進行性または再発性固形腫瘍患者の治療におけるEphA2 siRNA

包含基準:

• 進行性固形腫瘍の組織学的証明があり、既知のレジメンまたはプロトコル治療の候補ではない、有効性または優先度の高いすべての患者
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• すべての患者（用量漸増および用量拡大段階）は、治療前および治療後の生検を受けることをいとわない必要があります
• 用量漸増段階では、試験集団は固形腫瘍の種類に限定されます
• 用量拡大フェーズの場合: 患者は、免疫組織化学 (IHC) 評価で EphA2 過剰発現全体の H スコアが 3 以上でなければなりません。 Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) は、モノクローナル EphA2 抗体を使用して、ホルマリン固定パラフィン包埋組織切片で EphA2 IHC 染色を行うことを認定しました。 EphA2 発現は、陽性細胞の割合と染色強度の組み合わせによって評価されます。陽性細胞の割合が評価されます: 0 ポイント (pts)、0 ～ 5%。 2 ポイント、6 ～ 50%。 3 ポイント、50%。染色強度は次のように評価されます。1 pt、弱い強度。 2 点、中程度の強度。 3 ポイント、強度が強い。式のptsと陽性細胞の%が追加されます。総合スコアが割り当てられます。腫瘍は4つのグループに分類されます：陰性（全体スコア0）、強度に関係なく5％の細胞が染色されました。弱い発現 (総合スコア 1)、1 ～ 2 ポイント。中等度の表現 (総合スコア 2)、3 ～ 4 ポイント。および強い表現 (総合スコア 3)、5 ～ 6 ポイント。 3以上の全体的なHスコアは、腫瘍細胞におけるEphA2の過剰発現として定義されます
• 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。少なくとも 1 つの生検可能な病変が利用可能でなければなりません。二次目的（線量レベル III [または線量が少なくとも 1,500 ug/m^2 に達したとき]）および拡張段階で、画像処理（DCE-MRI、DW-MRI、および PET-コンピュータ断層撮影（CT）画像処理）が実行されているとき) 触診、単純 X 線、CT、および MRI を含む従来の技術で測定する場合、横隔膜に隣接していない少なくとも 1 つの病変 (>= 2 cm) が必要です。生検にアクセス可能な 2 番目の病変も存在する必要があります。患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）で定義されているように、このプロトコルの反応を評価するために使用される少なくとも1つの「標的病変」を持っている必要があります。これは、上記の病変の1つである可能性があります。以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、「非標的」病変として指定されます
• 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 グレード =< 1 への以前の治療 (脱毛症を除く) の影響の解決、および以下に定義されているベースライン検査値への解決
• ヘモグロビン (HGB) >= 9 g/dL
• 白血球 (WBC) >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが 1.5 以下
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<2.5 x 施設の正常上限（ULN）
• クレアチニン < 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス > Cockcroft-Gault 式によると 60 ml/分
• 神経障害（感覚および運動） =< CTCAEグレード1まで
• 国際正規化比（INR）が1.5未満（患者が治療用ワルファリンまたは低分子量ヘパリンの安定した用量を服用している場合、INRの範囲内、通常は2〜3）であるようなプロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）がコントロールの1.2倍未満
• 患者は、静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症から解放されている必要があります
• 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります (研究登録)。ホルモン補充療法の継続が許可されています。安定したホルモン療法、すなわち前立腺がん（例： ロイプロリド、性腺刺激ホルモン放出ホルモン [GnRH] アゴニスト)、卵巣がんまたは乳がんは除外されません。
• -免疫剤を含む、悪性腫瘍に向けられた他の以前の治療法は、治験薬の初回投与の少なくとも3週間前に中止する必要があります（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
• -女性の被験者は、閉経後または外科的に滅菌されているか、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思がある 研究期間中および-EphA2 siRNA-DOPC療法の完了後少なくとも3か月
• -男性被験者は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意します
• -患者は、病院の方針に従って、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに自発的に署名する必要があります

除外基準:

• -患者は、がんに対して他の治験薬および/または他の治療を受けていない可能性があります
• -DOPC、Magnevist、またはフルオロデオキシグルコース（FDG）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 既知の出血性疾患、凝固障害、または主要な血管を含む腫瘍など、出血のリスクが高い、または出血のリスクが高い病状を有する患者
• -原発性脳腫瘍を含む中枢神経系（CNS）疾患の身体検査で病歴または証拠がある患者、標準的な医学療法で制御されていない発作、脳転移
• -脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血の病歴がある患者 本研究の治療の最初の日から6か月以内
• -臨床的に重要な心血管疾患の患者;これには以下が含まれます：管理されていない高血圧（140/90以上）; -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全;薬を必要とする深刻な不整脈;グレードII以上の末梢血管疾患; -臨床的に重要な末梢動脈疾患の患者、例えば、跛行のある患者、この研究での治療の最初の日から6か月以内
• -状況が研究の完了または必要なフォローアップを許可しない患者
• 妊娠中または授乳中の患者
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴または併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
• 腫瘍がコア生検にアクセスできない患者

• 除外基準 (MRI 固有):

  • 閉所恐怖症、磁気共鳴（MR）に対応していない埋め込み型デバイスまたは金属異物の存在などの理由で MRI スキャンを受ける資格がない患者。 -ガドリニウム造影剤に対するアレルギー反応の既知の病歴を持つ患者; -糸球体濾過率（GFR）が60未満または急性腎疾患の病歴のある患者

• 除外基準 (PET 固有):

  • 妊娠中または授乳中の女性;極端な閉所恐怖症;体重が350ポンド近くまたはそれ以上