Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-forsøg med Vandetanib (AZD6474) og Selumetinib (AZD6244) for faste tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft (VanSel-1)

9. september 2021 opdateret af: Cancer Research UK

En Cancer Research UK fase I dosiseskaleringsforsøg med oral VEGFR og EGFR-hæmmer, Vandetanib i kombination med den orale MEK-hæmmer, Selumetinib (VanSel-1) i faste tumorer (dosiseskalering) og NSCLC (Ekspansionskohorte).

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om anvendelse af to lægemidler sammen kaldet vandetanib og selumetinib er effektiv i behandlingen af ​​kræft. Den første del af denne undersøgelse vil omfatte patienter med enhver solid tumor, og den anden del af denne undersøgelse vil kun omfatte patienter med ikke-småcellet lungekræft. De fire hovedformål med denne kliniske undersøgelse er at finde ud af:

  • Hvis de to lægemidler kan gives sikkert til patienter, når de gives sammen.
  • Den maksimale dosis, der kan gives sikkert til patienter.
  • Mere om lægemidlernes potentielle bivirkninger, og hvordan de kan håndteres.
  • Hvad sker der med vandetanib og selumetinib inde i kroppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette fase I-studie er at etablere en sikkerheds- og toksicitetsprofil ved at kombinere to undersøgelseslægemidler; vandetanib, en VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) og EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) hæmmer, med selumetinib en MEK (Mitogen Activated Kinase) hæmmer.

Det er første gang, stofferne er blevet brugt sammen. Disse typer lægemidler har vist en effekt ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Undersøgelsen er i to dele; dosisoptrapningsfasen og ekspansionsfasen.

I dosiseskaleringsfasen vil 42-50 patienter modtage forskellige doser af vandetanib og stigende doser af selumetinib for at etablere en sikker dosis at anbefale til næste fase af undersøgelsen. Patienter med enhver solid tumor vil være berettiget.

I udvidelsesfasen vil op til 30 patienter modtage den dosis, der er anbefalet i den foregående fase. Kun patienter med NSCLC vil være berettiget til denne del af undersøgelsen.

Udvidelsesfasen vil se på yderligere evaluering af lægemiddelkombinationens sikkerhed og antitumoraktiviteten. Patienter i denne kohorte vil blive bedt om også at give samtykke til yderligere billeddiagnostiske vurderinger og valgfri tumorbiopsier.

Studiebehandling administreres oralt; vandetanib-tabletter én gang dagligt og selumetinib-kapsler én gang dagligt (OD)/to gange dagligt (BD). Cyklus 1 er 42 dage lang. Efterfølgende cyklusser er 28 dage lange. Patienterne vil modtage i alt 6 cyklusser af kombinationsbehandlingen. Hvis patienten ikke har udviklet sig efter seks cyklusser, kan de behandles for yderligere cyklusser efter godkendelse fra sponsor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrooke's Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Freeman Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Churchill Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. (Dosiseskaleringskohorter) Histologisk eller cytologisk dokumenteret solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen konventionel terapi eller afvises af patienten

  2. (Kun ekspansionskohorte) Kun histologisk eller cytologisk bekræftede NSCLC-patienter, for hvilke der ikke findes nogen konventionel terapi eller afvises af patienten.

    • Hvis det kun er cytologisk bekræftet, er baseline biopsi obligatorisk for en patient for at være berettiget.

    • For at NSCLC-patienter kan være berettiget til ekspansionskohorten, skal de have modtaget:

      • En tidligere linje med kemoterapi og/eller
      • Tidligere platinbaseret kemoterapi og/eller
      • Mindst én tidligere EGFR-hæmmer
  3. (Kun ekspansionskohorte) Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier Version 1.1 i den endelige version af protokollen
  4. Forventet levetid på mindst 12 uger
  5. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-1
  6. Baseline LVEF > 50 %

  7. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for en uge (dag -7 til dag -1), før patienten går på undersøgelse.

    Laboratorietestværdi påkrævet

    Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL

    Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L

    Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9 /L

    Normalt serumkalcium (justeret)* 2,15-2,55 mmol/L

    Normalt serummagnesium* 0,60-1,0 mmol/L

    Normalt serumkalium >4,0 mmol/L

    Enten: Serumbilirubin ≥1,5 x øvre normalgrænse (ULN) Dette gælder ikke patienter med Gilberts sygdom.

    Alanin amino-transferase (ALT) eller aspartat amino-transferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN medmindre forhøjet på grund af levermetastaser, i hvilket tilfælde op til 5 x ULN er tilladt

    Enten: Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Wright- eller C&G-formlen) > 50 ml/min.

    Eller: Isotop-clearance-måling** ≥ 50 mL/min (ukorrigeret)

    INR eller aPTT < 1,5 x ULN

    *eller normalt område ifølge det lokale laboratorium

    ** Resultat af isotopclearing skal bruges til at bekræfte berettigelse, hvis den beregnede C&G/Wright-metode resulterer i GFR på = 50 ml/min.

    *** Terapeutiske INR-værdier (2,0-3,0) er acceptable for at bekræfte egnethed til patienter, der samtidig tager warfarin.

  8. 18 år eller derover
  9. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
  10. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde med behandling og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

  1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), endokrin terapi, immunterapi eller kemoterapi i de foregående 4 uger (6 uger for forsøgslægemidler) før behandling.
  2. Patienter, der er blevet trukket ud af behandling med midler, der retter sig mod EGFR på grund af uacceptabel toksicitet (tidligere behandling med disse midler er tilladt), og de patienter, der har haft EGFR-dosisreduktioner med 50 % eller mere.
  3. Kun ekspansionskohorte: Forudgående behandling med ethvert middel, der er rettet mod MEK eller VEGFR
  4. Enhver tidligere eksponering for RAS- eller RAF-hæmmere
  5. Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger. Undtagelser herfra er alopeci eller visse grad 2 toksiciteter, som efter Investigator og Center for Drug Development (CDD) ikke bør udelukke patienten.
  6. Symptomatiske hjernemetastaser (patienter skal være stabile i >3 måneder efter RT-behandling) eller rygmarvskompression.
  7. Patienter med interstitiel lungesygdom.
  8. Gravide eller ammende kvinder er udelukket. Kvindelige patienter med evnen til at blive gravide, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to af følgende tre yderst effektive former for kombineret prævention (oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom, har en intrauterin enhed og kondom, diafragma med sæddræbende gel og kondom) i fire uger før indtræden i forsøget, under forsøget og i seks måneder derefter anses for at være berettiget.
  9. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at blive far til børn ved at bruge én form for yderst effektiv prævention [kondom plus sæddræbende middel] under forsøget og i seks måneder efter). Mænd med gravide eller ammende partnere bør rådes til at bruge barriereprævention (f. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller det nyfødte barn.
  10. Større operation, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
  11. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
  12. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).

  13. Hjertetilstande som følger:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse inden for 3 måneder før indrejse for at omfatte:

      • Myokardieinfarkt
      • Angina kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen
      • Superior vena cava syndrom
      • Klasse II/III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA])
      • Tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter Investigators opfattelse øger risikoen for ventrikulær arytmi.
    • Arytmi, som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE V4.02), symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Patienter med atrieflimren styret af medicin er tilladt.
    • Ukontrolleret hypertension (BP > 160/100 trods optimal behandling)
    • Tidligere eller nuværende kardiomyopati
    • Atrieflimren med hjertefrekvens > 100 bpm
    • QTcB > eller lig med 450 msek på screenings-EKG (Bemærk: Hvis en patient har et QTcB-interval > eller lig med 450 msek på screening-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange [med mindst 24 timers mellemrum]. Den gennemsnitlige QTcB fra de tre screenings-EKG'er skal være < 450 msek, for at forsøgspersonen er kvalificeret til undersøgelsen.)
    • Anamnese med medfødt lang QT-syndrom
    • Historien om Torsade de Pointes (eller anden samtidig medicin med en kendt risiko for at inducere Torsades de Pointes.)
  14. Samtidig medicin, der er potente inducere af CYP3A4-funktion, dvs. rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon.
  15. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg (f.eks. tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller samtidig tilstand, eller som kan påvirke evnen til at absorbere orale midler).
  16. Aktuelle maligniteter af andre typer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende terapi for en tidligere malignitet, har ingen tegn på denne sygdom i fem år eller mere og anses for at have en ubetydelig risiko for tilbagefald, er berettigede til forsøget.
  17. Hvis en deltager planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk studie, mens han deltager i dette fase I-studie. Deltagelse i en observationsundersøgelse vil være acceptabel.

