Badanie fazy I wandetanibu (AZD6474) i selumetynibu (AZD6244) w leczeniu guzów litych, w tym niedrobnokomórkowego raka płuc (VanSel-1)
Badanie Cancer Research UK Faza I zwiększania dawki doustnych inhibitorów VEGFR i EGFR, wandetanibu w połączeniu z doustnym inhibitorem MEK, selumetynibu (VanSel-1) w guzach litych (eskalacja dawki) i NSCLC (kohorta rozszerzona).
Celem tego badania jest ustalenie, czy jednoczesne stosowanie dwóch leków zwanych wandetanibem i selumetynibem jest skuteczne w leczeniu raka. Pierwsza część tego badania obejmie pacjentów z jakimkolwiek guzem litym, a druga część tego badania obejmie tylko pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Cztery główne cele tego badania klinicznego to:
- Czy oba leki mogą być bezpiecznie podawane pacjentom, gdy są podawane razem.
- Maksymalna dawka, jaką można bezpiecznie podać pacjentowi.
- Więcej informacji o potencjalnych skutkach ubocznych leków i sposobach radzenia sobie z nimi.
- Co dzieje się z wandetanibem i selumetynibem w organizmie.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Celem tego badania fazy I jest ustalenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności połączenia dwóch badanych leków; wandetanib, inhibitor VEGFR (receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń) i EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), z selumetynibem inhibitor MEK (kinaza aktywowana mitogenem).
To pierwszy raz, kiedy leki zostały użyte razem. Te typy leków wykazały działanie w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC).
Badanie składa się z dwóch części; faza zwiększania dawki i faza ekspansji.
W fazie zwiększania dawki 42-50 pacjentów otrzyma różne dawki wandetanibu i rosnące dawki selumetynibu w celu ustalenia bezpiecznej dawki zalecanej w kolejnym etapie badania. Kwalifikują się pacjenci z jakimkolwiek guzem litym.
W fazie ekspansji do 30 pacjentów otrzyma zalecaną w poprzedniej fazie dawkę. Tylko pacjenci z NSCLC będą kwalifikować się do tej części badania.
Faza ekspansji będzie poświęcona dalszej ocenie bezpieczeństwa kombinacji leków i aktywności przeciwnowotworowej. Pacjenci z tej kohorty będą również proszeni o wyrażenie zgody na dodatkowe badania obrazowe i opcjonalne biopsje guza.
Badany lek podaje się doustnie; tabletki wandetanibu raz dziennie i kapsułki selumetynibu raz dziennie (OD)/dwa razy dziennie (BD). Cykl 1 trwa 42 dni. Kolejne cykle trwają 28 dni. Pacjenci otrzymają łącznie 6 cykli leczenia skojarzonego. Jeśli po sześciu cyklach u pacjenta nie nastąpiła progresja, po uzyskaniu zgody sponsora można poddać go leczeniu w kolejnych cyklach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo
- Freeman Hospital
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Zjednoczone Królestwo
- Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- (kohorty zwiększania dawki) Guz lity potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub jest odrzucany przez pacjenta
(Tylko kohorta rozszerzona) Tylko pacjenci z NSCLC potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, u których nie istnieje konwencjonalna terapia lub pacjent ją odrzuca.
- Jeśli tylko potwierdzono cytologicznie, wyjściowa biopsja jest obowiązkowa, aby pacjent został zakwalifikowany.
Aby pacjenci z NSCLC kwalifikowali się do kohorty rozszerzającej, musieli otrzymać:
- Jedna wcześniejsza linia chemioterapii i/lub
- Wcześniejsza chemioterapia oparta na platynie i/lub
- Co najmniej jeden poprzedni inhibitor EGFR
- (Tylko kohorta ekspansyjna) Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST Wersja 1.1 w ostatecznej wersji protokołu
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1
- Wyjściowa LVEF > 50%
Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w ciągu jednego tygodnia (od dnia -7 do dnia -1) przed rozpoczęciem badania przez pacjenta.
Wymagana wartość testu laboratoryjnego
Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9 /l
Prawidłowe stężenie wapnia w surowicy (skorygowane)* 2,15-2,55 mmol/L
Normalny poziom magnezu w surowicy* 0,60-1,0 mmol/L
Prawidłowe stężenie potasu w surowicy >4,0 mmol/l
Albo: Stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,5 x górna granica normy (GGN) Nie dotyczy to pacjentów z chorobą Gilberta.
Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 x GGN, chyba że są podwyższone z powodu przerzutów do wątroby, w którym to przypadku dopuszczalne jest zwiększenie do 5 x GGN
Albo: Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą wzoru Wrighta lub C&G) > 50 ml/min
Lub: Pomiar klirensu izotopowego** ≥ 50 ml/min (nieskorygowany)
INR lub aPTT < 1,5 x GGN
*lub normalny zakres według lokalnego laboratorium
** Wynik klirensu izotopowego należy wykorzystać do potwierdzenia kwalifikowalności, jeśli obliczona metoda C&G/Wright daje GFR = 50 ml/min.
*** Terapeutyczne wartości INR (2,0-3,0) są akceptowalne w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjentów przyjmujących jednocześnie warfarynę.
- 18 lat lub więcej
- Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
- Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy w leczeniu i obserwacji
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia, immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku badanych produktów leczniczych) przed leczeniem.
- Pacjenci, którzy zostali wycofani z leczenia lekami ukierunkowanymi na EGFR z powodu niedopuszczalnej toksyczności (dozwolone jest wcześniejsze leczenie tymi lekami) oraz pacjenci, u których zmniejszono dawkę EGFR o 50% lub więcej.
- Tylko kohorta ekspansji: wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym na MEK lub VEGFR
- Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na inhibitory RAS lub RAF
- Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów. Wyjątkiem są łysienie lub niektóre toksyczności Stopnia 2, które zdaniem Badacza i Centrum Rozwoju Leków (CDD) nie powinny wykluczać pacjenta.
- Objawowe przerzuty do mózgu (pacjenci muszą być stabilni przez ponad 3 miesiące po leczeniu RT) lub ucisk na rdzeń kręgowy.
- Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc.
- Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch z następujących trzech wysoce skutecznych form złożonej antykoncepcji (antykoncepcja doustna, wstrzykiwana lub wszczepiona hormonalna antykoncepcja i prezerwatywa, posiadają urządzenie i prezerwatywa, diafragma z żelem plemnikobójczym i prezerwatywa) przez cztery tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu są uznawane za kwalifikujące się.
- Pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę (chyba że zgodzą się na podjęcie działań mających na celu powstrzymanie się od spłodzenia potomstwa poprzez stosowanie jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji [prezerwatywy i środka plemnikobójczego] podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu). Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa plus żel plemnikobójczy), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
- Poważna operacja, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
- Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
- Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
Choroby serca w następujący sposób:
Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem obejmuje:
- Zawał mięśnia sercowego
- Angina wymagająca stosowania azotanów częściej niż raz w tygodniu
- Zespół żyły głównej górnej
- Choroba serca klasy II/III/IV (New York Heart Association [NYHA])
- Obecność choroby serca, która w ocenie Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
- Arytmia, która jest objawowa lub wymaga leczenia w wywiadzie (CTCAE V4.02), objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Dopuszcza się pacjentów z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP > 160/100 pomimo optymalnego leczenia)
- Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia
- Migotanie przedsionków z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę
- QTcB > lub równy 450 ms w badaniu przesiewowym EKG (Uwaga: jeśli pacjent ma odstęp QTcB > lub równy 450 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie [w odstępie co najmniej 24 godzin]. Średni odstęp QTcB z trzech badań przesiewowych EKG musi wynosić < 450 ms, aby pacjent kwalifikował się do badania).
- Historia wrodzonego zespołu długiego QT
- Historia Torsade de Pointes (lub jakiegokolwiek równoczesnego leczenia ze znanym ryzykiem wywołania Torsades de Pointes).
- Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami czynności CYP3A4, tj. ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca.
- Wszelkie inne schorzenia, które w ocenie Badacza nie kwalifikują pacjenta do badania klinicznego (np. objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej lub stanu współistniejącego lub które mogą wpływać na zdolność wchłaniania środków doustnych).
- Aktualne nowotwory złośliwe innych typów, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Do badania kwalifikują się osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mają dowodów na tę chorobę przez co najmniej pięć lat i są uważane za osoby o znikomym ryzyku nawrotu.
- Jeśli uczestnik planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu I fazy. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.
Stany okulistyczne w następujący sposób:
- Obecna lub przebyta historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED)/centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub niedrożności żyły siatkówki.
- Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) > 21 mmHg lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od IOP).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 fazy zwiększania dawki (dawka w stanie stacjonarnym 100 mg OD wandetanibu + 25 mg selumetynibu 2 razy dziennie)
Zwiększanie dawki w celu ustalenia zalecanej dawki i harmonogramu fazy 2 oceny wandetanibu i selumetynibu.
|
Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynibu raz na dobę (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 100 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg raz na dobę (dni od 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę (dni od 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 200 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 2), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 300 mg OD (dni 3 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i kolejne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 fazy zwiększania dawki (dawka w stanie stacjonarnym 100 mg OD wandetanibu + 50 mg selumetynibu 2 razy dziennie)
Zwiększanie dawki w celu ustalenia zalecanej dawki i harmonogramu fazy 2 oceny wandetanibu i selumetynibu.
|
Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynibu raz na dobę (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 100 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg raz na dobę (dni od 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę (dni od 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 200 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 2), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 300 mg OD (dni 3 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i kolejne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 fazy zwiększania dawki (dawka w stanie stacjonarnym 100 mg wandetanibu raz na dobę + 75 mg selumetynibu raz na dobę)
Zwiększanie dawki w celu ustalenia zalecanej dawki i harmonogramu fazy 2 oceny wandetanibu i selumetynibu.
|
Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynibu raz na dobę (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 100 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg raz na dobę (dni od 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę (dni od 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 200 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 2), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 300 mg OD (dni 3 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i kolejne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 fazy zwiększania dawki (dawka w stanie stacjonarnym 100 mg wandetanibu raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz na dobę)
Zwiększanie dawki w celu ustalenia zalecanej dawki i harmonogramu fazy 2 oceny wandetanibu i selumetynibu.
|
Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynibu raz na dobę (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 100 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg raz na dobę (dni od 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę (dni od 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 200 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 2), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 300 mg OD (dni 3 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i kolejne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 5a w fazie zwiększania dawki (dawka w stanie stacjonarnym 100 mg OD wandetanibu + 125 mg OD selumetynibu)
Zwiększanie dawki w celu ustalenia zalecanej dawki i harmonogramu fazy 2 oceny wandetanibu i selumetynibu.
|
Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynibu raz na dobę (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 100 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg raz na dobę (dni od 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę (dni od 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 200 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 2), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 300 mg OD (dni 3 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i kolejne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 5b w fazie zwiększania dawki (dawka w stanie stacjonarnym 200 mg wandetanibu raz na dobę + 50 mg selumetynibu raz na dobę)
Zwiększanie dawki w celu ustalenia zalecanej dawki i harmonogramu fazy 2 oceny wandetanibu i selumetynibu.
|
Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynibu raz na dobę (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 100 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg raz na dobę (dni od 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę (dni od 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 200 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 2), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 300 mg OD (dni 3 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i kolejne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 6 fazy zwiększania dawki (dawka w stanie stacjonarnym 300 mg wandetanibu raz na dobę + 50 mg selumetynibu raz na dobę)
Zwiększanie dawki w celu ustalenia zalecanej dawki i harmonogramu fazy 2 oceny wandetanibu i selumetynibu.
|
Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynibu raz na dobę (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 100 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg raz na dobę (dni od 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę (dni od 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 200 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 2), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 300 mg OD (dni 3 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i kolejne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. |
|
Eksperymentalny: Faza ekspansji (dawka w stanie stacjonarnym 200 mg wandetanibu raz na dobę + 50 mg selumetynibu raz na dobę)
Kohorta ekspansyjna przy zalecanych dawkach fazy 2 wandetanibu i selumetynibu określonych w fazie eskalacji.
|
Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 25 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: wyższa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 75 mg selumetynibu raz na dobę (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg OD + 100 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 100 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu wynosząca 300 mg raz na dobę (dni od 1 do 4), następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę (dni od 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym wynosząca 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynib OD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 100 mg raz na dobę + 125 mg selumetynibu raz dziennie (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 4), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 200 mg OD (dni 5 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i następne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 200 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. Cykl 1: większa (wprowadzająca) dawka wandetanibu 300 mg OD (dni 1 do 2), następnie wandetanib w dawce w stanie stacjonarnym 300 mg OD (dni 3 do 14), a następnie dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynib BD (28 dni). Cykl 1 trwa 42 dni. Cykl 2 i kolejne: dawka wandetanibu w stanie stacjonarnym 300 mg OD + 50 mg selumetynibu BD (28 dni). Od cyklu 2 cykle trwają 28 dni. Pacjenci będą mogli otrzymać 6 cykli. Jeśli pacjent nadal odnosi korzyści kliniczne bez niedopuszczalnej toksyczności, wówczas Badacz może poprosić Sponsora o kontynuację leczenia. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych, innych niż poważne zdarzenia niepożądane i leczenie pojawiających się zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Dane dotyczące bezpieczeństwa zbierano od daty pisemnej świadomej zgody i kontynuowano do 28 dni po ostatnim podaniu wandetanibu i selumetynibu, średnio (średnio) 164 dni (około 5,4 miesiąca).
