En fas I-studie av Vandetanib (AZD6474) och Selumetinib (AZD6244) för solida tumörer inklusive icke-småcellig lungcancer (VanSel-1)
En Cancer Research UK fas I-dosupptrappningsstudie av oral VEGFR och EGFR-hämmare, Vandetanib i kombination med den orala MEK-hämmaren, Selumetinib (VanSel-1) i solida tumörer (dosupptrappning) och NSCLC (Expansion Cohort).
Syftet med denna studie är att avgöra om användning av två läkemedel tillsammans som kallas vandetanib och selumetinib är effektiv vid behandling av cancer. Den första delen av denna studie kommer att inkludera patienter med vilken solid tumör som helst och den andra delen av denna studie kommer endast att omfatta patienter med icke-småcellig lungcancer. De fyra huvudsakliga syftena med denna kliniska studie är att ta reda på:
- Om de två läkemedlen kan ges säkert till patienter när de ges tillsammans.
- Den maximala dosen som säkert kan ges till patienter.
- Mer om läkemedlens potentiella biverkningar och hur de kan hanteras.
- Vad händer med vandetanib och selumetinib inuti kroppen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna fas I-studie är att fastställa en säkerhets- och toxicitetsprofil för att kombinera två studieläkemedel; vandetanib, en VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) och EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) hämmare, med selumetinib en MEK (Mitogen Activated Kinase)-hämmare.
Det är första gången drogerna används tillsammans. Dessa typer av läkemedel har visat effekt vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Studien är i två delar; dosökningsfasen och expansionsfasen.
I dosökningsfasen kommer 42-50 patienter att få olika doser av vandetanib och ökande doser av selumetinib för att fastställa en säker dos att rekommendera för nästa steg i studien. Patienter med någon solid tumör kommer att vara berättigade.
I expansionsfasen kommer upp till 30 patienter att få den dos som rekommenderas i föregående fas. Endast patienter med NSCLC kommer att vara berättigade till denna del av studien.
Expansionsfasen kommer att undersöka ytterligare utvärdering av läkemedelskombinationens säkerhet och antitumöraktiviteten. Patienter i denna kohort kommer att uppmanas att också samtycka till ytterligare avbildningsbedömningar och valfria tumörbiopsier.
Studiebehandlingen administreras oralt; vandetanib tabletter en gång dagligen och selumetinib kapslar en gång dagligen (OD)/två gånger dagligen (BD). Cykel 1 är 42 dagar lång. Efterföljande cykler är 28 dagar långa. Patienterna kommer att få totalt 6 cykler av kombinationsbehandlingen. Om patienten inte har utvecklats efter sex cykler kan de behandlas för ytterligare cykler efter godkännande från sponsorn.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Storbritannien
- Freeman Hospital
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Storbritannien
- Churchill Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- (Doseskaleringskohorter) Histologiskt eller cytologiskt bevisad solid tumör för vilken ingen konventionell terapi existerar eller som avvisas av patienten
(Endast expansionskohort) Endast histologiskt eller cytologiskt bekräftade NSCLC-patienter, för vilka ingen konventionell terapi existerar eller som patienten avvisar.
- Om endast cytologiskt bekräftats är baslinjebiopsi obligatoriskt för att en patient ska vara berättigad.
För att NSCLC-patienter ska vara berättigade till expansionskohorten måste de ha fått:
- En tidigare linje av kemoterapi och/eller
- Tidigare platinabaserad kemoterapi och/eller
- Minst en tidigare EGFR-hämmare
- (Endast expansionskohort) Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier Version 1.1 i slutlig version av protokollet
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0-1
- Baslinje LVEF > 50 %
Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar måste utföras inom en vecka (dag -7 till dag -1) innan patienten går på studien.
Laboratorietestvärde krävs
Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
Trombocytantal ≥ 100 x 10^9 /L
Normalt serumkalcium (justerat)* 2,15-2,55 mmol/L
Normalt serummagnesium* 0,60-1,0 mmol/L
Normalt serumkalium >4,0 mmol/L
Antingen: Serumbilirubin ≥1,5 x övre normalgräns (ULN) Detta gäller inte patienter med Gilberts sjukdom.
Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN såvida de inte höjs på grund av levermetastaser i vilket fall upp till 5 x ULN är tillåtet
Antingen: Beräknat kreatininclearance (med Wright- eller C&G-formeln) > 50 ml/min
Eller: Isotopclearance-mätning** ≥ 50 mL/min (okorrigerad)
INR eller aPTT < 1,5 x ULN
*eller normalt intervall enligt det lokala laboratoriet
** Resultat av isotoprensning som ska användas för att bekräfta kvalificering om beräknad C&G/Wright-metoden resulterar i GFR på = 50 ml/min.
*** Terapeutiska INR-värden (2,0-3,0) är acceptabla för att bekräfta lämplighet för patienter som samtidigt tar warfarin.
- 18 år eller äldre
- Förmåga att svälja och behålla orala mediciner.
- Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning
Exklusions kriterier:
- Strålbehandling (förutom palliativa skäl), endokrin terapi, immunterapi eller kemoterapi under de senaste 4 veckorna (6 veckor för prövningsläkemedel) före behandling.
- Patienter som har avbrutits från behandling med medel som riktar sig mot EGFR på grund av oacceptabel toxicitet (tidigare behandling med dessa medel är tillåten) och de patienter som har fått EGFR-dosreduktioner med 50 % eller mer.
- Endast expansionskohort: Tidigare behandling med något medel som är inriktat på MEK eller VEGFR
- All tidigare exponering för RAS- eller RAF-hämmare
- Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 2-toxiciteter, som enligt utredaren och Center for Drug Development (CDD) inte bör utesluta patienten.
- Symtomatiska hjärnmetastaser (patienter måste vara stabila i >3 månader efter RT-behandling) eller ryggmärgskompression.
- Patienter med interstitiell lungsjukdom.
- Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna. Kvinnliga patienter med förmågan att bli gravida som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två av följande tre mycket effektiva former av kombinerad preventivmedel (oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom, har en intrauterin enhet och kondom, diafragma med spermiedödande gel och kondom) i fyra veckor innan de går in i försöket, under försöket och i sex månader efteråt anses vara berättigade.
- Manliga patienter med partner i fertil ålder (såvida de inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en form av mycket effektiv preventivmedel [kondom plus spermiedödande medel] under försöket och i sex månader efteråt). Män med gravida eller ammande partner bör rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (t. kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering för fostret eller nyfödd.
- Stor operation som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
- Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.
- Känd för att vara serologiskt positiv för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
Hjärttillstånd enligt följande:
Kliniskt signifikant kardiovaskulär händelse inom 3 månader före tillträde för att inkludera:
- Hjärtinfarkt
- Angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan
- Superior vena cava syndrom
- Klass II/III/IV hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA])
- Förekomst av hjärtsjukdom som enligt Utredarens uppfattning ökar risken för ventrikulär arytmi.
- Arytmi i anamnesen som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE V4.02), symtomatisk eller okontrollerad förmaksflimmer trots behandling eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Patienter med förmaksflimmer kontrollerat av läkemedel är tillåtna.
- Okontrollerad hypertoni (BP > 160/100 trots optimal behandling)
- Tidigare eller aktuell kardiomyopati
- Förmaksflimmer med hjärtfrekvens > 100 bpm
- QTcB > eller lika med 450 ms på screening-EKG (Obs! Om en patient har ett QTcB-intervall > eller lika med 450 ms på screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger [minst 24 timmars mellanrum]. Den genomsnittliga QTcB från de tre screening-EKG:n måste vara < 450 msek för att försökspersonen ska vara berättigad till studien.)
- Historik av medfött långt QT-syndrom
- Historik av Torsade de Pointes (eller någon samtidig medicinering med en känd risk för att inducera Torsades de Pointes.)
- Samtidig medicinering som är potenta inducerare av CYP3A4-funktion, dvs rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört.
- Alla andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen (t. tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller samtidig tillstånd eller som kan påverka förmågan att absorbera orala medel).
- Aktuella maligniteter av andra typer, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande terapi för en tidigare malignitet, har inga bevis för den sjukdomen under fem år eller mer och bedöms ha en försumbar risk för återfall, är berättigade till prövningen.
- Om en deltagare planerar att delta i en annan interventionell klinisk studie, samtidigt som han deltar i denna fas I-studie. Deltagande i en observationsstudie skulle vara acceptabelt.
Oftalmologiska tillstånd enligt följande:
- Aktuell eller tidigare historia av retinal pigmentepitelavlossning (RPED)/central serös retinopati (CSR) eller retinal venocklusion.
- Intraokulärt tryck (IOP) > 21 mmHg eller okontrollerat glaukom (oavsett IOP).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskaleringsfas Kohort 1 (Steady state dos på 100 mg OD Vandetanib + 25 mg BD Selumetinib)
Dosökning för att fastställa rekommenderad dos och schema för fas 2-utvärdering av vandetanib och selumetinib.
|
Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 2) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD (dagar 3 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. |
|
Experimentell: Doseskaleringsfas Kohort 2 (Steady state dos på 100 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Dosökning för att fastställa rekommenderad dos och schema för fas 2-utvärdering av vandetanib och selumetinib.
|
Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 2) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD (dagar 3 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. |
|
Experimentell: Doseskaleringsfas Kohort 3 (Steady state dos på 100 mg OD Vandetanib + 75 mg BD Selumetinib)
Dosökning för att fastställa rekommenderad dos och schema för fas 2-utvärdering av vandetanib och selumetinib.
|
Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 2) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD (dagar 3 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. |
|
Experimentell: Doseskaleringsfas Kohort 4 (Steady state dos på 100 mg OD Vandetanib + 100 mg OD Selumetinib)
Dosökning för att fastställa rekommenderad dos och schema för fas 2-utvärdering av vandetanib och selumetinib.
|
Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 2) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD (dagar 3 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. |
|
Experimentell: Doseskaleringsfas Kohort 5a (Steady state dos på 100 mg OD Vandetanib + 125 mg OD Selumetinib)
Dosökning för att fastställa rekommenderad dos och schema för fas 2-utvärdering av vandetanib och selumetinib.
|
Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 2) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD (dagar 3 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. |
|
Experimentell: Doseskaleringsfas Kohort 5b (Steady state dos på 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Dosökning för att fastställa rekommenderad dos och schema för fas 2-utvärdering av vandetanib och selumetinib.
|
Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 2) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD (dagar 3 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. |
|
Experimentell: Doseskaleringsfas Kohort 6 (Steady state dos på 300 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Dosökning för att fastställa rekommenderad dos och schema för fas 2-utvärdering av vandetanib och selumetinib.
|
Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 2) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD (dagar 3 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. |
|
Experimentell: Expansionsfas (Steady state dos på 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib)
Expansionskohort vid den rekommenderade fas 2-dosen av vandetanib och selumetinib definierad i eskaleringsfasen.
|
Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 4) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD (dagar 5 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. Cykel 1: Vandetanib högre (inledande) dos på 300 mg OD (dagar 1 till 2) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD (dagar 3 till 14) följt av vandetanib steady state dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Cykel 1 är 42 dagar lång. Cykel 2 och framåt: Vandetanib steady state-dos på 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dagar). Från cykel 2 är cyklerna 28 dagar långa. Patienter kommer att tillåtas att få 6 cykler. Om patienten fortfarande gynnas kliniskt utan oacceptabel toxicitet, kan utredaren be sponsorn om fortsatt behandling. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal allvarliga biverkningar, icke-allvarliga biverkningar och akuta behandlingsbiverkningar.
Tidsram: Säkerhetsdata samlades in från datumet för skriftligt informerat samtycke och fortsatte till 28 dagar efter den slutliga administreringen av vandetanib och selumetinib, ett genomsnitt (medelvärde) på 164 dagar (cirka 5,4 månader).
|
Antal allvarliga biverkningar, icke-allvarliga biverkningar och behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Säkerhetsdata samlades in från datumet för skriftligt informerat samtycke och fortsatte till 28 dagar efter den slutliga administreringen av vandetanib och selumetinib, ett genomsnitt (medelvärde) på 164 dagar (cirka 5,4 månader).
|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT) inom varje kohort.
Tidsram: DLT som inträffar under den första cykeln (upp till dag 42).
|
Antal DLT:er inom varje kohort.
|
DLT som inträffar under den första cykeln (upp till dag 42).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endast dosökningskohorter: PK-parameter Maximal observerad plasmakoncentration av vandetanib.