  18. Oftalmologiske tilstande som følger:

    1. Nuværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning (RPED)/central serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusion.
    2. Intraokulært tryk (IOP) > 21 mmHg eller ukontrolleret glaukom (uanset IOP).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase kohorte 1 (Steady state dosis på 100 mg OD Vandetanib + 25 mg BD Selumetinib)
Dosiseskalering for at bestemme anbefalet dosis og tidsplan for fase 2-evaluering af vandetanib og selumetinib.
Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 2) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD (dage 3 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase Kohorte 2 (Steady state dosis på 100 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Dosiseskalering for at bestemme anbefalet dosis og tidsplan for fase 2-evaluering af vandetanib og selumetinib.
Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 2) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD (dage 3 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase Kohorte 3 (Steady state dosis på 100 mg OD Vandetanib + 75 mg BD Selumetinib)
Dosiseskalering for at bestemme anbefalet dosis og tidsplan for fase 2-evaluering af vandetanib og selumetinib.
Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 2) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD (dage 3 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase Kohorte 4 (Steady state dosis på 100 mg OD Vandetanib + 100 mg OD Selumetinib)
Dosiseskalering for at bestemme anbefalet dosis og tidsplan for fase 2-evaluering af vandetanib og selumetinib.
Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 2) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD (dage 3 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase kohorte 5a (Steady state dosis på 100 mg OD Vandetanib + 125 mg OD Selumetinib)
Dosiseskalering for at bestemme anbefalet dosis og tidsplan for fase 2-evaluering af vandetanib og selumetinib.
Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 2) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD (dage 3 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase kohorte 5b (Steady state dosis på 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Dosiseskalering for at bestemme anbefalet dosis og tidsplan for fase 2-evaluering af vandetanib og selumetinib.
Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 2) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD (dage 3 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase Kohorte 6 (Steady state dosis på 300 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Dosiseskalering for at bestemme anbefalet dosis og tidsplan for fase 2-evaluering af vandetanib og selumetinib.
Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 2) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD (dage 3 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.
Eksperimentel: Ekspansionsfase (Steady state dosis på 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Ekspansionskohorte ved den anbefalede fase 2-dosis af vandetanib og selumetinib defineret i eskaleringsfasen.
Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 4) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD (dage 5 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Medicin: Vandetanib, Selumetinib

Cyklus 1: Vandetanib højere (lead-in) dosis på 300 mg OD (dage 1 til 2) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD (dage 3 til 14) efterfulgt af vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Cyklus 1 er 42 dage lang.

Cyklus 2 og frem: Vandetanib steady state dosis på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dage). Fra cyklus 2 er cyklusser 28 dage lange.

Patienter vil få lov til at modtage 6 cyklusser. Hvis patienten stadig har klinisk gavn uden uacceptabel toksicitet, kan investigator bede sponsoren om at fortsætte behandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal alvorlige bivirkninger, ikke-alvorlige bivirkninger og akutte behandlingshændelser.
Tidsramme: Sikkerhedsdata blev indsamlet fra datoen for skriftligt informeret samtykke og fortsatte indtil 28 dage efter den endelige administration af vandetanib og selumetinib, et gennemsnit (gennemsnit) på 164 dage (ca. 5,4 måneder).
Antal alvorlige uønskede hændelser, ikke-alvorlige uønskede hændelser og behandlingsudspringende bivirkninger.
Sikkerhedsdata blev indsamlet fra datoen for skriftligt informeret samtykke og fortsatte indtil 28 dage efter den endelige administration af vandetanib og selumetinib, et gennemsnit (gennemsnit) på 164 dage (ca. 5,4 måneder).
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) inden for hver kohorte.
Tidsramme: DLT'er, der forekommer i den første cyklus (op til dag 42).
Antal DLT'er inden for hver kohorte.
DLT'er, der forekommer i den første cyklus (op til dag 42).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kun dosiseskaleringskohorter: PK-parameter Maksimal observeret plasmakoncentration af Vandetanib.
Tidsramme: 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 4. 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Maksimal observeret plasmakoncentration af vandetanib efter behandling med vandetanib alene og efter kombinationen af ​​vandetanib og selumetinib.
0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 4. 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Kun dosiseskaleringskohorter: PK-parameter Maksimal observeret plasmakoncentration af selumetinib.
Tidsramme: 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Maksimal observeret plasmakoncentration af selumetinib efter behandling med kombinationen af ​​vandetanib og selumetinib.
0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Kun dosiseskaleringskohorter: PK-parameterområde under plasmakoncentrationstidskurven (0-24 timer) for Vandetanib.
Tidsramme: 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 4. 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (0-24 timer) for vandetanib efter behandling med vandetanib alene og efter kombinationen af ​​vandetanib og selumetinib.
0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på dag 4. 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Kun dosiseskaleringskohorter: PK-parameterområde under plasmakoncentrationstidskurven (0-12 timer) for selumetinib.
Tidsramme: 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6 og 10 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (0-12 timer) for selumetinib efter behandling med kombinationen af ​​vandetanib og selumetinib. Dette blev ekstrapoleret fra prøvetagningsdataene op til 10 timer for at muliggøre sammenligning med litteraturdata.
0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6 og 10 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Kun dosiseskaleringskohorter: PK-parameterområde under plasmakoncentrationstidskurven (0-12 timer) af N-desmethylmetabolit af Selumetinib.
Tidsramme: 0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6 og 10 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (0-12 timer) af N-desmethylmetabolit af selumetinib efter kombinationen af ​​vandetanib og selumetinib. Dette blev ekstrapoleret fra prøvetagningsdataene op til 10 timer for at muliggøre sammenligning med litteraturdata.
0 timer (før dosis) og 0,5, 2, 4, 6 og 10 timer efter dosis på dag 15 og 29.
Kun ekspansionskohorte: Progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med NSCLC efter behandling med kombinationen vandetanib og selumetinib.
Tidsramme: 10 og 18 uger fra datoen for første dosis vandetanib.
PFS ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0). Per RECIST for mållæsioner og vurderet ved computertomografi (CT) blev progressiv sygdom defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum under forsøget, eller udseendet af en eller flere nye læsioner.
10 og 18 uger fra datoen for første dosis vandetanib.
Kun ekspansionskohorte: Et års overlevelse af patienter med NSCLC efter behandling med kombinationen af ​​Vandetanib og Selumetinib.
Tidsramme: 1 år fra datoen for første dosis vandetanib.
Antal patienter i live på et år.
1 år fra datoen for første dosis vandetanib.
Kun ekspansionskohorte: Tumormetabolisme hos patienter med NSCLC ved brug af positronemissionstomografi-responskriterier i faste tumorer (PERCIST).
Tidsramme: Baseline, dag 12, dag 42.
Tumormetabolisme ved hjælp af 18F-fluordeoxyglucose positronemissionstomografi ([18F]FDG-PET) computeriseret tomografi (CT) billeddannelse før og efter behandling med vandetanib alene og efter kombinationen af ​​vandetanib og selumetinib. Disse blev vurderet og rapporteret i henhold til PERCIST-kriterier.
Baseline, dag 12, dag 42.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2012

Først opslået (Skøn)

27. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRUKD/11/001
  • 2011-000627-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vandetanib, Selumetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner