP3A4 기능의 강력한 유도제인 병용 약물, 즉 리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트.
- 조사자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태(예: 중증 또는 통제되지 않는 전신 질환 또는 동시 상태의 증거 또는 경구 제제 흡수 능력에 영향을 미칠 수 있음).
- 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 다른 유형의 현재 악성 종양. 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 치유 요법을 받은 암 생존자는 5년 이상 해당 질병의 증거가 없고 재발 위험이 무시할 수 있는 것으로 간주되며 시험에 참가할 수 있습니다.
- 참가자가 이 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 연구에 참여할 계획인 경우. 관찰 연구에 참여하는 것은 허용됩니다.
다음과 같은 안과적 상태:
- 망막색소상피박리(RPED)/중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄의 현재 또는 과거 병력.
- 안압(IOP) > 21 mmHg 또는 조절되지 않는 녹내장(IOP와 무관).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 단계 코호트 1(100mg OD 반데타닙 + 25mg BD 셀루메티닙의 정상 상태 용량)
반데타닙 및 셀루메티닙의 2상 평가를 위한 권장 용량 및 일정을 결정하기 위한 용량 증량.
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주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 25mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 25mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드 인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 75mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 75mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 100mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 100mg 셀루메티닙 OD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 125mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 셀루메티닙 OD 125mg(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 200mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 200mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 200mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~2일)에 이어 300mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(3일~14일)에 이어 300mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 300mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. |
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실험적: 용량 증량 단계 코호트 2(100mg OD 반데타닙 + 50mg BD 셀루메티닙의 정상 상태 용량)
반데타닙 및 셀루메티닙의 2상 평가를 위한 권장 용량 및 일정을 결정하기 위한 용량 증량.
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주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 25mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 25mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드 인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 75mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 75mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 100mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 100mg 셀루메티닙 OD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 125mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 셀루메티닙 OD 125mg(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 200mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 200mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 200mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~2일)에 이어 300mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(3일~14일)에 이어 300mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 300mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. |
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실험적: 용량 증량 단계 코호트 3(100mg OD 반데타닙 + 75mg BD 셀루메티닙의 정상 상태 용량)
반데타닙 및 셀루메티닙의 2상 평가를 위한 권장 용량 및 일정을 결정하기 위한 용량 증량.
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주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 25mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 25mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드 인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 75mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 75mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 100mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 100mg 셀루메티닙 OD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 125mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 셀루메티닙 OD 125mg(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 200mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 200mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 200mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~2일)에 이어 300mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(3일~14일)에 이어 300mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 300mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. |
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실험적: 용량 증량 단계 코호트 4(100mg OD 반데타닙 + 100mg OD 셀루메티닙의 정상 상태 용량)
반데타닙 및 셀루메티닙의 2상 평가를 위한 권장 용량 및 일정을 결정하기 위한 용량 증량.
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주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 25mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 25mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드 인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 75mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 75mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 100mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 100mg 셀루메티닙 OD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 125mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 셀루메티닙 OD 125mg(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 200mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 200mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 200mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~2일)에 이어 300mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(3일~14일)에 이어 300mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 300mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. |
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실험적: 용량 증량 단계 코호트 5a(100 mg OD 반데타닙 + 125 mg OD 셀루메티닙의 정상 상태 용량)
반데타닙 및 셀루메티닙의 2상 평가를 위한 권장 용량 및 일정을 결정하기 위한 용량 증량.
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주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 25mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 25mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드 인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 75mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 75mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 100mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 100mg 셀루메티닙 OD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 125mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 셀루메티닙 OD 125mg(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 200mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 200mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 200mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~2일)에 이어 300mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(3일~14일)에 이어 300mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 300mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. |
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실험적: 용량 증량 단계 코호트 5b(200mg OD 반데타닙 + 50mg BD 셀루메티닙의 정상 상태 용량)
반데타닙 및 셀루메티닙의 2상 평가를 위한 권장 용량 및 일정을 결정하기 위한 용량 증량.
