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Vandetanib (AZD6474) 和 Selumetinib (AZD6244) 治疗实体瘤包括非小细胞肺癌 (VanSel-1) 的 I 期试验

2021年9月9日 更新者：Cancer Research UK

一项口服 VEGFR 和 EGFR 抑制剂 Vandetanib 与口服 MEK 抑制剂 Selumetinib (VanSel-1) 联合治疗实体瘤（剂量递增）和 NSCLC（扩展队列）的英国癌症研究 I 期剂量递增试验。

本研究的目的是确定同时使用两种药物（vandetanib 和 selumetinib）是否能有效治疗癌症。 本研究的第一部分将包括患有任何实体瘤的患者，而本研究的第二部分将仅包括患有非小细胞肺癌的患者。 这项临床研究的四个主要目的是找出：

  • 如果这两种药物一起给予时可以安全地给予患者。
  • 可以安全地给予患者的最大剂量。
  • 更多关于药物的潜在副作用以及如何控制它们的信息。
  • vandetanib 和 selumetinib 在体内会发生什么。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项 I 期研究的目的是建立联合两种研究药物的安全性和毒性概况； vandetanib 是一种 VEGFR（血管内皮生长因子受体）和 EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂，selumetinib 是一种 MEK（丝裂原活化激酶）抑制剂。

这是第一次将这些药物一起使用。 这些类型的药物已显示对非小细胞肺癌 (NSCLC) 有效。

该研究分为两部分；剂量递增阶段和扩展阶段。

在剂量递增阶段，42-50 名患者将接受不同剂量的 vandetanib 和增加剂量的 selumetinib 以确定安全剂量，以推荐用于下一阶段的研究。 患有任何实体瘤的患者都符合条件。

在扩展阶段，最多 30 名患者将接受前一阶段推荐的剂量。 只有 NSCLC 患者才有资格参加这部分研究。

扩展阶段将着眼于进一步评估药物组合的安全性和抗肿瘤活性。 该队列中的患者也将被要求同意进行额外的影像学评估和可选的肿瘤活检。

口服研究治疗； vandetanib 片剂每天一次和 selumetinib 胶囊每天一次 (OD)/每天两次 (BD)。 第一个周期是 42 天。 随后的周期为 28 天。 患者将接受总共 6 个周期的联合治疗。 如果患者在六个周期后没有进展，他们可以在申办者批准后接受进一步的周期治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Cambridge、英国
        • Addenbrooke's Hospital
      • Manchester、英国
        • The Christie Hospital
      • Newcastle、英国
        • Freeman Hospital
    • Oxford
      • Headington、Oxford、英国
        • Churchill Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. （剂量递增队列）经组织学或细胞学证实的实体瘤，常规疗法不存在或被患者拒绝

  2. （仅扩展队列）仅组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌患者，对于这些患者不存在常规疗法或被患者拒绝。

    • 如果仅通过细胞学确认，则患者必须进行基线活检才能符合条件。

    • 对于符合扩展队列资格的 NSCLC 患者，他们必须接受：

      • 一种先前的化疗和/或
      • 既往铂类化疗和/或
      • 至少一种既往 EGFR 抑制剂
  3. （仅限扩展队列）根据 RECIST 标准 1.1 版方案的最终版本中的可测量疾病
  4. 至少 12 周的预期寿命
  5. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-1
  6. 基线 LVEF > 50%

  7. 如下所示范围内的血液学和生化指标。 这些测量必须在患者进行研究前的一周内（第 -7 天到第 -1 天）进行。

    需要实验室测试值

    血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL

    中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L

    血小板计数 ≥ 100 x 10^9 /L

    正常血清钙（调整后）* 2.15-2.55 毫摩尔/升

    正常血清镁* 0.60-1.0 毫摩尔/升

    正常血钾 >4.0 mmol/L

    任一： 血清胆红素≥1.5 x 正常上限 (ULN) 这不适用于患有吉尔伯特病的患者。

    丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x ULN，除非由于肝转移而升高，在这种情况下允许高达 5 x ULN

    任一：计算的肌酐清除率（使用 Wright 或 C&G 公式）> 50 mL/min

    或者：同位素清除率测量** ≥ 50 mL/min（未校正）

    INR 或 aPTT < 1.5 x ULN

    *或根据当地实验室的正常范围

    ** 如果计算的 C&G/Wright 方法导致 GFR = 50 mL/min，则同位素清除率结果将用于确认资格。

    *** 治疗性 INR 值 (2.0-3.0) 可以接受以确认同时服用华法林的患者是否符合条件。

  8. 18岁或以上
  9. 吞咽和保留口服药物的能力。
  10. 书面（签名并注明日期）的知情同意书，能够配合治疗和随访

排除标准：

  1. 治疗前 4 周（试验用药品为 6 周）内接受过放疗（姑息治疗除外）、内分泌治疗、免疫治疗或化疗。
  2. 由于不可接受的毒性而退出靶向 EGFR 药物治疗的患者（允许使用这些药物进行过治疗）以及 EGFR 剂量减少 50% 或更多的患者。
  3. 仅限扩展队列：之前使用任何靶向 MEK 或 VEGFR 的药物进行治疗
  4. 之前接触过 RAS 或 RAF 抑制剂
  5. 先前治疗的持续毒性表现。 例外情况是脱发或某些 2 级毒性，研究者和药物开发中心 (CDD) 认为不应将患者排除在外。
  6. 有症状的脑转移（患者在放疗后必须稳定 >3 个月）或脊髓受压。
  7. 间质性肺病患者。
  8. 孕妇或哺乳期妇女除外。 入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用以下三种高效联合避孕方法中的两种（口服、注射或植入激素避孕药和避孕套、宫内装置和避孕套、带杀精子凝胶的隔膜和避孕套）在进入试验前四个星期、试验期间和试验后六个月被认为是合格的。
  9. 有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，在试验期间和试验后六个月内使用一种高效避孕方法 [避孕套加杀精剂] 不生育孩子）。 应建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如 避孕套加杀精子凝胶）以防止暴露于胎儿或新生儿。
  10. 患者尚未康复的大手术。
  11. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
  12. 已知对乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清学阳性。

  13. 心脏状况如下：

    • 入组前 3 个月内有临床意义的心血管事件包括：

      • 心肌梗塞
      • 每周需要使用硝酸盐超过一次的心绞痛
      • 上腔静脉综合征
      • II/III/IV 类心脏病（纽约心脏协会 [NYHA]）
      • 研究者认为存在的心脏病会增加室性心律失常的风险。
    • 有症状或需要治疗的心律失常史 (CTCAE V4.02)、有症状或尽管治疗仍无法控制的心房颤动或无症状的持续性室性心动过速。 允许通过药物控制房颤的患者。
    • 未控制的高血压（BP > 160/100 尽管进行了最佳治疗）
    • 先前或当前的心肌病
    • 心率 > 100 bpm 的房颤
    • 筛查心电图上的 QTcB > 或等于 450 毫秒（注意：如果患者筛查心电图上的 QTcB 间期 > 或等于 450 毫秒，则筛查心电图可能重复两次 [至少间隔 24 小时]。 三个筛选 ECG 的平均 QTcB 必须 < 450 毫秒才能使受试者符合研究条件。）
    • 先天性长 QT 综合征史
    • 尖端扭转型室性心动过速病史（或已知有诱发尖端扭转型室性心动过速风险的任何并发药物。）
  14. 作为 CYP3A4 功能强效诱导剂的伴随药物，即利福平、利福布汀、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草。
  15. 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况（例如 严重或不受控制的全身性疾病或并发病症或可能影响口服药物吸收能力的证据）。
  16. 其他类型的当前恶性肿瘤，经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 癌症幸存者接受过针对既往恶性肿瘤的潜在治愈性治疗，五年或更长时间没有该疾病的证据，并且被认为复发风险可忽略不计，有资格参加该试验。
  17. 如果参与者计划在参加此 I 期研究的同时参加另一项介入性临床研究。 参与观察性研究是可以接受的。

  18. 眼科情况如下：

    1. 视网膜色素上皮脱离 (RPED)/中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或视网膜静脉阻塞的当前或既往病史。
    2. 眼内压 (IOP) > 21 mmHg 或不受控制的青光眼（与 IOP 无关）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增阶段队列 1（稳态剂量为 100 mg OD Vandetanib + 25 mg BD Selumetinib）
剂量递增以确定 vandetanib 和 selumetinib 的 2 期评估的推荐剂量和时间表。
药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 2 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD（第 3 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。
实验性的：剂量递增阶段队列 2（稳态剂量为 100 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib）
剂量递增以确定 vandetanib 和 selumetinib 的 2 期评估的推荐剂量和时间表。
药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 2 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD（第 3 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。
实验性的：剂量递增阶段队列 3（稳态剂量为 100 mg OD Vandetanib + 75 mg BD Selumetinib）
剂量递增以确定 vandetanib 和 selumetinib 的 2 期评估的推荐剂量和时间表。
药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 2 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD（第 3 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。
实验性的：剂量递增阶段队列 4（稳态剂量为 100 mg OD Vandetanib + 100 mg OD Selumetinib）
剂量递增以确定 vandetanib 和 selumetinib 的 2 期评估的推荐剂量和时间表。
药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 2 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD（第 3 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。
实验性的：剂量递增阶段队列 5a（稳态剂量为 100 mg OD Vandetanib + 125 mg OD Selumetinib）
剂量递增以确定 vandetanib 和 selumetinib 的 2 期评估的推荐剂量和时间表。
药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 2 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD（第 3 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。
实验性的：剂量递增阶段队列 5b（稳态剂量为 200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib）
剂量递增以确定 vandetanib 和 selumetinib 的 2 期评估的推荐剂量和时间表。
药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 2 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD（第 3 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。
实验性的：剂量递增阶段队列 6（稳态剂量为 300 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib）
剂量递增以确定 vandetanib 和 selumetinib 的 2 期评估的推荐剂量和时间表。
药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 2 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD（第 3 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。
实验性的：扩展阶段（200 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib 的稳态剂量）
在升级阶段定义的推荐 2 期剂量的 vandetanib 和 selumetinib 的扩展队列。
药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 4 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD（第 5 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

药品：凡德他尼、司美替尼

周期 1：vandetanib 较高（导入）剂量 300 mg OD（第 1 至 2 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD（第 3 至 14 天）随后 vandetanib 稳态剂量 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 第一个周期是 42 天。

第 2 周期开始：Vandetanib 稳态剂量为 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD（28 天）。 从周期 2 开始，周期为 28 天。

