NUT正中線がん（NMC）およびその他のがんの被験者におけるGSK525762の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を調査するための研究
2020年3月13日 更新者：GlaxoSmithKline
NUT正中線がん（NMC）およびその他のがんの被験者におけるGSK525762の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を調査するための第I / II相非盲検用量漸増試験
この調査は 2 つの部分に分かれています。試験のパート 1 は、次の被験者における GSK525762 の経口投与後に観察された安全性、薬物動態、および薬力学的プロファイルに基づいて、パート 2 の推奨用量を選択するための用量漸増フェーズです: NMC、小細胞肺癌 (SCLC)、非-小細胞肺がん (NSCLC)、結腸直腸がん (CRC)、神経芽細胞腫 (NB)、去勢抵抗性前立腺がん (CRPC)、トリプルネガティブ乳がん (TNBC)、エストロゲン受容体陽性 (ER 陽性) 乳がん、および MYCN による固形がん腫瘍対象。
研究のパート 2 では、NMC、小細胞肺がん (SCLC)、去勢抵抗性前立腺がん (CRPC)、トリプルネガティブで構成されるコホートにおいて、パート 1 の推奨用量の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を調査します。乳がん（TNBC）、およびエストロゲン受容体陽性（ER陽性）の乳がん患者。
パート 1 には約 60 人の被験者が登録され、パート 2 には約 150 人の被験者が登録されます。パート 1 では、米国の約 10 ～ 12 人の被験者を対象としたサブスタディが開始され、ベシル酸塩錠剤の相対的なバイオアベイラビリティが調査されます。最大耐量 (MTD) または推奨第 2 相投薬 (RP2D) での非晶質遊離塩基錠剤と比較して、MTD または RP2D でのベシレート錠剤のバイオアベイラビリティーに対する高脂肪高カロリー食事の効果と用量ベシレート錠剤として投与されたGSK525762の2用量の比例。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
196
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- GSK Investigational Site
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08035
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
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Málaga、スペイン、29010
- GSK Investigational Site
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Bordeaux Cedex、フランス、33076
- GSK Investigational Site
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Lyon Cedex 08、フランス、69373
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 5、フランス、75248
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、03722
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、03080
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で16歳以上の男性または女性。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。 被験者が 18 歳未満の場合は、同意書と親/保護者の同意書 (「あなたの意志」を「あなたの子供の意志」に置き換えてください) が必要です。
- 次のいずれかの診断: パート 1 のみ: IHC によって決定される NUT タンパク質の異所性発現および/または FISH によって決定される NUT 遺伝子転座の検出に基づく NUT 正中線がん。 被験者は治療を受けていないか、以前に治療を受けていた可能性があります。 -SCLC、CRC、NB、TNBC、ER陽性のBC、CRPC、NSCLC、および臨床試験によってMYCNが増幅されていることが確認されているその他の固形腫瘍（MYCN遺伝子コピー数の増加として定義> = 5）。 被験者は、少なくとも1回の以前の標準/承認された化学療法を受けた後、または承認された治療法がない場合、または標準治療が拒否された場合に腫瘍が進行する必要があります。 パート 2 のみ: 中央検査室で診断された NUT 正中線がん。 被験者は治療を受けていないか、以前に治療を受けていた可能性があります。 SCLC、CRPC、TNBC、ER+BC。
- CRPC を除く固形腫瘍の被験者は、RECIST v1.1 に従って、測定可能な疾患を示さなければなりません。 注: 測定可能な疾患の RECIST v1.1 基準を満たしていないが、評価可能な疾患がある NMC の被験者は、GSK 医療モニターとの話し合いの後に登録を検討することができます.
- 以前の治療に関連するすべての毒性は、治療の割り当て時に CTCAE (バージョン 4.0) <= グレード 1 (脱毛症と末梢神経障害を除く) でなければなりません [NCI-CTCAE, 2009]。
- -NMCの被験者のECOGパフォーマンスステータススコア0または2;他の腫瘍タイプの被験者の場合は 0 ～ 1。
- -次のような適切な臓器機能: 血液系: 絶対好中球数 (ANC)、検査値 - >=1.5 X 10^9/L;血液系: ヘモグロビン、検査値 - >=9.5 グラム/デシリットル (g/dL) (輸血または成長因子を必要とする被験者は、7 日間 9.5 g/g/dL の安定したヘモグロビンを示す必要があります);血液系: 血小板、検査値 - >=100 X 10^9/リットル [L] );血液系: プロトロンビン時間/国際正規化比および部分トロンボプラスチン時間、検査値 - <=1.5 X 正常上限 (ULN)。 腎系：クレアチニン、検査値 - <=1.5 X ULN;または腎系: 計算されたクレアチニン クリアランス [Cockcroft Gault 式で計算]、ラボ値 - >= 50 ミリリットル (mL)/分 (分);または 腎系: 24時間尿クレアチニンクリアランス>=50 mL/分; -肝系：総ビリルビン<= 1.5 X ULN（分離ビリルビン> 1.5 X ULNは、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満である場合、または被験者がギルバート症候群と診断されている場合）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） >=2.5 x ULN。 心臓系: 駆出率、検査値 - >= 心エコー図 (ECHO) による正常値 (LLN) の下限 (最低 50%)。心臓系: トロポニン (T)、検査値 - <=ULN;心臓系：カリウム、検査値 - >=LLN および <=ULN;心臓系: マグネシウム、検査値 - >=LLN。 甲状腺系：甲状腺刺激ホルモン、臨床検査値 >=LLN および <=to ULN。 生殖/内分泌系: テストステロン <50 ナノグラム (ng)/dL (CRPC の被験者のみ)
- 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
- -女性の被験者は、以下の場合に参加する資格があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義される [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 ミリ国際単位/mL を超え、エストラジオールが 40 pg/mL (140 pmol/L 未満) 未満の血液サンプルが確認される。 ]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。 -出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは調査官によって決定される）、避妊方法（プロトコルに記載）のいずれかを使用することに同意する点。 女性被験者は、治験薬の最終投与後 7 か月まで避妊に同意する必要があります。 -血清妊娠検査が陰性<=最初の治験薬投与の7日前;授乳中の女性被験者は、試験治療の初回投与前に授乳を中止しなければならず、治療期間中および GSK525762 の 5 半減期または試験治療の最終投与後少なくとも 28 日間 (いずれか長い方) の間、授乳を控えなければなりません。 .
