一项研究 GSK525762 在 NUT 中线癌 (NMC) 和其他癌症患者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性的研究
2020年3月13日 更新者：GlaxoSmithKline
一项 I/II 期开放标签剂量递增研究，旨在研究 GSK525762 在 NUT 中线癌 (NMC) 和其他癌症患者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性
本研究分为两部分；研究的第 1 部分是剂量递增阶段，根据在以下受试者中口服 GSK525762 后观察到的安全性、药代动力学和药效学特征，为第 2 部分选择推荐剂量：NMC、小细胞肺癌 (SCLC)、非-小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、神经母细胞瘤（NB）、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、雌激素受体阳性（ER阳性）乳腺癌和MYCN驱动实体肿瘤受试者。
该研究的第 2 部分将探讨第 1 部分推荐剂量在 NMC、小细胞肺癌 (SCLC)、去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 和雌激素受体阳性 (ER 阳性) 乳腺癌受试者。
第 1 部分将招募大约 60 名受试者，第 2 部分将招募大约 150 名受试者。第 1 部分将在美国开展一项针对大约 10-12 名受试者的子研究，以调查苯磺酸盐片剂的相对生物利用度与最大耐受剂量 (MTD) 或推荐 2 期给药 (RP2D) 的无定形游离碱片剂相比，高脂肪高热量膳食对苯磺酸盐片剂在 MTD 或 RP2D 时的生物利用度和剂量的影响作为苯磺酸盐片剂给药的 2 剂 GSK525762 的比例。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
196
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、03722
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、03080
- GSK Investigational Site
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Bordeaux Cedex、法国、33076
- GSK Investigational Site
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Lyon Cedex 08、法国、69373
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 5、法国、75248
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- GSK Investigational Site
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- GSK Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08035
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28040
- GSK Investigational Site
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Málaga、西班牙、29010
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 16 岁的男性或女性。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。 如果受试者未满 18 岁，则需要一份同意书和父母/监护人同意书（需要将“您将”替换为“您的孩子将”）。
- 诊断以下之一：仅第 1 部分：NUT 中线癌基于 IHC 确定的 NUT 蛋白异位表达和/或 FISH 确定的 NUT 基因易位检测。 受试者可能未接受过治疗或之前接受过治疗； SCLC、CRC、NB、TNBC、ER 阳性 BC、CRPC、NSCLC 和任何其他经临床测试证实为 MYCN 扩增的实体瘤（定义为 MYCN 基因拷贝数增加 >=5）。 受试者在接受至少一种先前的标准/批准的化疗后，或没有批准的治疗，或标准治疗被拒绝后，应出现肿瘤进展。 仅第 2 部分：由中央实验室诊断的 NUT 中线癌。 受试者可能未接受过治疗或之前接受过治疗。 SCLC、CRPC、TNBC 和 ER+BC。
- 根据 RECIST v1.1，患有实体瘤的受试者（CRPC 除外）必须证明可测量的疾病。 注：不符合 RECIST v1.1 可测量疾病标准但具有可评估疾病的 NMC 受试者在与 GSK 医疗监督员讨论后可考虑入组。
- 在分配治疗时，所有先前的治疗相关毒性必须为 CTCAE（4.0 版）<= 1 级（脱发和周围神经病变除外）[NCI-CTCAE，2009 年]。
- NMC 受试者的 ECOG 表现状态得分为 0 或 2； 0-1 对于患有其他肿瘤类型的受试者。
- 足够的器官功能如下： 血液系统：中性粒细胞绝对计数 (ANC)，Lab 值 - >=1.5 X 10^9/L；血液系统：血红蛋白，实验室值 - >=9.5 克/分升 (g/dL)（需要输血或生长因子的受试者需要证明血红蛋白稳定 7 天 9.5 g/g/dL）；血液系统：血小板、实验室值 - >=100 X 10^9/Liter [L] );血液系统：凝血酶原时间/国际标准化比率和部分凝血活酶时间，实验室值 - <= 1.5 X 正常上限 (ULN)。 肾脏系统：肌酐，实验室值 - <=1.5 X ULN；或肾脏系统：计算的肌酐清除率[通过 Cockcroft Gault 公式计算]，实验室值 - >=50 毫升 (mL)/分钟 (min)；或 肾脏系统：24 小时尿肌酐清除率>=50 mL/min；肝脏系统：总胆红素 <=1.5 X ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35% 或受试者诊断为吉尔伯特综合征，则分离胆红素 >1.5 X ULN 是可接受的）、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) >=2.5 x ULN。 心脏系统：射血分数、实验室值 - >= 超声心动图 (ECHO) 的正常值下限 (LLN)（最低 50%）；心脏系统：肌钙蛋白 (T)，实验室值 - <=ULN；心脏系统：钾，实验室值 - >=LLN 和 <=ULN；心脏系统：镁，实验室值 - >=LLN。 甲状腺系统：促甲状腺激素，实验室值 >=LLN 且 <=ULN。 生殖/内分泌系统：睾酮 <50 纳克 (ng)/dL（仅适用于患有 CRPC 的受试者）
- 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术。
- 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血液样本同时卵泡刺激素 (FSH) 大于 40 毫国际单位/mL 且雌二醇小于 40 pg/mL（小于 140 pmol/L）是确证]. 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续接受激素替代疗法，则需要使用其中一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2 至 4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法；有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用其中一种避孕方法（方案中描述），以充分降低当时的怀孕风险观点。 女性受试者必须同意在最后一次研究药物给药后 7 个月内采取避孕措施；阴性血清妊娠试验 <= 首次研究药物给药前 7 天；哺乳期女性受试者必须在第一次研究治疗之前停止哺乳，并且必须在整个治疗期间和 GSK525762 的 5 个半衰期或最后一次研究治疗后至少 28 天（以较长者为准）停止哺乳.
- 男性受试者必须同意使用指定的避孕方法之一。 该方法必须从首次服用研究药物开始使用，直至最后一次服用研究药物后至少 16 周。 此外，其伴侣在服用研究药物期间怀孕或怀孕的男性受试者必须在停止研究药物后继续使用避孕套 7 天。
- 第 2 部分 CRPC 扩展队列的特定资格标准：经组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌，手术阉割或连续药物阉割（预筛选前 >=8 周）。
- 第 2 部分 CRPC 扩展队列的特定资格标准：在标准治疗（包括之前接受过雄激素/雄激素受体定向治疗，包括恩杂鲁胺和/或阿比特龙）后有疾病进展证据的持续性疾病
- 第 2 部分 CRPC 扩展队列的特定资格标准：正在进行的雄激素剥夺治疗，血清睾酮水平 <1.7 纳摩尔/升或 <50 纳克/分升。
- 第 2 部分 CRPC 扩展队列的特定资格标准：前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 >=2.0 ng/mL。 注意：如果在筛选后 14 天内获得 PSA 水平，则无需重复此测试，之前获得的结果可用于筛选值。
排除标准：
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤或与人类免疫缺陷病毒或实体器官移植相关的恶性肿瘤。 已知的 HIV 病史。 已知乙型肝炎表面抗原或阳性丙型肝炎抗体的病史（由 RIBA 确认）。
- 既往治疗用法定义为：A) 在研究药物首次给药前，在 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究抗癌药物：； B) 在研究药物终止和 GSK525762 给药之间至少间隔 14 天； C) 任何与治疗相关的毒性也必须已降至 1 级或以下。 请注意，研究药物被定义为未经批准的肿瘤学适应症的药物； D) 在研究药物首次给药前 14 天内进行化疗、放疗、抗肿瘤抗体或靶向治疗或免疫治疗，在 28 天内进行大手术（或之前使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 的患者为 42 天）。 前列腺癌的抗雄激素（例如比卡鲁胺）疗法必须在入组前 4 周停止。 恩杂鲁胺、阿比特龙或奥特罗奈等二线激素疗法应在入组前 2 周停用。 前列腺癌患者应继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂。 患有前列腺癌的受试者也可能继续服用低剂量泼尼松或泼尼松龙（最多 10 毫克/天），并且仍然有资格参加本研究。
- 在 GSK525762 首次给药前 7 天内当前使用治疗水平的抗凝血剂（例如华法林、肝素）。 允许使用低剂量（预防性）低分子量肝素 (LMWH)。 此外，必须根据当地机构惯例监测 INR。
- 当前使用禁用药物或在用研究药物治疗期间需要任何这些药物（详细信息将在方案中提供）。 这包括排除当前已知或怀疑与 QT 延长相关的药物。 此外，任何在试验期间可能需要 QT 延长药物的受试者不应被纳入。
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或未代偿的呼吸系统疾病、肝病、肾病、心脏病或临床上显着的出血事件）。 调查员认为任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗（除了上述恶性肿瘤例外）、精神障碍或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。
- 有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫。 注意：之前接受这些条件治疗的受试者已经有稳定的中枢神经系统疾病（通过连续影像学研究验证）超过 1 个月，无症状和停用皮质类固醇，或者在研究日之前至少 1 个月服用稳定剂量的皮质类固醇1 是允许的。 必须通过影像学确认脑转移瘤的稳定性。 接受伽玛刀治疗的受试者可以在术后 2 周内入组，只要没有术后并发症/病情稳定即可。 此外，允许接受治疗或目前服用酶诱导抗惊厥药的受试者参加研究。
- 有下列任何一项证据的心脏异常：有临床意义的传导异常或心律失常，患有束支传导阻滞的受试者；心脏起搏器的存在;纽约心脏协会 (NYHA) 定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭的病史或证据；过去 3 个月内有急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛和心肌梗死）、冠状动脉成形术或支架置入术的病史。
- 任何以下 ECG 结果： 基线 QTcF 间期 >=450 毫秒 (msec)；在进入研究之前，现场心脏病专家应审查任何具有临床意义的 ECG 评估。
- GSK525762 是一种苯二氮卓类分子。 任何已知的对 GSK525762 的严重立即或延迟超敏反应或对与研究药物化学相关的药物的异质性。
- 在过去 28 天内的 24 小时内咯血 >1 茶匙。
- 最近 6 个月内有消化道大出血史。 任何活动性胃肠道出血的证据都将受试者排除在外。
- 仅限苯磺酸盐子研究：不能或不愿吃 FDA 推荐的高脂肪高热量早餐（两个黄油煎鸡蛋、两条培根、4 盎司 [oz]）土豆泥和 8 盎司全脂牛奶）在建议的 30 分钟内。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单次和重复剂量发现队列
所有受试者将遵循 GSK525762 的 3+3 剂量递增设计，剂量将根据所有可用数据递增，包括 PK 数据和先前队列的安全性概况，以及来自 Neuenschwander-连续重新评估方法的推荐剂量（ N-CRM）设计。
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从剂量水平 1 开始，增加至 2 倍
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实验性的：扩展队列
多达 150 名患有 NMC 和其他实体瘤的额外受试者可能会被纳入扩展队列。
GSK525762 的推荐第 2 期（第 2 部分）剂量 (RP2D) 将根据第 1 部分中所有受试者的 MTD 或生物活性剂量（例如：临床反应）、安全概况和可用药效学数据确定
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从剂量水平 1 开始，增加至 2 倍
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实验性的：苯磺酸盐研究
两个序列之一的片剂和无定形片剂（ABCD 或 BACD）。
其中治疗 A：RP2D/MTD 作为无定形游离碱片 + 低剂量稳定同位素溶液，禁食治疗 B：RP2D/MTD 作为苯磺酸盐片 + 低剂量稳定同位素溶液，禁食。
治疗 C：RP2D/MTD 的一半至三分之一作为苯磺酸盐片剂 + 溶液中的低剂量稳定同位素，禁食。
治疗 D：RP2D/MTD 作为苯磺酸盐片剂，进食
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从剂量水平 1 开始，增加至 2 倍
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；结果导致残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的重要医疗事件；研究治疗可能引起的肝损伤伴高胆红素血症的事件；任何新的原发性癌症；显着的心脏功能障碍； 4级实验室异常；和药物相关的肝胆事件导致永久停止研究治疗。
所有接受治疗的人群包括接受至少一剂研究治疗的所有参与者。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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AE 和 SAE 的参与者数量 - 第 1 部分 BID
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的重要医疗事件；研究治疗可能引起的肝损伤伴高胆红素血症的事件；任何新的原发性癌症；显着的心脏功能障碍； 4级实验室异常；和药物相关的肝胆事件导致永久停止研究治疗
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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AE 和 SAE 的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；结果导致残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的重要医疗事件；研究治疗可能引起的肝损伤伴高胆红素血症的事件；任何新的原发性癌症；显着的心脏功能障碍； 4级实验室异常；和药物相关的肝胆事件导致永久停止研究治疗。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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剂量减少或延迟的参与者人数 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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显示了任何剂量减少或延迟的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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剂量减少或延迟的参与者人数 - 第 1 部分 BID
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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显示了任何剂量减少或延迟的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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剂量减少或延迟的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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显示了任何剂量减少或延迟的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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剂量减少或延迟苯磺酸盐子研究的参与者人数
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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显示了任何剂量减少或延迟的参与者人数。
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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因毒性而退出的参与者人数 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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显示了因毒性而退出的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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因毒性而退出的参与者人数 - 第 1 部分 BID
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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显示了因毒性而退出的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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因毒性而退出的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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显示了因毒性而退出的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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因毒性 - 苯磺酸盐子研究退出的参与者人数
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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显示了因毒性而退出的参与者人数。
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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临床化学数据 - 第 1 部分 QD 中与基线相比成绩发生变化的参与者人数
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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收集血样用于分析：葡萄糖、白蛋白、碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、淀粉酶、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、直接胆红素 (Dir bil)、胆红素、N-末端 proB 型利钠肽(NT-BNP)、钙、胆固醇、肌酸激酶 (CK)、氯化物、二氧化碳 (CO2)、肌酐、γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白（HDL 和 LDL）、胰岛素、钾、乳酸脱氢酶(LDH)、脂肪酶、镁、蛋白质、钠、甲状腺素、睾酮、甘油三酯、肌钙蛋白 I 和 T、尿酸盐和尿素。
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果； 5级：死亡。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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临床化学数据中基线等级发生变化的参与者人数 - 第 1 部分 BID
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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收集血样用于分析临床化学参数：葡萄糖、白蛋白、ALP、ALT、淀粉酶、AST、Dir bil、胆红素、NT-BNP、钙、胆固醇、CK、氯化物、CO2、肌酐、GGT、HDL 和 LDL胆固醇、胰岛素、钾、LDH、脂肪酶、镁、蛋白质、钠、甲状腺素、睾酮、甘油三酯、肌钙蛋白 I 和 T、尿酸盐和尿素。
实验室参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果； 5级：死亡。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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临床化学数据中基线等级发生变化的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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收集血样用于分析临床化学参数：葡萄糖、白蛋白、ALP、ALT、淀粉酶、AST、Dir bil、胆红素、NT-BNP、钙、胆固醇、CK、氯化物、CO2、肌酐、GGT、HDL 和 LDL胆固醇、胰岛素、钾、LDH、脂肪酶、镁、蛋白质、钠、甲状腺素、睾酮、甘油三酯 (triglyc)、肌钙蛋白 I 和 T、尿酸盐和尿素。
实验室参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果； 5级：死亡。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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临床化学数据-苯磺酸盐子研究中与基线相比等级变化的参与者人数
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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收集血样用于分析临床化学参数：葡萄糖、白蛋白、ALP、ALT、淀粉酶、AST、Dir bil、胆红素、NT-BNP、钙、胆固醇、CK、氯化物、CO2、肌酐、GGT、HDL 和 LDL胆固醇、胰岛素、钾、LDH、脂肪酶、镁、蛋白质、钠、甲状腺素、睾酮、甘油三酯、肌钙蛋白 I 和 T、尿酸盐和尿素。
实验室参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果； 5级：死亡。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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血液学数据中基线等级发生变化的参与者人数 - 第 1 部分 QD
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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采集血样分析血液学参数：活化部分凝血活酶时间（aPTT）、血小板计数、红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、凝血酶原国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT） )、纤维蛋白原(Fib)、血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
实验室参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果； 5级：死亡。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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血液学数据中基线等级发生变化的参与者人数 - 第 1 部分 BID
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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收集血样用于分析血液学参数：aPTT、血小板计数、RBC、WBC、INR、PT、Fib、血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
实验室参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果； 5级：死亡。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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血液学数据中基线等级发生变化的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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收集血样用于分析血液学参数：aPTT、血小板计数、RBC、WBC、INR、PT、Fib、血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