患者将被允许接受 6 个周期。 如果患者在临床上仍然受益且没有不可接受的毒性，则研究者可以要求申办者继续治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
严重不良事件、非严重不良事件和治疗紧急不良事件的数量。
大体时间：安全数据从书面知情同意之日起收集，一直持续到凡德他尼和司美替尼最终给药后 28 天，平均（平均值）为 164 天（约 5.4 个月）。
严重不良事件、非严重不良事件和治疗紧急不良事件的数量。
安全数据从书面知情同意之日起收集，一直持续到凡德他尼和司美替尼最终给药后 28 天，平均（平均值）为 164 天（约 5.4 个月）。
每个队列中的剂量限制性毒性 (DLT) 数量。
大体时间：DLT 发生在第一个周期（直到第 42 天）。
每个队列中的 DLT 数量。
DLT 发生在第一个周期（直到第 42 天）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
仅限剂量递增队列：PK 参数最大观察到的凡德他尼血浆浓度。
大体时间：第 4 天 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6 和 24 小时。 0 小时（给药前）和第 15 天给药后 0.5、2、4、6、10 和 24 小时以及29.
Vandetanib 单独治疗后和 vandetanib 与 selumetinib 联合治疗后观察到的 vandetanib 最大血浆浓度。
第 4 天 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6 和 24 小时。 0 小时（给药前）和第 15 天给药后 0.5、2、4、6、10 和 24 小时以及29.
仅限剂量递增队列：PK 参数观察到的 Selumetinib 最大血浆浓度。
大体时间：在第 15 天和第 29 天的 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6、10 和 24 小时。
用 vandetanib 和 selumetinib 的组合治疗后观察到的 selumetinib 的最大血浆浓度。
在第 15 天和第 29 天的 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6、10 和 24 小时。
仅限剂量递增队列：Vandetanib 血浆浓度时间曲线（0-24 小时）下的 PK 参数区域。
大体时间：第 4 天 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6 和 24 小时。 0 小时（给药前）和第 15 天给药后 0.5、2、4、6、10 和 24 小时以及29.
Vandetanib 单独使用 vandetanib 以及使用 vandetanib 和 selumetinib 联合治疗后血浆浓度时间曲线（0-24 小时）下的面积。
第 4 天 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6 和 24 小时。 0 小时（给药前）和第 15 天给药后 0.5、2、4、6、10 和 24 小时以及29.
仅限剂量递增队列：Selumetinib 血浆浓度时间曲线（0-12 小时）下的 PK 参数区域。
大体时间：第 15 天和第 29 天的 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6 和 10 小时。
使用 vandetanib 和 selumetinib 的组合治疗后 selumetinib 的血浆浓度时间曲线（0-12 小时）下的面积。 这是从最多 10 小时的采样数据中推断出来的，以便与文献数据进行比较。
第 15 天和第 29 天的 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6 和 10 小时。
仅限剂量递增队列：Selumetinib 的 N-去甲基代谢物的血浆浓度时间曲线（0-12 小时）下的 PK 参数区域。
大体时间：第 15 天和第 29 天的 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6 和 10 小时。
Vandetanib 和 selumetinib 组合后 selumetinib 的 N-去甲基代谢物的血浆浓度时间曲线下面积（0-12 小时）。 这是从最多 10 小时的采样数据中推断出来的，以便与文献数据进行比较。
第 15 天和第 29 天的 0 小时（给药前）和给药后 0.5、2、4、6 和 10 小时。
仅限扩展队列：NSCLC 患者联合使用凡德他尼和司美替尼后的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：自首次给予凡德他尼之日起 10 周和 18 周。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准得出的 PFS。 根据针对目标病灶的 RECIST 并通过计算机断层扫描 (CT) 进行评估，进行性疾病定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以试验中的最小总和作为参考，或者出现一个或更多的新病灶。
自首次给予凡德他尼之日起 10 周和 18 周。
仅限扩展队列：NSCLC 患者在联合使用 vandetanib 和 Selumetinib 后的一年生存期。
大体时间：自首次给予凡德他尼之日起 1 年。
一年内存活的患者人数。
自首次给予凡德他尼之日起 1 年。
仅限扩展队列：NSCLC 患者的肿瘤代谢使用实体瘤中的正电子发射断层扫描反应标准 (PERCIST) 标准。
大体时间：基线，第 12 天，第 42 天。
使用 18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 ([18F]FDG-PET) 计算机断层扫描 (CT) 成像在单独使用 vandetanib 治疗前后以及使用 vandetanib 和 selumetinib 联合治疗后的肿瘤代谢。 这些是根据 PERCIST 标准评估和报告的。
基线，第 12 天，第 42 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cancer Research UK

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Denis Talbot, Prof、Oxford University Hospitals NHS Trust

出版物和有用的链接

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有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年1月10日

初级完成 (实际的)

2020年6月11日

研究完成 (实际的)

2020年6月11日

研究注册日期

首次提交

2012年4月25日

首先提交符合 QC 标准的

2012年4月26日

首次发布 (估计)

2012年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月9日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRUKD/11/001
  • 2011-000627-33 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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