- 男性被験者は、指定された避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この方法は、治験薬の初回投与時から治験薬の最終投与後少なくとも 16 週間まで使用する必要があります。 さらに、治験薬の服用中にパートナーが妊娠している、または妊娠する男性被験者は、治験薬を中止してから 7 日間コンドームを使用し続けなければなりません。
- パート2 CRPC拡張コホートの特定の適格基準：組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌の診断、外科的去勢または継続的な医学的去勢（事前スクリーニングの8週間前）。
- パート2 CRPC拡張コホートの特定の適格基準：エンザルタミドおよび/またはアビラテロンを含むアンドロゲン/アンドロゲン受容体指向療法による前治療を含む標準治療後の疾患進行の証拠を伴う持続性疾患
- -パート2 CRPC拡張コホートの特定の適格基準：血清テストステロンレベルが1.7ナノモル/ L未満または50 ng / dL未満の進行中のアンドロゲン除去療法。
- パート 2 CRPC 拡張コホートの特定の適格基準: 前立腺特異抗原 (PSA) レベル >=2.0 ng/mL。 注: スクリーニングから 14 日以内に PSA レベルが得られた場合、この検査を繰り返す必要はなく、以前に得られた結果をスクリーニング値として使用できます。
除外基準:
- 中枢神経系の原発性悪性腫瘍またはヒト免疫不全ウイルスまたは固形臓器移植に関連する悪性腫瘍。 -既知のHIVの病歴。 -既知のB型肝炎表面抗原または陽性C型肝炎抗体の病歴（RIBAで確認）。
- -定義された前治療の使用：A）治験薬の初回投与前の14日または5半減期のいずれか長い方以内の治験抗がん薬の使用：; B) 治験薬の中止から GSK525762 の投与までの最低 14 日間; C) 治療に関連する毒性もグレード 1 以下に解決されている必要があります。 治験薬は、承認された腫瘍学的適応症のない薬として定義されることに注意してください。 D) 14日以内の化学療法、放射線療法、抗腫瘍抗体または標的療法または免疫療法、28日以内(または以前のニトロソ尿素またはマイトマイシンCの場合は42日以内)の大手術 治験薬の初回投与前。 -抗アンドロゲン（ビカルタミドなど）による前立腺がん治療は、登録の4週間前に中止する必要があります。 エンザルタミド、アビラテロン、またはオルテロネルなどの二次ホルモン療法は、登録の 2 週間前に中止する必要があります。 前立腺がんの被験者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニストを継続する必要があります。 前立腺がんの被験者は、低用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロン（最大10 mg /日）を使用し続けても、この研究の対象となる可能性があります.
- -GSK525762の最初の投与前7日以内の治療レベルでの抗凝固薬（ワルファリン、ヘパリンなど）の現在の使用。 低用量（予防用）低分子量ヘパリン（LMWH）の使用は許可されています。 さらに、INR は、現地の制度的慣行に従って監視する必要があります。
- -禁止されている薬物の現在の使用、または治験薬による治療中にこれらの薬物のいずれかが必要です（詳細はプロトコルで利用可能になります）。 これには、QT延長に関連することが知られている、または疑われる現在の薬物療法を除外することが含まれます. さらに、試験中に QT 延長薬を必要とする可能性のある被験者は登録しないでください。
- -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償性のない呼吸器、肝臓、腎臓、心臓の疾患、または臨床的に重大な出血エピソード）。 -重篤および/または不安定な既存の医療（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または被験者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは調査手順への遵守を妨げる可能性のあるその他の状態 治験責任医師の意見。
- 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫。 注: 1 か月以上にわたって安定した中枢神経系疾患 (連続した画像検査で検証) があったこれらの状態の治療を受けた被験者は、無症候性でコルチコステロイドを使用していないか、研究日の少なくとも 1 か月前からコルチコステロイドの安定した用量を使用しています。 1 が許可されます。 脳転移の安定性は、画像で確認する必要があります。 -ガンマナイフで治療された被験者は、手順後の合併症/安定がない限り、手順の2週間後に登録できます。 さらに、酵素誘発性抗けいれん薬で治療を受けている、または現在服用している被験者は、研究が許可されています。
- -次のいずれかによって証明される心臓の異常：病歴または現在の「未治療」の臨床的に重要な制御されていない不整脈; -臨床的に重大な伝導異常または不整脈、バンドルブランチブロックのある被験者; -心臓ペースメーカーの存在;現在、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されているクラスIIうっ血性心不全の病歴または証拠; -過去3か月以内の急性冠症候群（不安定狭心症および心筋梗塞を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
- 次の ECG 所見のいずれか: ベースライン QTcF 間隔 >=450 ミリ秒 (ミリ秒);臨床的に重要な ECG 評価は、試験に参加する前に施設の心臓専門医が確認する必要があります。
- GSK525762 は、ベンゾジアゼピン クラスの分子です。 -GSK525762に対する深刻な既知の即時型または遅延型過敏症反応、または治験薬に化学的に関連する薬物に対する特異性。
- 過去 28 日以内の 24 時間に小さじ 1 杯を超える喀血。
- -過去6か月以内の主要な消化管出血の病歴。 活発な胃腸出血の証拠は対象を除外します。
- ベシル酸サブスタディのみ: FDA が推奨する高脂肪高カロリーの朝食 (バターで揚げた卵 2 個、ベーコン 2 切れ、4 オンス [オンス]) のハッシュ ブラウン ポテトと 8 オンスの全乳) を食べることができない、または食べたくない推奨される 30 分以内。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートを見つける単回および反復投与
すべての被験者は、GSK525762 の 3+3 用量漸増設計に従い、用量は、PK データや以前のコホートの安全性プロファイル、Neuenschwander-Continuous Reassessment Method ( N-CRM) 設計。
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用量レベル 1 から開始し、最大 2 倍まで増加
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実験的：拡張コホート
NMC およびその他の固形腫瘍を有する最大 150 人の追加被験者が、拡大コホートに登録される可能性があります。
GSK525762 の第 2 相（パート 2）の推奨用量（RP2D）は、MTD または生物学的に活性な用量（例：臨床反応）、安全性プロファイル、およびパート 1 のすべての被験者から得られた入手可能な薬力学データに基づいて決定されます。
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用量レベル 1 から開始し、最大 2 倍まで増加
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実験的：ベシレートサブスタディ
2 つのシーケンス (ABCD または BACD) のいずれかの錠剤および非晶質錠剤。
ここで、治療 A: 非晶質遊離塩基錠剤としての RP2D/MTD + 溶液中の低用量安定同位体、絶食 治療 B: ベシル酸塩錠剤としての RP2D/MTD + 溶液中の低用量安定同位体、絶食。
治療 C: RP2D/MTD の 2 分の 1 から 3 分の 1 をベシレート タブレット + 低用量の安定同位体溶液として、絶食。
治療 D: RP2D/MTD をベシレート タブレットとして摂食
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用量レベル 1 から開始し、最大 2 倍まで増加
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数 - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。
SAE とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象を指します。命にかかわる;入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;先天異常/先天性欠損症です。言及された結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある重要な医学的出来事;高ビリルビン血症を伴う可能性のある研究治療誘発性肝障害のイベント;新しい原発性がん;重大な心機能障害;グレード4の検査異常;研究治療の永久的な中止につながる薬物関連の肝胆道イベント。
すべての治療を受けた集団は、少なくとも1回の研究治療を受けたすべての参加者で構成されています。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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AE および SAE の参加者数 - パート 1 BID
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。
SAE とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象を指します。命にかかわる;入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;先天異常/先天性欠損症です。言及された結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある重要な医学的出来事;高ビリルビン血症を伴う可能性のある研究治療誘発性肝障害のイベント;新しい原発性がん;重大な心機能障害;グレード4の検査異常;試験治療の永久中止につながる薬物関連の肝胆道イベント
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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AE および SAE の参加者数 - パート 2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。
SAE とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象を指します。命にかかわる;入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;先天異常/先天性欠損症です。言及された結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある重要な医学的出来事;高ビリルビン血症を伴う可能性のある研究治療誘発性肝障害のイベント;新しい原発性がん;重大な心機能障害;グレード4の検査異常;研究治療の永久的な中止につながる薬物関連の肝胆道イベント。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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減量または遅延のある参加者の数 - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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減量または遅延があった参加者の数が示されています。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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減量または遅延のある参加者の数 - パート 1 BID
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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減量または遅延があった参加者の数が示されています。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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減量または遅延のある参加者の数 - パート 2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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減量または遅延があった参加者の数が示されています。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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減量または遅延のある参加者の数 - ベシル酸サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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減量または遅延があった参加者の数が示されています。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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毒性のために中止した参加者の数 - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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毒性のために中止された参加者の数が表示されます。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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毒性のために参加を取りやめた参加者の数 - パート 1 BID
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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毒性のために中止された参加者の数が表示されます。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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中毒による参加者の辞退者数 - パート 2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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毒性のために中止された参加者の数が表示されます。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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毒性のために中止した参加者の数 - ベシル酸サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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毒性のために中止された参加者の数が表示されます。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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臨床化学データのベースラインからグレードが変化した参加者の数-パート1 QD
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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血液サンプルは、グルコース、アルブミン、アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アミラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、直接ビリルビン（Dir bil）、ビリルビン、N末端proB型ナトリウム利尿ペプチドの分析のために収集されました(NT-BNP)、カルシウム、コレステロール、クレアチンキナーゼ (CK)、塩化物、二酸化炭素 (CO2)、クレアチニン、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、高密度および低密度リポタンパク質 (HDL および LDL)、インスリン、カリウム、乳酸脱水素酵素(LDH)、リパーゼ、マグネシウム、タンパク質、ナトリウム、チロキシン、テストステロン、トリグリセリド、トロポニン I および T、尿酸、尿素。
等級付けは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 に従って行われました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死亡。
ベースラインは、最初の試験治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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臨床化学データのベースラインからグレードが変化した参加者の数 - パート 1 BID
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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臨床化学パラメーターの分析のために血液サンプルを収集しました：グルコース、アルブミン、ALP、ALT、アミラーゼ、AST、Dir bil、ビリルビン、NT-BNP、カルシウム、コレステロール、CK、塩化物、CO2、クレアチニン、GGT、HDL、およびLDLコレステロール、インスリン、カリウム、LDH、リパーゼ、マグネシウム、タンパク質、ナトリウム、チロキシン、テストステロン、トリグリセリド、トロポニン I および T、尿酸、尿素。
検査パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死亡。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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臨床化学データのベースラインからグレードが変化した参加者の数-パート2
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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臨床化学パラメーターの分析のために血液サンプルを収集しました：グルコース、アルブミン、ALP、ALT、アミラーゼ、AST、Dir bil、ビリルビン、NT-BNP、カルシウム、コレステロール、CK、塩化物、CO2、クレアチニン、GGT、HDL、およびLDLコレステロール、インスリン、カリウム、LDH、リパーゼ、マグネシウム、タンパク質、ナトリウム、チロキシン、テストステロン、トリグリセリド (triglyc)、トロポニン I および T、尿酸、尿素。
検査パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死亡。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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臨床化学データのベースラインからグレードが変更された参加者の数 - ベシル酸サブスタディ
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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臨床化学パラメーターの分析のために血液サンプルを収集しました：グルコース、アルブミン、ALP、ALT、アミラーゼ、AST、Dir bil、ビリルビン、NT-BNP、カルシウム、コレステロール、CK、塩化物、CO2、クレアチニン、GGT、HDL、およびLDLコレステロール、インスリン、カリウム、LDH、リパーゼ、マグネシウム、タンパク質、ナトリウム、チロキシン、テストステロン、トリグリセリド、トロポニン I および T、尿酸、尿素。
検査パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死亡。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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血液学データのベースラインからグレードが変化した参加者の数 - パート1 QD
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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血液学パラメーターの分析のために血液サンプルを収集しました: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、血小板数、赤血球数 (RBC)、白血球数 (WBC)、プロトロンビン国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT ）、フィブリノーゲン（Fib）、ヘモグロビン、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球。
検査パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死亡。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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血液学データのベースラインからグレードが変化した参加者の数-パート1 BID
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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血液学的パラメータの分析のために血液サンプルを収集した：aPTT、血小板数、RBC、WBC、INR、PT、Fib、ヘモグロビン、好中球、リンパ球、単球、好酸球および好塩基球。
検査パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死亡。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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血液学データのベースラインからグレードが変化した参加者の数-パート2
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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血液学的パラメータの分析のために血液サンプルを収集した：aPTT、血小板数、RBC、WBC、INR、PT、Fib、ヘモグロビン、好中球、リンパ球、単球、好酸球および好塩基球。
検査パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死亡。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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血液学データのベースラインからグレードが変化した参加者の数-ベシル酸サブスタディ
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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血液学的パラメータの分析のために血液サンプルを収集した：aPTT、血小板数、RBC、WBC、INR、PT、Fib、ヘモグロビン、好中球、リンパ球、単球、好酸球および好塩基球。
検査パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死亡。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインからの尿検査の変化が最大の参加者の数-パート1 QD
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 5、9、17、25、33、41、49 週および退院/進行 (ディスク/進行)
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次の尿パラメーターの分析のために尿サンプルを収集しました: 水素 (pH)、グルコース、タンパク質、潜血、ケトン、比重、赤血球および白血球の可能性。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
任意の増加のゼロ以外の値を持つパラメーターと時点のみが提示されています。
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ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 5、9、17、25、33、41、49 週および退院/進行 (ディスク/進行)
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ベースラインデータからの尿検査の変化が最大の参加者の数-パート1 BID
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 5、9、17 週および退院/進行
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以下の尿パラメータの分析のために尿サンプルを収集した：pH、グルコース、タンパク質、潜血、ケトン、比重、赤血球および白血球。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
任意の増加のゼロ以外の値を持つパラメーターと時点のみが提示されています。
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ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 5、9、17 週および退院/進行
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ベースラインからの尿検査の変化が最大の参加者の数-パート2
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1)、5、9、13、25、37、49、73、85 週および退院/進行
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以下の尿パラメーターの分析のために尿サンプルを収集した：pH、グルコース、タンパク質、血液、ケトン、比重、赤血球および白血球。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
任意の増加のゼロ以外の値を持つパラメーターと時点のみが提示されています。
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ベースライン (投与前の Week1 Day1)、5、9、13、25、37、49、73、85 週および退院/進行
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ベースライン-ベシル酸サブスタディからの尿検査の変化が最大の参加者の数
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1)、5、9、17、25 週およびディスク/プログラム
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以下の尿パラメータの分析のために尿サンプルを収集した：pH、グルコース、タンパク質、潜血、ケトン、比重、赤血球および白血球。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