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주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 25mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 25mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드 인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 75mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 75mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 100mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 100mg 셀루메티닙 OD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 125mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 셀루메티닙 OD 125mg(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 200mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 200mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 200mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~2일)에 이어 300mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(3일~14일)에 이어 300mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 300mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. |
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실험적: 용량 증량 단계 코호트 6(300mg OD 반데타닙 + 50mg BD 셀루메티닙의 정상 상태 용량)
반데타닙 및 셀루메티닙의 2상 평가를 위한 권장 용량 및 일정을 결정하기 위한 용량 증량.
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주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 25mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 25mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드 인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 75mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 75mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 100mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 100mg 셀루메티닙 OD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 125mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 셀루메티닙 OD 125mg(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 200mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 200mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 200mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~2일)에 이어 300mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(3일~14일)에 이어 300mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 300mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. |
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실험적: 확장기(200mg OD 반데타닙 + 50mg BD 셀루메티닙의 정상 상태 용량)
에스컬레이션 단계에서 정의된 반데타닙 및 셀루메티닙의 권장 2상 용량에서의 확장 코호트.
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주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 25mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 25mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드 인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 75mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 75mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 100mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 100mg 셀루메티닙 OD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(리드인) 용량(1일~4일)에 이어 100mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 100mg OD + 125mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 OD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 100mg OD + 셀루메티닙 OD 125mg(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~4일)에 이어 200mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(5일~14일)에 이어 200mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 200mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. 주기 1: 300mg OD의 반데타닙 고용량(유도) 용량(1일~2일)에 이어 300mg OD의 반데타닙 정상 상태 용량(3일~14일)에 이어 300mg OD + 50mg의 반데타닙 정상 상태 용량 셀루메티닙 BD(28일). 주기 1은 42일입니다. 주기 2 이후: 반데타닙 정상 상태 용량 300mg OD + 50mg 셀루메티닙 BD(28일). 주기 2부터 주기는 28일입니다. 환자는 6주기를 받을 수 있습니다. 환자가 허용할 수 없는 독성 없이 여전히 임상적으로 혜택을 받고 있는 경우, 조사자는 후원자에게 치료 지속을 요청할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용, 심각하지 않은 부작용 및 치료 긴급 부작용의 수.
기간: 안전성 데이터는 서면 동의일로부터 수집되어 반데타닙과 셀루메티닙 최종 투여 후 28일까지 지속되었으며, 평균(평균) 164일(약 5.4개월)이었다.
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중대한 이상반응, 심각하지 않은 이상반응 및 치료 관련 이상반응의 수.
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안전성 데이터는 서면 동의일로부터 수집되어 반데타닙과 셀루메티닙 최종 투여 후 28일까지 지속되었으며, 평균(평균) 164일(약 5.4개월)이었다.
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각 코호트 내 용량 제한 독성(DLT)의 수.
기간: 첫 번째 주기(최대 42일)에서 발생하는 DLT.
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각 코호트 내의 DLT 수.
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첫 번째 주기(최대 42일)에서 발생하는 DLT.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 상승 코호트만: 반데타닙의 PK 매개변수 최대 관찰 혈장 농도.
기간: 0시간(투여 전) 및 4일째 투약 후 0.5, 2, 4, 6 및 24시간. 0시간(투여 전) 및 15일 및 투약 후 0.5, 2, 4, 6, 10 및 24시간 29.
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반데타닙 단독 치료 후 및 반데타닙과 셀루메티닙 병용 후 반데타닙의 최대 관찰 혈장 농도.
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0시간(투여 전) 및 4일째 투약 후 0.5, 2, 4, 6 및 24시간. 0시간(투여 전) 및 15일 및 투약 후 0.5, 2, 4, 6, 10 및 24시간 29.
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용량 상승 코호트만: 셀루메티닙의 PK 매개변수 최대 관찰 혈장 농도.
기간: 0시간(투여 전) 및 15일 및 29일의 투약 후 0.5, 2, 4, 6, 10 및 24시간에.
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반데타닙과 셀루메티닙의 병용 치료 후 셀루메티닙의 최대 관찰 혈장 농도.
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0시간(투여 전) 및 15일 및 29일의 투약 후 0.5, 2, 4, 6, 10 및 24시간에.
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용량 상승 코호트만: 반데타닙의 혈장 농도 시간 곡선(0-24시간) 아래 PK 매개변수 영역.
기간: 0시간(투여 전) 및 4일째 투약 후 0.5, 2, 4, 6 및 24시간. 0시간(투여 전) 및 15일 및 투약 후 0.5, 2, 4, 6, 10 및 24시간 29.
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반데타닙 단독으로 처리한 후 및 반데타닙과 셀루메티닙의 조합 후 반데타닙의 혈장 농도 시간 곡선(0-24시간) 아래 면적.
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0시간(투여 전) 및 4일째 투약 후 0.5, 2, 4, 6 및 24시간. 0시간(투여 전) 및 15일 및 투약 후 0.5, 2, 4, 6, 10 및 24시간 29.
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용량 상승 코호트만: 셀루메티닙의 혈장 농도 시간 곡선(0-12시간) 아래 PK 매개변수 영역.
기간: 0시간(투약 전) 및 15일 및 29일의 투약 후 0.5, 2, 4, 6 및 10시간에.
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반데타닙과 셀루메티닙의 조합으로 치료한 후 셀루메티닙의 혈장 농도 시간 곡선(0-12시간) 아래 면적.
이는 문헌 데이터와 비교할 수 있도록 샘플링 데이터에서 최대 10시간까지 외삽되었습니다.
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0시간(투약 전) 및 15일 및 29일의 투약 후 0.5, 2, 4, 6 및 10시간에.
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용량 상승 코호트만: 셀루메티닙의 N-데스메틸 대사물의 혈장 농도 시간 곡선(0-12시간) 아래 PK 매개변수 영역.
기간: 0시간(투약 전) 및 15일 및 29일의 투약 후 0.5, 2, 4, 6 및 10시간에.
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반데타닙과 셀루메티닙의 병용 후 셀루메티닙의 N-데스메틸 대사산물의 혈장 농도 시간 곡선(0-12시간) 아래 면적.
이는 문헌 데이터와 비교할 수 있도록 샘플링 데이터에서 최대 10시간까지 외삽되었습니다.
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0시간(투약 전) 및 15일 및 29일의 투약 후 0.5, 2, 4, 6 및 10시간에.
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확장 코호트 단독: 반데타닙과 셀루메티닙의 병용 치료 후 NSCLC 환자의 무진행 생존(PFS).
기간: 반데타닙 첫 투여일로부터 10주 및 18주.
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고형 종양 기준(RECIST v1.0)에서 반응 평가 기준에 의한 PFS.
표적 병변에 대한 RECIST에 따라 전산화 단층촬영(CT)으로 평가한 진행성 질환은 시험 중 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가하거나 하나 또는 더 많은 새로운 병변.
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반데타닙 첫 투여일로부터 10주 및 18주.
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확장 코호트만: 반데타닙과 셀루메티닙의 병용 치료 후 NSCLC 환자의 1년 생존.
기간: 반데타닙의 첫 투여일로부터 1년.
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1년 동안 생존한 환자 수.
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반데타닙의 첫 투여일로부터 1년.
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확장 코호트에만 해당: 고형 종양(PERCIST) 기준에서 양전자 방출 단층촬영 반응 기준을 사용한 NSCLC 환자의 종양 대사.
기간: 기준선, 12일차, 42일차.
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18F-플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영([18F]FDG-PET) 전산화 단층촬영(CT) 영상을 이용한 종양 대사는 반데타닙 단독 및 반데타닙과 셀루메티닙의 병용 치료 전후에 영상화됩니다.
PERCIST 기준에 따라 평가 및 보고되었습니다.
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기준선, 12일차, 42일차.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
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- CRUKD/11/001
- 2011-000627-33 (EudraCT 번호)
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