Studie fáze I s vandetanibem (AZD6474) a selumetinibem (AZD6244) pro solidní nádory včetně nemalobuněčného karcinomu plic (VanSel-1)
Studie s eskalací dávky ve Spojeném království fáze I s perorálním inhibitorem VEGFR a EGFR, vandetanibem v kombinaci s perorálním inhibitorem MEK, selumetinibem (VanSel-1) u solidních nádorů (eskalace dávky) a NSCLC (expanzní kohorta).
Účelem této studie je zjistit, zda je užívání dvou léků společně nazývaných vandetanib a selumetinib účinné při léčbě rakoviny. První část této studie bude zahrnovat pacienty s jakýmkoli solidním nádorem a druhá část této studie bude zahrnovat pouze pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic. Čtyři hlavní cíle této klinické studie jsou zjistit:
- Pokud mohou být tyto dva léky bezpečně podávány pacientům, když jsou podávány společně.
- Maximální dávka, kterou lze pacientům bezpečně podat.
- Více o potenciálních vedlejších účincích léků a o tom, jak je lze zvládnout.
- Co se stane s vandetanibem a selumetinibem uvnitř těla.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Účelem této studie fáze I je stanovit profil bezpečnosti a toxicity kombinace dvou studovaných léčiv; vandetanib, inhibitor VEGFR (receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru) a EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru), se selumetinibem inhibitor MEK (mitogenem aktivovaná kináza).
Je to poprvé, kdy byly drogy použity společně. Tyto typy léků prokázaly účinek u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
Studie má dvě části; fáze eskalace dávky a fáze expanze.
Ve fázi eskalace dávky bude 42–50 pacientů dostávat různé dávky vandetanibu a zvyšující se dávky selumetinibu, aby se stanovila bezpečná dávka doporučená pro další fázi studie. Pacienti s jakýmkoli solidním nádorem budou způsobilí.
V expanzní fázi bude až 30 pacientů dostávat dávku doporučenou v předchozí fázi. Pro tuto část studie budou způsobilí pouze pacienti s NSCLC.
Expanzní fáze se zaměří na další hodnocení bezpečnosti lékové kombinace a protinádorové aktivity. Pacienti v této kohortě budou požádáni, aby také souhlasili s dalšími zobrazovacími vyšetřeními a volitelnými biopsiemi nádoru.
Studovaná léčba se podává perorálně; tablety vandetanibu jednou denně a tobolky selumetinibu jednou denně (OD)/dvakrát denně (BD). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Následné cykly trvají 28 dní. Pacienti dostanou celkem 6 cyklů kombinované léčby. Pokud pacient neprogreduje po šesti cyklech, může být po schválení sponzorem léčen v dalších cyklech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království
- Addenbrooke's Hospital
-
Manchester, Spojené království
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Spojené království
- Freeman Hospital
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Spojené království
- Churchill Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- (Kohorty s eskalací dávky) Histologicky nebo cytologicky prokázaný solidní nádor, pro který neexistuje konvenční terapie nebo je pacientem odmítán
(Pouze expanzní kohorta) Pouze pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným NSCLC, pro které neexistuje konvenční terapie nebo ji pacient odmítá.
- Pokud je pouze cytologicky potvrzeno, je základní biopsie povinná, aby byl pacient způsobilý.
Aby byli pacienti s NSCLC způsobilí pro rozšiřující kohortu, musí obdržet:
- Jedna předchozí linie chemoterapie a/nebo
- Předchozí chemoterapie na bázi platiny a/nebo
- Alespoň jeden předchozí inhibitor EGFR
- (Pouze expanzní kohorta) Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST Verze 1.1 v konečné verzi protokolu
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1
- Základní LVEF > 50 %
Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do jednoho týdne (den -7 až den -1), než pacient zahájí studii.
Požadovaná hodnota laboratorního testu
Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9 /L
Normální sérový vápník (upravený)* 2,15-2,55 mmol/l
Normální sérový hořčík* 0,60-1,0 mmol/l
Normální hladina draslíku v séru >4,0 mmol/l
Buď: Sérový bilirubin ≥1,5 x horní hranice normálu (ULN) Toto neplatí pro pacienty s Gilbertovou chorobou.
Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou zvýšeny v důsledku jaterních metastáz, v takovém případě je přípustné až 5 x ULN
Buď: Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Wrightova nebo C&G vzorce) > 50 ml/min
Nebo: Měření izotopové clearance** ≥ 50 ml/min (nekorigováno)
INR nebo aPTT < 1,5 x ULN
*nebo normální rozsah podle místní laboratoře
** Výsledek izotopové clearance se použije k potvrzení způsobilosti, pokud vypočtená C&G/Wrightova metoda vede k GFR = 50 ml/min.
*** Terapeutické hodnoty INR (2,0-3,0) jsou přijatelné pro potvrzení způsobilosti pro pacienty, kteří současně užívají warfarin.
- 18 let nebo více
- Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
- Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat při léčbě a následné kontrole
Kritéria vyloučení:
- Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie během předchozích 4 týdnů (6 týdnů u hodnocených léčivých přípravků) před léčbou.
- Pacienti, kteří byli vyřazeni z léčby činidly, která cílí na EGFR z důvodu nepřijatelné toxicity (předchozí léčba těmito činidly je povolena) a pacienti, u kterých došlo ke snížení dávky EGFR o 50 % nebo více.
- Pouze expanzní kohorta: Předchozí léčba jakýmkoli činidlem, které cílí na MEK nebo VEGFR
- Jakákoli předchozí expozice inhibitorům RAS nebo RAF
- Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 2. stupně, která by podle názoru zkoušejícího a Centra pro vývoj léčiv (CDD) neměla pacienta vyloučit.
- Symptomatické metastázy do mozku (pacienti musí být stabilní po dobu > 3 měsíců po léčbě RT) nebo komprese míchy.
- Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním.
- Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy. Pacientky se schopností otěhotnět, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s užíváním dvou z následujících tří vysoce účinných forem kombinované antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom, mají nitroděložní zařízení a kondom, diafragma se spermicidním gelem a kondom) po dobu čtyř týdnů před vstupem do studie, během studie a šest měsíců poté jsou považovány za způsobilé.
- Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s tím, že přijmou opatření, aby nezplodili děti používáním jedné formy vysoce účinné antikoncepce [kondom plus spermicid] během studie a šest měsíců po ní). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami by měli být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
- Velký chirurgický zákrok, ze kterého se pacient ještě nezotavil.
- Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
- Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
Srdeční stavy takto:
Klinicky významná kardiovaskulární příhoda během 3 měsíců před vstupem zahrnuje:
- Infarkt myokardu
- Angina vyžadující užívání nitrátů více než jednou týdně
- Syndrom horní duté žíly
- Srdeční onemocnění třídy II/III/IV (New York Heart Association [NYHA])
- Přítomnost srdečního onemocnění, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
- Anamnéza arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE V4.02), symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Pacienti s fibrilací síní kontrolovanou léky jsou povoleni.
- Nekontrolovaná hypertenze (TK > 160/100 navzdory optimální léčbě)
- Předchozí nebo současná kardiomyopatie
- Fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů/min
- QTcB > nebo rovné 450 ms na screeningovém EKG (Poznámka: Pokud má pacient interval QTcB > nebo rovný 450 ms na screeningovém EKG, screeningové EKG lze opakovat dvakrát [s odstupem alespoň 24 hodin]. Průměrné QTcB ze tří screeningových EKG musí být < 450 ms, aby byl subjekt způsobilý pro studii.)
- Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze
- Torsade de Pointes v anamnéze (nebo jakékoli souběžné léky se známým rizikem vyvolání Torsades de Pointes.)
- Souběžně podávané léky, které jsou silnými induktory funkce CYP3A4, tj. rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná.
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii (např. známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo souběžného onemocnění nebo stavu, který může ovlivnit schopnost absorbovat perorální přípravky).
- Současné malignity jiných typů, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneskou biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu pěti let nebo déle a je u nich považováno za zanedbatelné riziko recidivy.
- Pokud účastník plánuje účastnit se jiné intervenční klinické studie, zatímco se účastní této studie fáze I. Účast na observační studii by byla přijatelná.
Oftalmologické stavy:
- Současná nebo minulá anamnéza odchlípení retinálního pigmentového epitelu (RPED)/centrální serózní retinopatie (CSR) nebo okluze retinální žíly.
- Nitrooční tlak (IOP) > 21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom (bez ohledu na NOT).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze eskalace dávky 1. kohorta (dávka v ustáleném stavu 100 mg OD vandetanibu + 25 mg BD selumetinibu)
Eskalace dávky za účelem stanovení doporučené dávky a schématu pro hodnocení fáze 2 vandetanibu a selumetinibu.
|
Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 75 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vandetanib vyšší (zaváděcí) dávka 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 2. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD (3. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. |
|
Experimentální: Kohorta 2 fáze eskalace dávky (dávka 100 mg OD vandetanibu + 50 mg BD selumetinibu v ustáleném stavu)
Eskalace dávky za účelem stanovení doporučené dávky a schématu pro hodnocení fáze 2 vandetanibu a selumetinibu.
|
Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 75 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vandetanib vyšší (zaváděcí) dávka 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 2. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD (3. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. |
|
Experimentální: Kohorta 3 fáze eskalace dávky (dávka 100 mg OD vandetanibu + 75 mg BD selumetinibu v ustáleném stavu)
Eskalace dávky za účelem stanovení doporučené dávky a schématu pro hodnocení fáze 2 vandetanibu a selumetinibu.
|
Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 75 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vandetanib vyšší (zaváděcí) dávka 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 2. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD (3. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. |
|
Experimentální: Fáze eskalace dávky 4. kohorta (dávka v ustáleném stavu 100 mg OD vandetanibu + 100 mg OD selumetinibu)
Eskalace dávky za účelem stanovení doporučené dávky a schématu pro hodnocení fáze 2 vandetanibu a selumetinibu.
|
Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 75 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vandetanib vyšší (zaváděcí) dávka 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 2. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD (3. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. |
|
Experimentální: Kohorta fáze eskalace dávky 5a (dávka v ustáleném stavu 100 mg OD vandetanibu + 125 mg OD selumetinibu)
Eskalace dávky za účelem stanovení doporučené dávky a schématu pro hodnocení fáze 2 vandetanibu a selumetinibu.
|
Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 75 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vandetanib vyšší (zaváděcí) dávka 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 2. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD (3. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. |
|
Experimentální: Kohorta fáze eskalace dávky 5b (dávka v ustáleném stavu 200 mg OD vandetanibu + 50 mg BD selumetinibu)
Eskalace dávky za účelem stanovení doporučené dávky a schématu pro hodnocení fáze 2 vandetanibu a selumetinibu.
|
Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 75 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vandetanib vyšší (zaváděcí) dávka 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 2. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD (3. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. |
|
Experimentální: Fáze eskalace dávky kohorta 6 (dávka v ustáleném stavu 300 mg OD vandetanibu + 50 mg BD selumetinibu)
Eskalace dávky za účelem stanovení doporučené dávky a schématu pro hodnocení fáze 2 vandetanibu a selumetinibu.
|
Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 75 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vandetanib vyšší (zaváděcí) dávka 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 2. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD (3. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. |
|
Experimentální: Fáze expanze (dávka v ustáleném stavu 200 mg OD vandetanibu + 50 mg BD selumetinibu)
Rozšíření kohorty při doporučené dávce 2. fáze vandetanibu a selumetinibu definované ve fázi eskalace.
|
Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 25 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 100 mg OD + 75 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 75 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 100 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinib OD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 100 mg OD + 125 mg selumetinibu OD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vandetanib vyšší (zaváděcí) dávka 300 mg OD (1. až 4. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD (5. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 200 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. Cyklus 1: Vyšší dávka vandetanibu 300 mg OD (1. až 2. den) následovaná dávkou vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD (3. až 14. den) následovaná dávkou vandetanibu 300 mg OD + 50 mg selumetinib BD (28 dní). Cyklus 1 je dlouhý 42 dní. Cyklus 2 a dále: Dávka vandetanibu v ustáleném stavu 300 mg OD + 50 mg selumetinibu BD (28 dní). Od cyklu 2 jsou cykly dlouhé 28 dní. Pacientům bude umožněno podstoupit 6 cyklů. Pokud má pacient stále klinický prospěch bez nepřijatelné toxicity, může zkoušející požádat sponzora o pokračování léčby. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet závažných nežádoucích příhod, nezávažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod vzniklých při léčbě.
Časové okno: Údaje o bezpečnosti byly shromažďovány od data písemného informovaného souhlasu a pokračovaly do 28 dnů po konečném podání vandetanibu a selumetinibu, což je průměr (průměr) 164 dnů (přibližně 5,4 měsíce).
|
Počet závažných nežádoucích příhod, nezávažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou.
|
Údaje o bezpečnosti byly shromažďovány od data písemného informovaného souhlasu a pokračovaly do 28 dnů po konečném podání vandetanibu a selumetinibu, což je průměr (průměr) 164 dnů (přibližně 5,4 měsíce).
|
|
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT) v každé kohortě.
Časové okno: DLT vyskytující se v prvním cyklu (až do 42. dne).
|
Počet DLT v každé kohortě.
|
DLT vyskytující se v prvním cyklu (až do 42. dne).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pouze kohorty s eskalací dávky: PK parametr Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace vandetanibu.