任意の増加のゼロ以外の値を持つパラメーターと時点のみが提示されています。
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ベースライン (投与前の Week1 Day1)、5、9、17、25 週およびディスク/プログラム
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ベースラインからの脈拍数の変化を伴う参加者の数-パート1 QD
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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脈拍数は、参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で測定しました。
脈拍数の臨床的懸念範囲は、1 分あたり 60 回未満および 100 回未満です。
参加者がベースライン後に「60 未満に減少」し、「100 を超えて増加」した場合、参加者は 2 回カウントされました。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます
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ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインからの脈拍数の変化を伴う参加者の数 - パート 1 BID
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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脈拍数は、参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で測定しました。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインからの脈拍数の変化を伴う参加者の数-パート2
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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脈拍数は、参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で測定しました。
脈拍数の臨床的懸念範囲は、1 分あたり 60 回未満および 100 回未満です。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
参加者がベースライン後に「60 未満に減少」し、「100 を超えて増加」した場合、参加者は 2 回カウントされました。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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ベースライン-ベシル酸サブスタディからの脈拍数の変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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脈拍数は、参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で測定しました。
脈拍数の臨床的懸念範囲は、1 分あたり 60 回未満および 100 回未満です。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインから血圧が上昇した参加者の数-パート1 QD
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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収縮期血圧 (SBP) と拡張期血圧 (DBP) は、参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で測定しました。
SBP と DBP の等級付けは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 を使用して行われました。ここで、SBP (水銀柱ミリメートル): 等級 0 (<120)、等級 1 (120-139)、等級 2 (140-159)、等級 3/4 ( >=160) および DBP: グレード 0 (<80)、グレード 1 (80-89)、グレード 2 (90-99)、グレード 3/4 (>=100)。
増加は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます
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ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインから血圧が上昇した参加者の数-パート1 BID
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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SBP と DBP は、参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で測定しました。
SBP と DBP の等級付けは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 を使用して行われました。ここで、SBP (水銀柱ミリメートル): 等級 0 (<120)、等級 1 (120-139)、等級 2 (140-159)、等級 3/4 ( >=160) および DBP: グレード 0 (<80)、グレード 1 (80-89)、グレード 2 (90-99)、グレード 3/4 (>=100)。
増加は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインから血圧が変化した参加者の数-パート2
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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SBP と DBP は、参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で測定しました。
SBP と DBP の等級付けは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 を使用して行われました。ここで、SBP (水銀柱ミリメートル): 等級 0 (<120)、等級 1 (120-139)、等級 2 (140-159)、等級 3/4 ( >=160) および DBP: グレード 0 (<80)、グレード 1 (80-89)、グレード 2 (90-99)、グレード 3/4 (>=100)。
増加は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインベシル酸サブスタディから血圧が上昇した参加者の数
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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SBP と DBP は、参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で測定しました。
SBP と DBP の等級付けは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 を使用して行われました。ここで、SBP (水銀柱ミリメートル): 等級 0 (<120)、等級 1 (120-139)、等級 2 (140-159)、等級 3/4 ( >=160) および DBP: グレード 0 (<80)、グレード 1 (80-89)、グレード 2 (90-99)、グレード 3/4 (>=100)。
増加は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインからの体温の変化のある参加者の数-パート1 QD
時間枠：ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で体温を測定しました。
温度の臨床的懸念範囲は、摂氏 35 度以下、摂氏 38 度以上です。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1 Day1) および 1.38 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインからの温度変化のある参加者の数 - パート 1 BID
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で体温を測定しました。
温度の臨床的懸念範囲は、摂氏 35 度以下、摂氏 38 度以上です。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインからの温度変化のある参加者の数 - パート 2
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で体温を測定しました。
温度の臨床的懸念範囲は、摂氏 35 度以下、摂氏 38 度以上です。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.41 か月の薬物曝露の中央値
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ベースラインベシル酸サブスタディからの体温の変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、仰臥位または半横臥位で体温を測定しました。
温度の臨床的懸念範囲は、摂氏 35 度以下、摂氏 38 度以上です。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日に中央検査室から得られた最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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ベースライン (投与前の Week1、Day1) および 1.87 か月の薬物曝露の中央値
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全体の回答率 - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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全奏効率は、少なくとも 1 回の抗がん剤投与を受けた参加者のうち、治療開始から疾患の進行または新しい抗がん療法の開始までに確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。処理。
全体的な反応率は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST バージョン (v) 1.1) に従って研究者によって決定されました。
CR = すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満でなければなりません。
ＰＲ＝直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも３０％の減少。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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全体の回答率 - パート 1 BID
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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全奏効率は、少なくとも 1 回の治療を受けた参加者のうち、治療開始から疾患の進行または新しい抗がん治療の開始までに確認された CR または PR を達成した参加者の割合として定義されます。
全体の奏功率は、RECIST v 1.1 に従って研究者が決定しました。
CR = すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節は、短軸で 10 mm 未満でなければなりません。
ＰＲ＝直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも３０％の減少。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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全体の回答率 - パート 2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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全奏効率は、少なくとも 1 回の治療を受けた参加者のうち、治療開始から疾患の進行または新しい抗がん治療の開始までに確認された CR または PR を達成した参加者の割合として定義されます。
全体の奏功率は、RECIST v 1.1 に従って研究者が決定しました。
CR = すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節は、短軸で 10 mm 未満でなければなりません。
ＰＲ＝直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも３０％の減少。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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総奏効率 - ベシル酸サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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全奏効率は、少なくとも 1 回の治療を受けた参加者のうち、治療開始から疾患の進行または新しい抗がん治療の開始までに確認された CR または PR を達成した参加者の割合として定義されます。
全体の奏功率は、RECIST v 1.1 に従って研究者が決定しました。
CR = すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節は、短軸で 10 mm 未満でなければなりません。
ＰＲ＝直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも３０％の減少。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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前立腺特異抗原 (PSA) 50 反応の参加者数 - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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PSA 50 応答率は、12 週以降にベースラインから 50% 以上の PSA 低下が観察される応答率として定義されます (2 番目の値で確認する必要があります)。
PSA が 50% 以上低下した参加者の数が、95% 信頼区間と共に表示されます。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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PSA50 回答率 - パート 1 BID の参加者数
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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PSA 50 反応率は、12 週以降にベースラインから 50% 以上の PSA 低下が観察される反応率として定義されます (2 番目の値で確認する必要があります)。
PSA が 50% 以上低下した参加者の数が、95% 信頼区間と共に表示されます。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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PSA50 応答の参加者数 - パート 2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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PSA 50 応答率は、12 週以降にベースラインから 50% 以上の PSA 低下が観察される応答率として定義されます (2 番目の値で確認する必要があります)。
PSA が 50% 以上低下した参加者の数が、95% 信頼区間と共に表示されます。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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PSA50 反応の参加者数 - Besylate サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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PSA 50 反応率は、12 週以降にベースラインから 50% 以上の PSA 低下が観察される反応率として定義されます (2 番目の値で確認する必要があります)。
PSA が 50% 以上低下した参加者の数が、95% 信頼区間と共に表示されます。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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時間ゼロから 24 時間までの濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC[0 から 24]); GSK525762-ベシル酸サブスタディの時間 0 から最後の定量化可能な濃度までの AUC (AUC [0 to t]) および無限大に外挿された AUC (AUC[0 to Inf])
時間枠：Week1 Day1、Day3 および Week2 Day1 (投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間)
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GSK525762 の薬物動態分析のための血液サンプルは、示された時点で収集されました。
ベシレートサブスタディ薬物動態（ＰＫ）パラメータ母集団は、ベシレートサブスタディに参加したＰＫパラメータ母集団のすべての参加者から構成された。
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Week1 Day1、Day3 および Week2 Day1 (投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間)
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GSK525762-ベシル酸サブスタディの最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：Week1 Day1、Day3 および Week2 Day1 (投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間)
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GSK525762 の薬物動態分析のための血液サンプルは、示された時点で収集されました。
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Week1 Day1、Day3 および Week2 Day1 (投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間)
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GSK525762-Besylate サブスタディの見かけの終末相消失速度定数 (ラムダ z)
時間枠：Week1 Day1、Day3 および Week2 Day1 (投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間)
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GSK525762 の薬物動態分析のための血液サンプルは、示された時点で収集されました。
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Week1 Day1、Day3 および Week2 Day1 (投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間)
|
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GSK525762-ベシル酸サブスタディの Cmax (Tmax) 到達時間
時間枠：Week1 Day1、Day3 および Week2 Day1 (投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間)
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GSK525762 の薬物動態分析のための血液サンプルは、示された時点で収集されました。
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Week1 Day1、Day3 および Week2 Day1 (投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 時間)
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非重篤な AE および SAE の参加者数 - Besylate サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。
SAE とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象を指します。命にかかわる;入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;先天異常/先天性欠損症です。言及された結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある重要な医学的出来事;高ビリルビン血症を伴う可能性のある研究治療誘発性肝障害のイベント;新しい原発性がん;重大な心機能障害;グレード4の検査異常;試験治療の永久中止につながる薬物関連の肝胆道イベント
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フリデリシアの式 (QTcF) に従って心拍数を補正した QT 間隔の増加を伴う参加者の数 - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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心電図 (ECG) 測定は、自動化された 12 リード ECG マシンを使用して行われました。
QTc パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 0 (<450 ミリ秒 [ミリ秒])、グレード 1 (450 ～ 480 ミリ秒)、グレード 2 (481 ～ 500 ミリ秒)、グレード 3 (>=501 ミリ秒)。
増加は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースで QTcF が増加した参加者の数が報告されます。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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QTcF-Part 1 BIDの増加に伴う参加者数
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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ECG 測定は、自動 12 リード ECG マシンを使用して行われました。
QTc パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 0 (<450 ミリ秒 [ミリ秒])、グレード 1 (450 ～ 480 ミリ秒)、グレード 2 (481 ～ 500 ミリ秒)、グレード 3 (>=501 ミリ秒)。
増加は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースで QTcF が増加した参加者の数が報告されます。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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QTcFの増加に伴う参加者数-パート2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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ECG 測定は、自動 12 リード ECG マシンを使用して行われました。
QTc パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 0 (<450 ミリ秒 [ミリ秒])、グレード 1 (450 ～ 480 ミリ秒)、グレード 2 (481 ～ 500 ミリ秒)、グレード 3 (>=501 ミリ秒)。
増加は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースで QTcF が増加した参加者の数が報告されます。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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QTcF-ベシル酸サブスタディの増加に伴う参加者数
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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ECG 測定は、心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTcF 間隔を測定する 12 リード ECG マシンを使用して行われました。
QTc パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されました。
グレード 0 (<450 ミリ秒 [ミリ秒])、グレード 1 (450 ～ 480 ミリ秒)、グレード 2 (481 ～ 500 ミリ秒)、グレード 3 (>=501 ミリ秒)。
増加は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。
ベースラインは、最初の研究治療投与日の前または当日の最新の非欠損値です。
ベースライン後の最悪のケースで QTcF が増加した参加者の数が報告されます。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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プログレッション フリー サバイバル - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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無増悪生存期間は、初回投与日から、疾患進行日または何らかの原因による死亡日のうち早い方の日付までの期間 (月単位) として定義されます。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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プログレッション フリー サバイバル-パート 1 BID
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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無増悪生存期間は、初回投与日から、疾患進行日または何らかの原因による死亡日のうち早い方の日付までの期間 (月単位) として定義されます。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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プログレッション フリー サバイバル - パート 2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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無増悪生存期間は、初回投与日から、疾患進行日または何らかの原因による死亡日のうち早い方の日付までの期間 (月単位) として定義されます。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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無増悪生存期間 - ベシル酸サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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無増悪生存期間は、初回投与日から、疾患進行日または何らかの原因による死亡日のうち早い方の日付までの期間 (月単位) として定義されます。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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応答までの時間 - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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CRまたはPRが確認された参加者の反応までの時間は、最初の投与からCRまたはPRの最初の文書化された証拠までの時間として定義されます。
回答日が不完全な参加者については、回答までの時間は算出されません。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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応答までの時間 - パート 1 BID
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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CRまたはPRが確認された参加者の反応までの時間は、最初の投与からCRまたはPRの最初の文書化された証拠までの時間として定義されます。
回答日が不完全な参加者については、回答までの時間は算出されません。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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応答までの時間 - パート 2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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CRまたはPRが確認された参加者の反応までの時間は、最初の投与からCRまたはPRの最初の文書化された証拠までの時間として定義されます。
回答日が不完全な参加者については、回答までの時間は算出されません。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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応答までの時間 - ベシル酸サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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CRまたはPRが確認された参加者の反応までの時間は、最初の投与からCRまたはPRの最初の文書化された証拠までの時間として定義されます。
回答日が不完全な参加者については、回答までの時間は算出されません。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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応答期間 - パート 1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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反応期間は、CR または PR の最初の記録された証拠から、確認された CR または PR を達成した参加者の何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
回答日が不完全な参加者については、回答期間は導き出されません。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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応答期間 - パート 1 BID
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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反応期間は、CR または PR の最初の記録された証拠から、確認された CR または PR を達成した参加者の何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
回答日が不完全な参加者については、回答期間は導き出されません。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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応答期間 - パート 2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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反応期間は、CR または PR の最初の記録された証拠から、確認された CR または PR を達成した参加者の何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
回答日が不完全な参加者については、回答期間は導き出されません。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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反応期間 - ベシル酸サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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反応期間は、CR または PR の最初の記録された証拠から、確認された CR または PR を達成した参加者の何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
回答日が不完全な参加者については、回答期間は導き出されません。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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全体的な生存-パート1 QD
時間枠：1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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全生存期間は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間 (月単位) として定義されます。
全生存期間の中央値が 95% 信頼区間と共に表示されます。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.38ヶ月の薬物曝露の中央値
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全体的な生存 - パート 1 BID
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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全生存期間は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間 (月単位) として定義されます。
全生存期間の中央値が 95% 信頼区間と共に表示されます。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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全体的な生存-パート2
時間枠：1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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全生存期間は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間 (月単位) として定義されます。
全生存期間の中央値が 95% 信頼区間と共に表示されます。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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1.41ヶ月の薬物曝露の中央値
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全体的な生存-ベシル酸サブスタディ
時間枠：薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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全生存期間は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間 (月単位) として定義されます。
全生存期間の中央値が 95% 信頼区間と共に表示されます。
信頼区間は、Brookmeyer Crowley 法を使用して推定されました。
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薬物曝露の1.87ヶ月の中央値
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GSK525762 - パート 1 QD の AUC (0 ～ t)、AUC (0 ～ 24)、および AUC (0 ～ Inf)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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血液サンプルは、GSK525762 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
PK パラメータが取得された PK 濃度母集団のすべての参加者 (薬物動態学用の血液サンプルが取得および分析される、すべての治療済み母集団のすべての参加者) で構成される PK パラメータ母集団。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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GSK525762 の最大観測濃度 - パート 1 QD
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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血液サンプルは、GSK525762 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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GSK525762 のラムダ z - パート 1 QD
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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血液サンプルは、GSK525762 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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GSK525762 の Tmax-パート 1 QD
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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血液サンプルは、GSK525762 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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GSK525762 の見かけのクリアランス - パート 1 QD
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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血液サンプルは、GSK525762 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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GSK525762-Part 1 QDの流通量
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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血液サンプルは、GSK525762 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 および 48 時間、1 週目 1 日目および 3 週目 4 日目
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GSK525762-Part 1 BID の AUC (0 ～ Inf)、AUC (0 ～ 24)、および AUC (0 ～ t)
時間枠：投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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血液サンプルは、ＧＳＫ５２５７６２の薬物動態分析のために、経線後（ＡＭ）および経線後（ＰＭ）の指定された時点で採取した。
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投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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GSK525762 の最大観測濃度 - パート 1 BID
時間枠：投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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血液サンプルは、ＧＳＫ５２５７６２の薬物動態分析のために、経線後（ＡＭ）および経線後（ＰＭ）の指定された時点で採取した。
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投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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GSK525762 の Lambda z - パート 1 BID
時間枠：投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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血液サンプルは、ＧＳＫ５２５７６２の薬物動態分析のために、経線後（ＡＭ）および経線後（ＰＭ）の指定された時点で採取した。
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投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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GSK525762 の Tmax-パート 1 BID
時間枠：投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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血液サンプルは、ＧＳＫ５２５７６２の薬物動態分析のために、経線後（ＡＭ）および経線後（ＰＭ）の指定された時点で採取した。
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投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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GSK525762 の見かけのクリアランス - パート 1 BID
時間枠：投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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血液サンプルは、ＧＳＫ５２５７６２の薬物動態分析のために、経線後（ＡＭ）および経線後（ＰＭ）の指定された時点で採取した。
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投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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GSK525762-Part 1 BIDの流通量
時間枠：投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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血液サンプルは、ＧＳＫ５２５７６２の薬物動態分析のために、経線後（ＡＭ）および経線後（ＰＭ）の指定された時点で採取した。
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投与前、0.25、0.5、1、2、4、8、12 時間後の AM 投与後、1 週目、1 日目および 3 週目、4 日目。週 1 日 5 (0.5、午前投与後 3 時間);投与前、週 1 日 1 および週 3 日 4 の PM 投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、12、36 時間
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協力者と研究者
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一般刊行物
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- Cousin S, Blay JY, Garcia IB, de Bono JS, Le Tourneau C, Moreno V, Trigo J, Hann CL, Azad AA, Im SA, Cassier PA, French CA, Italiano A, Keedy VL, Plummer R, Sablin MP, Hemming ML, Ferron-Brady G, Wyce A, Khaled A, Datta A, Foley SW, McCabe MT, Wu Y, Horner T, Kremer BE, Dhar A, O'Dwyer PJ, Shapiro GI, Piha-Paul SA. Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic and clinical activity of molibresib for the treatment of nuclear protein in testis carcinoma and other cancers: Results of a Phase I/II open-label, dose escalation study. Int J Cancer. 2022 Mar 15;150(6):993-1006. doi: 10.1002/ijc.33861. Epub 2021 Nov 26.
- Krishnatry AS, Voelkner A, Dhar A, Prohn M, Ferron-Brady G. Population pharmacokinetic modeling of molibresib and its active metabolites in patients with solid tumors: A semimechanistic autoinduction model. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Jul;10(7):709-722. doi: 10.1002/psp4.12639. Epub 2021 Jun 4.
- Parikh SA, French CA, Costello BA, Marks RS, Dronca RS, Nerby CL, Roden AC, Peddareddigari VG, Hilton J, Shapiro GI, Molina JR. NUT midline carcinoma: an aggressive intrathoracic neoplasm. J Thorac Oncol. 2013 Oct;8(10):1335-8. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182a00f41.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年3月28日
一次修了 (実際)
2018年4月13日
研究の完了 (実際)
2019年7月29日
試験登録日
最初に提出
2012年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月26日
最初の投稿 (見積もり)
2012年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月13日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。