实验室参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果； 5级：死亡。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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血液学数据-苯磺酸盐子研究中与基线相比等级发生变化的参与者人数
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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收集血样用于分析血液学参数：aPTT、血小板计数、RBC、WBC、INR、PT、Fib、血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
实验室参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果； 5级：死亡。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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与基线-第 1 部分 QD 相比具有最大尿液分析变化的参与者人数
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和第 5、9、17、25、33、41、49 周和出院/进展（disc/prog）
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收集尿样用于分析以下尿液参数：氢电位(pH)、葡萄糖、蛋白质、潜血、酮、比重、红细胞和白细胞。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
仅提供了任何增加的非零值的参数和时间点。
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基线（给药前 Week1 Day1）和第 5、9、17、25、33、41、49 周和出院/进展（disc/prog）
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基线数据-第 1 部分 BID 中尿液分析变化最大的参与者人数
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和第 5、9、17 周和出院/进展
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收集尿样用于分析以下尿液参数：pH、葡萄糖、蛋白质、潜血、酮、比重、红细胞和白细胞。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
仅提供了任何增加的非零值的参数和时间点。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和第 5、9、17 周和出院/进展
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与基线相比最大尿液分析变化的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：基线（给药前第 1 周第 1 天）、第 5、9、13、25、37、49、73、85 周和出院/进展
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收集尿样用于分析以下尿液参数：pH、葡萄糖、蛋白质、血液、酮、比重、红细胞和白细胞。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
仅提供了任何增加的非零值的参数和时间点。
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基线（给药前第 1 周第 1 天）、第 5、9、13、25、37、49、73、85 周和出院/进展
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与基线-苯磺酸盐子研究相比尿液分析变化最大的参与者人数
大体时间：基线（给药前第 1 周第 1 天）、第 5、9、17、25 周和 disc/prog
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收集尿样用于分析以下尿液参数：pH、葡萄糖、蛋白质、潜血、酮、比重、红细胞和白细胞。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
仅提供了任何增加的非零值的参数和时间点。
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基线（给药前第 1 周第 1 天）、第 5、9、17、25 周和 disc/prog
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基线脉率变化的参与者人数 - 第 1 部分 QD
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量脉搏率。
脉率的临床关注范围是<60次/分钟和>100次/分钟。
如果参与者在基线后“减少到 <60”和“增加到 >100”，则参与者被计算两次。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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基线脉率变化的参与者数量 - 第 1 部分 BID
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量脉搏率。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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基线脉率变化的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量脉搏率。
脉率的临床关注范围是<60次/分钟和>100次/分钟。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
如果参与者在基线后“减少到 <60”和“增加到 >100”，则参与者被计算两次。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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基线-苯磺酸盐子研究中脉率发生变化的参与者人数
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量脉搏率。
脉率的临床关注范围是<60次/分钟和>100次/分钟。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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血压较基线升高的参与者人数 - 第 1 部分 QD
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP)。
使用 NCI-CTCAE 4.0 版对 SBP 和 DBP 进行分级，其中 SBP（毫米汞柱）：0 级（<120）、1 级（120-139）、2 级（140-159）、3/4 级（ >=160) 和 DBP：0 级 (<80)、1 级 (80-89)、2 级 (90-99)、3/4 级 (>=100)。
增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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与基线相比血压升高的参与者人数 - 第 1 部分 BID
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量收缩压和舒张压。
使用 NCI-CTCAE 4.0 版对 SBP 和 DBP 进行分级，其中 SBP（毫米汞柱）：0 级（<120）、1 级（120-139）、2 级（140-159）、3/4 级（ >=160) 和 DBP：0 级 (<80)、1 级 (80-89)、2 级 (90-99)、3/4 级 (>=100)。
增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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与基线相比血压发生变化的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量收缩压和舒张压。
使用 NCI-CTCAE 4.0 版对 SBP 和 DBP 进行分级，其中 SBP（毫米汞柱）：0 级（<120）、1 级（120-139）、2 级（140-159）、3/4 级（ >=160) 和 DBP：0 级 (<80)、1 级 (80-89)、2 级 (90-99)、3/4 级 (>=100)。
增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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基线-苯磺酸盐子研究中血压升高的参与者人数
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量收缩压和舒张压。
使用 NCI-CTCAE 4.0 版对 SBP 和 DBP 进行分级，其中 SBP（毫米汞柱）：0 级（<120）、1 级（120-139）、2 级（140-159）、3/4 级（ >=160) 和 DBP：0 级 (<80)、1 级 (80-89)、2 级 (90-99)、3/4 级 (>=100)。
增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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温度从基线变化的参与者数量 - 第 1 部分 QD
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量体温。
温度的临床关注范围是<=35摄氏度和>=38摄氏度。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.38 个月药物暴露的中位数
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温度从基线变化的参与者数量 - 第 1 部分 BID
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量体温。
温度的临床关注范围是<=35摄氏度和>=38摄氏度。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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与基线相比温度发生变化的参与者数量 - 第 2 部分
大体时间：基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量体温。
温度的临床关注范围是<=35摄氏度和>=38摄氏度。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前第 1 天第 1 天）和 1.41 个月药物暴露的中位数
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基线-苯磺酸盐子研究中体温发生变化的参与者人数
大体时间：基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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在参与者至少休息 5 分钟后，以仰卧或半卧位测量体温。
温度的临床关注范围是<=35摄氏度和>=38摄氏度。
基线是在第一个研究治疗剂量日期之前或之时来自中心实验室的最新非缺失值。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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基线（给药前 Week1 Day1）和 1.87 个月药物暴露的中位数
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总体反应率 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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总体缓解率定义为在接受至少 1 剂治疗。
总体反应率由研究者根据实体瘤反应评估标准（RECIST 版本 (v) 1.1）确定。
CR＝所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米 (mm)。
PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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总体响应率 - 第 1 部分 BID
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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总体反应率定义为在接受至少 1 剂治疗的参与者中，从治疗开始到疾病进展或开始新的抗癌治疗期间达到确认 CR 或 PR 的参与者的百分比。
总体反应率由研究者根据 RECIST v 1.1 确定。
CR＝所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。
PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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总体反应率 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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总体反应率定义为在接受至少 1 剂治疗的参与者中，从治疗开始到疾病进展或开始新的抗癌治疗期间达到确认 CR 或 PR 的参与者的百分比。
总体反应率由研究者根据 RECIST v 1.1 确定。
CR＝所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。
PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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总体缓解率-苯磺酸盐子研究
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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总体反应率定义为在接受至少 1 剂治疗的参与者中，从治疗开始到疾病进展或开始新的抗癌治疗期间达到确认 CR 或 PR 的参与者的百分比。
总体反应率由研究者根据 RECIST v 1.1 确定。
CR＝所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米。
PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以直径的基线总和作为参考。
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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具有前列腺特异性抗原 (PSA)50 反应的参与者人数 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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PSA 50 反应率定义为在 12 周及以后观察到 PSA 从基线降低 >=50% 的反应率（必须由第二个值确认）。
PSA 降低 >=50% 的参与者人数与 95% 置信区间一起显示。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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具有 PSA50 响应率的参与者数量 - 第 1 部分 BID
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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PSA 50 反应率定义为在 12 周及以后观察到 PSA 从基线减少 >=50% 的反应率（必须由第二个值确认）。
PSA 降低 >=50% 的参与者人数与 95% 置信区间一起显示。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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PSA50 回应的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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PSA 50 反应率定义为在 12 周及以后观察到 PSA 从基线降低 >=50% 的反应率（必须由第二个值确认）。
PSA 降低 >=50% 的参与者人数与 95% 置信区间一起显示。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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PSA50 响应苯磺酸盐子研究的参与者人数
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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PSA 50 反应率定义为在 12 周及以后观察到 PSA 从基线减少 >=50% 的反应率（必须由第二个值确认）。
PSA 降低 >=50% 的参与者人数与 95% 置信区间一起显示。
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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从时间零到 24 小时的浓度-时间曲线下面积 (AUC)（AUC[0 到 24]）； GSK525762-苯磺酸盐子研究的 AUC 从时间 0 到最后可量化浓度（AUC [0 到 t]）和 AUC 外推到无穷大（AUC[0 到 Inf]）
大体时间：第 1 天、第 3 天和第 2 天第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时）
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在指定的时间点收集用于 GSK525762 药代动力学分析的血样。
苯磺酸盐子研究药代动力学 (PK) 参数群体由参加苯磺酸盐子研究的 PK 参数群体中的所有参与者组成。