Tidsram: 0 timmar (fördos) och 0,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 4. 0 timmar (för dos) och 0,5, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på dag 15 och 29.
|
Maximal observerad plasmakoncentration av vandetanib efter behandling med enbart vandetanib och efter kombinationen av vandetanib och selumetinib.
|
0 timmar (fördos) och 0,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 4. 0 timmar (för dos) och 0,5, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på dag 15 och 29.
|
|
Endast dosökningskohorter: PK-parameter Maximal observerad plasmakoncentration av selumetinib.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och 0,5, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos dag 15 och 29.
|
Maximal observerad plasmakoncentration av selumetinib efter behandling med kombinationen vandetanib och selumetinib.
|
0 timmar (före dos) och 0,5, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos dag 15 och 29.
|
|
Endast dosupptrappningskohorter: PK-parameterarea under plasmakoncentrationstidskurvan (0-24 timmar) för Vandetanib.
Tidsram: 0 timmar (fördos) och 0,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 4. 0 timmar (för dos) och 0,5, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på dag 15 och 29.
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (0-24 timmar) för vandetanib efter behandling med enbart vandetanib och efter kombinationen av vandetanib och selumetinib.
|
0 timmar (fördos) och 0,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 4. 0 timmar (för dos) och 0,5, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos på dag 15 och 29.
|
|
Endast dosökningskohorter: PK-parameterarea under plasmakoncentrationstidskurvan (0-12 timmar) för selumetinib.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och 0,5, 2, 4, 6 och 10 timmar efter dos dag 15 och 29.
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (0-12 timmar) för selumetinib efter behandling med kombinationen vandetanib och selumetinib.
Detta extrapolerades från provtagningsdata upp till 10 timmar för att möjliggöra jämförelse med litteraturdata.
|
0 timmar (före dos) och 0,5, 2, 4, 6 och 10 timmar efter dos dag 15 och 29.
|
|
Endast dosökningskohorter: PK-parameterarea under plasmakoncentrationstidskurvan (0-12 timmar) för N-desmetylmetabolit av Selumetinib.
Tidsram: 0 timmar (före dos) och 0,5, 2, 4, 6 och 10 timmar efter dos dag 15 och 29.
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (0-12 timmar) för N-desmetylmetaboliten av selumetinib efter kombinationen av vandetanib och selumetinib.
Detta extrapolerades från provtagningsdata upp till 10 timmar för att möjliggöra jämförelse med litteraturdata.
|
0 timmar (före dos) och 0,5, 2, 4, 6 och 10 timmar efter dos dag 15 och 29.
|
|
Endast expansionskohort: Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med NSCLC efter behandling med kombinationen vandetanib och selumetinib.
Tidsram: 10 och 18 veckor från datumet för första dosen vandetanib.
|
PFS genom utvärderingskriterier för svar i solida tumörer (RECIST v1.0).
Per RECIST för mållesioner och bedömd med datortomografi (CT), definierades progressiv sjukdom som minst 20 % ökning av summan av diametrar för mållesioner, med den minsta summan som referens under försöket, eller uppkomsten av en eller fler nya lesioner.
|
10 och 18 veckor från datumet för första dosen vandetanib.
|
|
Endast expansionskohort: Ett års överlevnad för patienter med NSCLC efter behandling med kombinationen vandetanib och selumetinib.
Tidsram: 1 år från datumet för första dosen vandetanib.
|
Antal patienter vid liv vid ett år.
|
1 år från datumet för första dosen vandetanib.
|
|
Endast expansionskohort: Tumörmetabolism hos patienter med NSCLC som använder positronemissionstomografi svarskriterier i solida tumörer (PERCIST).
Tidsram: Baslinje, dag 12, dag 42.
|
Tumörmetabolism med hjälp av 18F-fluordeoxiglukos positronemissionstomografi ([18F]FDG-PET) datortomografi (CT) avbildning före och efter behandling med enbart vandetanib och efter kombinationen av vandetanib och selumetinib.
Dessa utvärderades och rapporterades enligt PERCIST-kriterier.
|
Baslinje, dag 12, dag 42.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRUKD/11/001
- 2011-000627-33 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .