EphA2 siRNA hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai toistuva kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki potilaat, joilla on histologinen näyttö edenneistä kiinteistä kasvaimista ja jotka eivät ole ehdokkaita tunnettuihin hoito- tai protokollahoitoihin, jotka ovat tehokkaampia tai etusijalla
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Kaikkien potilaiden (annoksen nostamisen ja annoksen laajentamisen vaiheet) on oltava valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen
• Annoksen korotusvaiheessa koepopulaatio rajoittuu kiinteisiin kasvaintyyppeihin
• Annoksen laajennusvaihe: potilaiden EphA2-yli-ilmentymisen kokonais-H-pistemäärän on oltava 3 tai enemmän immunohistokemian (IHC) arvioinnissa; Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioitu EphA2 IHC -värjäys, joka suoritetaan formaliinilla kiinnitetyille, parafiiniin upotetuille kudosleikkeille käyttämällä monoklonaalista EphA2-vasta-ainetta; EphA2:n ilmentyminen arvioidaan positiivisten solujen prosentuaalisen ja värjäytymisintensiteetin yhdistelmällä; positiivisten solujen prosenttiosuus arvioidaan: 0 pistettä (pts), 0 - 5 %; 2 pistettä, 6 - 50 %; 3 pistettä, 50 %; värjäytymisintensiteetti luokitellaan seuraavasti: 1 pt, heikko intensiteetti; 2 pistettä, kohtalainen intensiteetti; 3 pistettä, voimakas intensiteetti; pts ekspressiota varten ja positiivisten solujen % lisätään; kokonaispistemäärä annetaan; kasvaimet luokitellaan 4 ryhmään: negatiivinen (kokonaispistemäärä 0), 5 % soluista värjätty, intensiteetistä riippumatta; heikko ilmentymä (kokonaispisteet 1), 1 - 2 pistettä; kohtalainen ilme (kokonaispisteet 2), 3 - 4 pistettä; ja voimakas ilme (kokonaispisteet 3), 5 - 6 pistettä; kokonaisH-pistemäärä 3 tai enemmän määritellään EphA2:n yliekspressioksi kasvainsoluissa
• Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa; vähintään yksi biopsioitava leesio on oltava saatavilla; kun kuvantamista (DCE-MRI, DW-MRI ja PET-tietokonetomografia [CT]) suoritetaan toissijaisia ​​tavoitteita varten (annostaso III [tai kun annos saavuttaa vähintään 1 500 ug/m^2] ja laajennusvaiheen aikana ) vähintään yksi leesio (>= 2 cm), joka ei ole pallean vieressä, vaaditaan, kun mitataan tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, CT ja MRI; toisen leesion, josta voidaan tehdä biopsia, on myös oltava läsnä; potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään vasteen arvioimiseen tällä protokollalla, kuten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) määrittää; tämä voi olla jokin edellä mainituista leesioista; aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi".
• Aiemman hoidon mahdollisten vaikutusten (paitsi hiustenlähtö) ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 luokkaan = < 1 ja laboratorioarvojen lähtöarvoihin, kuten alla on määritelty
• Hemoglobiini (HGB) >= 9 g/dl
• Valkosolut (WBC) >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutale (PLT) >= 100 000/mcL
• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) =< CTCAE-asteelle 1
• Protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaan annoksen terapeuttista varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,2 kertaa kontrolli
• Potilailla ei saa olla aktiivista infektiota, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä (tutkimukseen ilmoittautuminen); hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua; vakaat hormonihoito-ohjelmat eli eturauhassyövän hoitoon (esim. leuprolidi, gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] agonisti), munasarja- tai rintasyöpä eivät ole poissulkevia
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien immunologiset aineet, on lopetettava vähintään kolme viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai abstinenssi) tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta EphA2 siRNA-DOPC -hoidon päättymisen jälkeen
• Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
• Potilaiden on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan politiikan mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita ja/tai muuta hoitoa syöpäänsä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DOPC, Magnevis tai fluorodeoksiglukoosi (FDG)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, tai aivoetastaasseja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Potilaat, joilla on ollut aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus; tämä sisältää: hallitsematon verenpainetauti (yli 140/90); sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä; New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä suuremman kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä; asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus; potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus (esim. potilaat, joilla on selkäranka), 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä hoitopäivästä
• Potilaat, joiden olosuhteet eivät salli tutkimuksen loppuun saattamista tai vaadittua seurantaa
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joiden kasvain ei ole saatavilla ydinbiopsiaan

• Poissulkemiskriteerit (MRI-kohtainen):

  • Potilaat, joille ei voida tehdä MRI-skannausta esimerkiksi klaustrofobian tai implantoitujen laitteiden tai metallisten vieraiden kappaleiden vuoksi, jotka eivät ole magneettiresonanssin (MR) kanssa yhteensopivia; potilaat, joilla on tunnettu allerginen reaktio gadoliniumvarjoaineista; potilaat, joilla on aiemmin ollut glomerulussuodatusnopeus (GFR) alle 60 tai akuutti munuaissairaus

• Poissulkemiskriteerit (PET-kohtainen):

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset; äärimmäinen klaustrofobia; paino lähellä tai yli 350 kiloa