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第 1 天、第 3 天和第 2 天第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时）
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GSK525762-苯磺酸盐子研究的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天、第 3 天和第 2 天第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时）
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在指定的时间点收集用于 GSK525762 药代动力学分析的血样。
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第 1 天、第 3 天和第 2 天第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时）
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GSK525762-苯磺酸盐子研究的表观终末相消除率常数 (Lambda z)
大体时间：第 1 天、第 3 天和第 2 天第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时）
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在指定的时间点收集用于 GSK525762 药代动力学分析的血样。
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第 1 天、第 3 天和第 2 天第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时）
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GSK525762-苯磺酸盐子研究达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天、第 3 天和第 2 天第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时）
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在指定的时间点收集用于 GSK525762 药代动力学分析的血样。
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第 1 天、第 3 天和第 2 天第 1 天（给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48 小时）
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非严重 AE 和 SAE-苯磺酸盐子研究的参与者人数
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；结果导致残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的重要医疗事件；研究治疗可能引起的肝损伤伴高胆红素血症的事件；任何新的原发性癌症；显着的心脏功能障碍； 4级实验室异常；和药物相关的肝胆事件导致永久停止研究治疗
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 Fridericia 公式 (QTcF) - 第 1 部分 QD 校正心率的 QT 间期增加的参与者人数
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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心电图 (ECG) 测量是使用自动 12 导联心电图机进行的。
QTc 参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
0 级（<450 毫秒 [msec]）、1 级（450-480 毫秒）、2 级（481-500 毫秒）、3 级（>=501 毫秒）。
增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
报告了在最坏情况下基线后 QTcF 增加的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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QTcF-Part 1 BID 增加的参与者数量
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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ECG 测量是使用自动 12 导联 ECG 机器完成的。
QTc 参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
0 级（<450 毫秒 [msec]）、1 级（450-480 毫秒）、2 级（481-500 毫秒）、3 级（>=501 毫秒）。
增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
报告了在最坏情况下基线后 QTcF 增加的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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QTcF 增加的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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ECG 测量是使用自动 12 导联 ECG 机器完成的。
QTc 参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
0 级（<450 毫秒 [msec]）、1 级（450-480 毫秒）、2 级（481-500 毫秒）、3 级（>=501 毫秒）。
增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
报告了在最坏情况下基线后 QTcF 增加的参与者人数。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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QTcF-苯磺酸盐子研究增加的参与者人数
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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ECG 测量是使用 12 导联 ECG 机器完成的，该机器自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和 QTcF 间隔。
QTc 参数根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行分级。
0 级（<450 毫秒 [msec]）、1 级（450-480 毫秒）、2 级（481-500 毫秒）、3 级（>=501 毫秒）。
增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
基线是在首次研究治疗剂量日期之前或之时的最新非缺失值。
报告了在最坏情况下基线后 QTcF 增加的参与者人数。
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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无进展生存 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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无进展生存期定义为第一次给药日期与疾病进展日期和因任何原因死亡日期中较早日期之间的时间间隔（以月为单位）。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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无进展生存 - 第 1 部分出价
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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无进展生存期定义为第一次给药日期与疾病进展日期和因任何原因死亡日期中较早日期之间的时间间隔（以月为单位）。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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无进展生存 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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无进展生存期定义为第一次给药日期与疾病进展日期和因任何原因死亡日期中较早日期之间的时间间隔（以月为单位）。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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无进展生存-苯磺酸盐子研究