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce 4. den. 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce 15. a 29.
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace vandetanibu po léčbě samotným vandetanibem a po kombinaci vandetanibu a selumetinibu.
|
0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce 4. den. 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce 15. a 29.
|
|
Pouze kohorty s eskalací dávky: PK parametr Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace selumetinibu.
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce ve dnech 15 a 29.
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace selumetinibu po léčbě kombinací vandetanibu a selumetinibu.
|
0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce ve dnech 15 a 29.
|
|
Pouze kohorty s eskalací dávky: Oblast parametru PK pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (0-24 hodin) vandetanibu.
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce 4. den. 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce 15. a 29.
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (0-24 hodin) vandetanibu po léčbě samotným vandetanibem a po kombinaci vandetanibu a selumetinibu.
|
0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce 4. den. 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce 15. a 29.
|
|
Pouze kohorty s eskalací dávky: Oblast parametru PK pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (0-12 hodin) selumetinibu.
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6 a 10 hodin po dávce ve dnech 15 a 29.
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (0-12 hodin) selumetinibu po léčbě kombinací vandetanibu a selumetinibu.
To bylo extrapolováno z dat vzorkování až do 10 hodin, aby bylo možné srovnání s údaji z literatury.
|
0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6 a 10 hodin po dávce ve dnech 15 a 29.
|
|
Pouze kohorty s eskalací dávky: Oblast parametru PK pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (0-12 hodin) N-desmethyl metabolitu selumetinibu.
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6 a 10 hodin po dávce ve dnech 15 a 29.
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (0-12 hodin) N-desmethyl metabolitu selumetinibu po kombinaci vandetanibu a selumetinibu.
To bylo extrapolováno z dat vzorkování až do 10 hodin, aby bylo možné srovnání s údaji z literatury.
|
0 hodin (před dávkou) a 0,5, 2, 4, 6 a 10 hodin po dávce ve dnech 15 a 29.
|
|
Pouze expanzní kohorta: Přežití bez progrese (PFS) pacientů s NSCLC po léčbě kombinací vandetanibu a selumetinibu.
Časové okno: 10 a 18 týdnů od data první dávky vandetanibu.
|
PFS podle kritérií hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0).
Podle RECIST pro cílové léze a hodnocené počítačovou tomografií (CT) bylo progresivní onemocnění definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet během studie nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
10 a 18 týdnů od data první dávky vandetanibu.
|
|
Pouze expanzní kohorta: Jednoroční přežití pacientů s NSCLC po léčbě kombinací vandetanibu a selumetinibu.
Časové okno: 1 rok od data první dávky vandetanibu.
|
Počet pacientů žijících v jednom roce.
|
1 rok od data první dávky vandetanibu.
|
|
Pouze expanzní kohorta: Metabolismus nádoru u pacientů s NSCLC pomocí kritérií odpovědi na pozitronovou emisní tomografii u solidních nádorů (PERCIST).
Časové okno: Výchozí stav, den 12, den 42.
|
Metabolismus nádoru pomocí 18F-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie ([18F]FDG-PET) zobrazení počítačovou tomografií (CT) před a po léčbě samotným vandetanibem a po kombinaci vandetanibu a selumetinibu.
Ty byly hodnoceny a hlášeny podle kritérií PERCIST.
|
Výchozí stav, den 12, den 42.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Denis Talbot, Prof, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRUKD/11/001
- 2011-000627-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vandetanib, selumetinib
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina ledvin | Von Hippel LindauSpojené státy
-
Shaheer A. KhanAstraZeneca; Melanoma Research AllianceDokončeno
-
Genzyme, a Sanofi CompanyDokončenoRakovina štítné žlázySpojené státy, Austrálie, Belgie, Brazílie, Kanada, Dánsko, Francie, Německo, Maďarsko, Indie, Itálie, Mexiko, Holandsko, Polsko, Portugalsko, Srbsko, Španělsko, Švédsko, Švýcarsko, Rakousko, Česko, Rumunsko, Rusko, Jižní Korea
-
AstraZenecaDokončenoSolidní nádorySpojené království
-
Genzyme, a Sanofi CompanyDokončenoRakovina štítné žlázySpojené státy, Francie
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityZatím nenabíráme
-
Merck Sharp & Dohme LLCAstraZenecaDokončenoLokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMnohočetná endokrinní neoplazie typu 2A | Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2B | Medulární karcinom štítné žlázySpojené státy
-
Samsung Medical CenterAstraZenecaDokončeno