진행성 또는 재발성 고형 종양 환자 치료에서의 EphA2 siRNA

포함 기준:

• 진행성 고형 종양의 조직학적 증거가 있는 모든 환자는 더 높은 효능 또는 우선 순위의 알려진 요법 또는 프로토콜 치료의 후보가 아닙니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 모든 환자(용량 증량 및 용량 확장 단계)는 치료 전후 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 용량 증량 단계에서 시험 모집단은 고형 종양 유형으로 제한됩니다.
• 용량 확장 단계의 경우: 환자는 면역조직화학(IHC) 평가에서 EphA2 과발현 전체 H-점수가 3 이상이어야 합니다. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 EphA2 IHC 염색은 단클론 EphA2 항체를 사용하여 포르말린 고정, 파라핀 포매 조직 절편에서 수행됩니다. 양성 세포의 %와 염색 강도의 콤보를 통해 평가할 EphA2 발현; 양성 세포의 %는 다음과 같이 평가됩니다: 0점(pts), 0~5%; 2점, 6~50%; 3점, 50%; 염색 강도는 다음과 같이 평가됩니다: 1pt, 약한 강도; 2점, 중간 강도; 3점, 강한 강도; 발현에 대한 pts 및 양성 세포의 %가 추가될 것이다; 전체 점수가 할당됩니다. 4개의 그룹으로 분류되는 종양: 강도에 관계없이 음성(전체 점수 0), 5% 세포 염색; 약한 표정(전체 점수 1), 1 - 2점; 보통 표현(전체 점수 2), 3 - 4점; 강한 표정(전체 점수 3점), 5 - 6점; 3 이상의 전체 H-점수는 종양 세포에서 EphA2 과발현으로 정의됩니다.
• 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 최소한 하나의 생검 가능한 병변이 있어야 합니다. 영상화(DCE-MRI, DW-MRI 및 PET 컴퓨터 단층촬영[CT] 영상화)가 2차 목적(선량 수준 III[또는 선량이 최소 1,500ug/m^2에 도달할 때] 및 확장 단계 동안 수행될 때) ) 촉진, 일반 X-레이, CT 및 MRI를 포함한 기존 기술로 측정할 때 횡경막에 인접하지 않은 최소 하나의 병변(>= 2cm)이 필요합니다. 생검을 위해 접근 가능한 두 번째 병변도 있어야 합니다. 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 '표적 병변'이 하나 이상 있어야 합니다. 이것은 위에서 언급한 병변 중 하나일 수 있습니다. 이전에 조사된 필드 내의 종양은 '비표적' 병변으로 지정됩니다.
• 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03 등급 =< 1 및 아래에 정의된 기준선 실험실 값에 대한 이전 치료의 효과(탈모 제외)의 해결
• 헤모글로빈(HGB) >= 9g/dL
• 백혈구(WBC) >= 3,000/mcL
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판(PLT) >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 1.5 이하
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT) < 2.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
• Cockcroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 60ml/min
• 신경병증(감각 및 운동) =< CTCAE 등급 1
• 국제 정규화 비율(INR)이 1.5 미만(또는 환자가 치료용 와파린 또는 저분자량 헤파린의 안정적인 용량을 복용 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이)인 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.2배 제어
• 환자는 정맥 항생제를 필요로 하는 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 등록(연구 등록) 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. 호르몬 대체 요법의 지속이 허용됩니다. 안정적인 호르몬 요법, 즉 전립선암(예: 류프로라이드, 성선 자극 호르몬 방출 호르몬[GnRH] 작용제), 난소암 또는 유방암은 배타적이지 않습니다.
• 면역제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 3주 전에 중단해야 합니다(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주).
• 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 그리고 다음 기간 동안 수용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다. EphA2 siRNA-DOPC 치료 완료 후 최소 3개월
• 남성 피험자는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 환자는 병원의 정책에 따라 이 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 암에 대한 다른 조사 물질 및/또는 다른 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• DOPC, Magnevist 또는 FDG(fluorodeoxyglucose)와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 알려진 출혈 장애, 응고 병증 또는 주요 혈관을 포함하는 종양과 같이 출혈 위험이 높은 활동성 출혈 또는 병리학적 상태가 있는 환자
• 원발성 뇌종양, 표준 약물 치료로 조절되지 않는 발작, 뇌 전이를 포함한 중추신경계(CNS) 질환의 병력 또는 신체 검사에서 증거가 있는 환자
• 본 연구의 첫 번째 치료일로부터 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈의 병력이 있는 환자
• 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자 여기에는 다음이 포함됩니다: 조절되지 않는 고혈압(140/90 초과); 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전; 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥; 등급 II 이상의 말초 혈관 질환; 임상적으로 유의한 말초 동맥 질환이 있는 환자(예: 파행 환자), 본 연구의 첫 번째 치료 날짜로부터 6개월 이내에
• 상황이 연구 완료 또는 필요한 후속 조치를 허용하지 않는 환자
• 임신 또는 수유 중인 환자
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력 또는 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 핵심 생검을 위해 종양에 접근할 수 없는 환자

• 제외 기준(MRI 특정):

  • 밀실 공포증 또는 자기 공명(MR)과 호환되지 않는 이식된 장치 또는 금속 이물질의 존재와 같은 이유로 MRI 스캔을 받을 자격이 없는 환자 가돌리늄 조영제에 대해 알려진 알레르기 반응 병력이 있는 환자; 사구체 여과율(GFR)이 60 미만이거나 급성 신질환이 있는 환자

• 제외 기준(PET 특정):

  • 임산부 또는 수유부; 극심한 밀실공포증; 350파운드에 가깝거나 그 이상의 무게