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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无进展生存期定义为第一次给药日期与疾病进展日期和因任何原因死亡日期中较早日期之间的时间间隔（以月为单位）。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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响应时间 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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对于已确认 CR 或 PR 的参与者，反应时间定义为从第一次给药到第一次记录 CR 或 PR 证据的时间。
对于回复日期不完整的参与者，不会得出回复时间。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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响应时间 - 第 1 部分投标
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
|
对于已确认 CR 或 PR 的参与者，反应时间定义为从第一次给药到第一次记录 CR 或 PR 证据的时间。
对于回复日期不完整的参与者，不会得出回复时间。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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响应时间 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
|
对于已确认 CR 或 PR 的参与者，反应时间定义为从第一次给药到第一次记录 CR 或 PR 证据的时间。
对于回复日期不完整的参与者，不会得出回复时间。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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响应时间 - 苯磺酸盐子研究
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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对于已确认 CR 或 PR 的参与者，反应时间定义为从第一次给药到第一次记录 CR 或 PR 证据的时间。
对于回复日期不完整的参与者，不会得出回复时间。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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反应持续时间 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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反应持续时间定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展或在实现确认 CR 或 PR 的参与者中由于任何原因死亡的时间。
对于响应日期不完整的参与者，不会得出响应持续时间。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
|
药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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响应持续时间 - 第 1 部分 BID
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
|
反应持续时间定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展或在实现确认 CR 或 PR 的参与者中由于任何原因死亡的时间。
对于响应日期不完整的参与者，不会得出响应持续时间。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
|
药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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反应持续时间 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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反应持续时间定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展或在实现确认 CR 或 PR 的参与者中由于任何原因死亡的时间。
对于响应日期不完整的参与者，不会得出响应持续时间。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
|
药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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响应-苯磺酸盐子研究的持续时间
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
|
反应持续时间定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展或在实现确认 CR 或 PR 的参与者中由于任何原因死亡的时间。
对于响应日期不完整的参与者，不会得出响应持续时间。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
|
药物暴露的中位数为 1.87 个月
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总体生存 - 第 1 部分 QD
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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总生存期定义为首次给药日期与因任何原因死亡日期之间的时间间隔（以月为单位）。
中位总生存期与 95% 置信区间一起呈现。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.38 个月
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总体生存 - 第 1 部分 BID
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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总生存期定义为首次给药日期与因任何原因死亡日期之间的时间间隔（以月为单位）。
中位总生存期与 95% 置信区间一起呈现。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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总体生存 - 第 2 部分
大体时间：药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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总生存期定义为首次给药日期与因任何原因死亡日期之间的时间间隔（以月为单位）。
中位总生存期与 95% 置信区间一起呈现。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露时间的中位数为 1.41 个月
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总体生存-苯磺酸盐子研究
大体时间：药物暴露的中位数为 1.87 个月
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总生存期定义为首次给药日期与因任何原因死亡日期之间的时间间隔（以月为单位）。
中位总生存期与 95% 置信区间一起呈现。
使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。
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药物暴露的中位数为 1.87 个月
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GSK525762-Part 1 QD 的 AUC（0 到 t）、AUC（0 到 24）和 AUC（0 到 Inf）
大体时间：第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
PK 参数群体包括已获得 PK 参数的 PK 浓度群体中的所有参与者（获得并分析其药代动力学血样的所有治疗群体中的所有参与者）。
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第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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GSK525762-第 1 部分 QD 的最大观察浓度
大体时间：第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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GSK525762-第 1 部分 QD 的 Lambda z