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych, zdarzeń niepożądanych innych niż poważne i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
|
Dane dotyczące bezpieczeństwa zbierano od daty pisemnej świadomej zgody i kontynuowano do 28 dni po ostatnim podaniu wandetanibu i selumetynibu, średnio (średnio) 164 dni (około 5,4 miesiąca).
|
|
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w każdej kohorcie.
Ramy czasowe: DLT występujące w pierwszym cyklu (do dnia 42).
|
Liczba DLT w każdej kohorcie.
|
DLT występujące w pierwszym cyklu (do dnia 42).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tylko kohorty zwiększania dawki: Parametr PK Maksymalne obserwowane stężenie wandetanibu w osoczu.
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) i 0,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 4. 0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
Maksymalne obserwowane stężenie wandetanibu w osoczu po leczeniu samym wandetanibem i po leczeniu skojarzonym wandetanibem i selumetynibem.
|
0 godzin (przed podaniem dawki) i 0,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 4. 0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
|
Tylko kohorty zwiększania dawki: Parametr PK Maksymalne obserwowane stężenie selumetynibu w osoczu.
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
Maksymalne obserwowane stężenie selumetynibu w osoczu po leczeniu skojarzonym wandetanibem i selumetynibem.
|
0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
|
Tylko kohorty zwiększania dawki: pole powierzchni parametru PK pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (0-24 godziny) dla wandetanibu.
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) i 0,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 4. 0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (0-24 godziny) wandetanibu po leczeniu samym wandetanibem i po leczeniu skojarzonym wandetanibem i selumetynibem.
|
0 godzin (przed podaniem dawki) i 0,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 4. 0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
|
Tylko kohorty zwiększania dawki: pole parametru PK pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (0-12 godzin) selumetynibu.
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6 i 10 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (0-12 godzin) selumetynibu po leczeniu połączeniem wandetanibu i selumetynibu.
Zostało to ekstrapolowane z danych pobierania próbek do 10 godzin, aby umożliwić porównanie z danymi literaturowymi.
|
0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6 i 10 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
|
Tylko kohorty zwiększania dawki: pole powierzchni parametru PK pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (0-12 godzin) N-desmetylometabolitu selumetynibu.
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6 i 10 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (0-12 godzin) N-desmetylowego metabolitu selumetynibu po skojarzeniu wandetanibu i selumetynibu.
Zostało to ekstrapolowane z danych pobierania próbek do 10 godzin, aby umożliwić porównanie z danymi literaturowymi.
|
0 godzin (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 2, 4, 6 i 10 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 29.
|
|
Tylko kohorta rozszerzona: czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) pacjentów z NSCLC po leczeniu skojarzonym wandetanibem i selumetynibem.
Ramy czasowe: 10 i 18 tygodni od daty podania pierwszej dawki wandetanibu.
|
PFS według kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0).
Zgodnie z RECIST dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą tomografii komputerowej (CT), postępującą chorobę zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę podczas badania, lub pojawienie się jednego lub więcej nowych uszkodzeń.
|
10 i 18 tygodni od daty podania pierwszej dawki wandetanibu.
|
|
Tylko kohorta rozszerzona: roczne przeżycie pacjentów z NSCLC po leczeniu skojarzonym wandetanibem i selumetynibem.
Ramy czasowe: 1 rok od daty podania pierwszej dawki wandetanibu.
|
Liczba pacjentów żyjących w ciągu jednego roku.
|
1 rok od daty podania pierwszej dawki wandetanibu.
|
|
Tylko rozszerzona kohorta: Metabolizm guza u pacjentów z NSCLC przy użyciu kryteriów odpowiedzi pozytonowej tomografii emisyjnej w przypadku guzów litych (PERCIST).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 12, dzień 42.
|
Metabolizm nowotworu za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej 18F-fluorodeoksyglukozy ([18F]FDG-PET) obrazowania tomografii komputerowej (CT) przed i po leczeniu samym wandetanibem i po skojarzeniu wandetanibu i selumetynibu.
Zostały one ocenione i zgłoszone zgodnie z kryteriami PERCIST.
|
Linia bazowa, dzień 12, dzień 42.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRUKD/11/001
- 2011-000627-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nowotwór
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Wandetanib, selumetynib
-
Annick DesjardinsAstraZeneca; Novartis PharmaceuticalsZakończonyGlejaka wielopostaciowego | GlejakStany Zjednoczone