大体时间：第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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GSK525762-第 1 部分 QD 的 Tmax
大体时间：第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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GSK525762-第 1 部分 QD 的表观间隙
大体时间：第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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GSK525762-第 1 部分 QD 的分布量
大体时间：第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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第 1 周第 1 天和第 3 周第 4 天给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 和给药后 48 小时
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GSK525762-Part 1 BID 的 AUC（0 到 Inf）、AUC（0 到 24）和 AUC（0 到 t）
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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在午前 (AM) 和午后 (PM) 剂量后的指定时间点收集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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GSK525762-Part 1 BID 的最大观察浓度
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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在午前 (AM) 和午后 (PM) 剂量后的指定时间点收集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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GSK525762-Part 1 BID 的 Lambda z
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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在午前 (AM) 和午后 (PM) 剂量后的指定时间点收集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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GSK525762-第 1 部分 BID 的 Tmax
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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在午前 (AM) 和午后 (PM) 剂量后的指定时间点收集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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GSK525762-Part 1 BID 表观间隙
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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在午前 (AM) 和午后 (PM) 剂量后的指定时间点收集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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GSK525762-Part 1 BID 的分布量
大体时间：给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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在午前 (AM) 和午后 (PM) 剂量后的指定时间点收集血样，用于 GSK525762 的药代动力学分析。
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给药前，0.25、0.5、1、2、4、8、12 小时，AM 给药后第 1 天和第 3 天第 4 天；第 1 天第 5 天（0.5，AM 给药后 3 小时）；给药前、0.25、0.5、1、2、4、8、12、第 1 天第 1 周和第 3 周第 4 天下午给药后 36 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Piha-Paul SA, Hann CL, French CA, Cousin S, Brana I, Cassier PA, Moreno V, de Bono JS, Harward SD, Ferron-Brady G, Barbash O, Wyce A, Wu Y, Horner T, Annan M, Parr NJ, Prinjha RK, Carpenter CL, Hilton J, Hong DS, Haas NB, Markowski MC, Dhar A, O'Dwyer PJ, Shapiro GI. Phase 1 Study of Molibresib (GSK525762), a Bromodomain and Extra-Terminal Domain Protein Inhibitor, in NUT Carcinoma and Other Solid Tumors. JNCI Cancer Spectr. 2019 Nov 6;4(2):pkz093. doi: 10.1093/jncics/pkz093. eCollection 2020 Apr.
- Cousin S, Blay JY, Garcia IB, de Bono JS, Le Tourneau C, Moreno V, Trigo J, Hann CL, Azad AA, Im SA, Cassier PA, French CA, Italiano A, Keedy VL, Plummer R, Sablin MP, Hemming ML, Ferron-Brady G, Wyce A, Khaled A, Datta A, Foley SW, McCabe MT, Wu Y, Horner T, Kremer BE, Dhar A, O'Dwyer PJ, Shapiro GI, Piha-Paul SA. Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic and clinical activity of molibresib for the treatment of nuclear protein in testis carcinoma and other cancers: Results of a Phase I/II open-label, dose escalation study. Int J Cancer. 2022 Mar 15;150(6):993-1006. doi: 10.1002/ijc.33861. Epub 2021 Nov 26.
- Krishnatry AS, Voelkner A, Dhar A, Prohn M, Ferron-Brady G. Population pharmacokinetic modeling of molibresib and its active metabolites in patients with solid tumors: A semimechanistic autoinduction model. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Jul;10(7):709-722. doi: 10.1002/psp4.12639. Epub 2021 Jun 4.
- Parikh SA, French CA, Costello BA, Marks RS, Dronca RS, Nerby CL, Roden AC, Peddareddigari VG, Hilton J, Shapiro GI, Molina JR. NUT midline carcinoma: an aggressive intrathoracic neoplasm. J Thorac Oncol. 2013 Oct;8(10):1335-8. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182a00f41.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年3月28日
初级完成 (实际的)
2018年4月13日
研究完成 (实际的)
2019年7月29日
研究注册日期
首次提交
2012年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月26日
首次发布 (估计)
2012年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月13日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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