EphA2 siRNA 治疗晚期或复发性实体瘤患者

纳入标准：

• 具有晚期实体瘤组织学证据的所有患者，他们不是已知方案或更高疗效或优先级的方案治疗的候选者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 所有患者（剂量递增和剂量扩展阶段）必须愿意接受治疗前和治疗后活检
• 对于剂量递增阶段，试验人群将仅限于实体瘤类型
• 对于剂量扩展阶段：患者必须在免疫组织化学（IHC）评估中具有 3 或以上的 EphA2 过表达总体 H 评分；临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证使用单克隆 EphA2 抗体对福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片进行 EphA2 IHC 染色； EphA2 表达通过阳性细胞百分比和染色强度的组合进行评估；阳性细胞的百分比将被评定为：0分(pts)，0至5%； 2 分，6 至 50%； 3分，50%；染色强度评分如下：1分，弱； 2分，中等强度； 3分，强度大；将添加表达点和阳性细胞百分比；将分配总分；肿瘤分为 4 组：阴性（总分 0），5% 细胞染色，无论强度如何；表达弱（总分1），1-2分；中度表达（总分2），3-4分；表达力强（总分3分），5-6分； 3 或以上的总体 H 评分将定义为肿瘤细胞中的 EphA2 过表达
• 可测量疾病定义为至少一种病灶在至少一个维度上可以被准确测量；必须至少有一个可活检的病灶；当成像（DCE-MRI、DW-MRI 和 PET 计算机断层扫描 [CT] 成像）针对次要目标（剂量水平 III [或当剂量达到至少 1,500 ug/m^2] 时）和在扩展阶段) 当通过触诊、X 线平片、CT 和 MRI 等常规技术测量时，至少需要一个不邻近膈肌的病灶（>= 2 cm）；还必须存在可进行活检的第二个病灶；患者必须有至少一个“目标病变”用于评估实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的对该方案的反应；这可能是上述病变之一；先前照射范围内的肿瘤将被指定为“非目标”病变
• 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 4.03 等级 =< 1 和定义如下定义的基线实验室值，解决先前治疗（脱发除外）的任何影响
• 血红蛋白 (HGB) >= 9 克/分升
• 白细胞 (WBC) >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mcL
• 总胆红素小于或等于1.5
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 60 ml/min
• 神经病（感觉和运动）=< CTCAE 1 级
• 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比值 (INR) < 1.5（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林或低分子肝素，通常在 2 和 3 之间）和部分凝血活酶时间 (PTT) < 对照的 1.2 倍
• 患者应该没有需要静脉注射抗生素的活动性感染
• 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止（研究登记）；允许继续激素替代疗法；稳定的激素治疗方案，即前列腺癌（例如 亮丙瑞林，一种促性腺激素释放激素 [GnRH] 激动剂），卵巢癌或乳腺癌并非排他性
• 必须在研究药物首次给药前至少三周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）之前停止针对恶性肿瘤的任何其他既往治疗，包括免疫药物
• 女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间和至少完成 EphA2 siRNA-DOPC 治疗后至少 3 个月
• 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法
• 患者必须自愿签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质，符合医院的政策

排除标准：

• 患者可能没有接受任何其他研究药物和/或其他癌症治疗
• 由与 DOPC、Magnevist 或氟脱氧葡萄糖 (FDG) 具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况的患者，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤
• 有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移
• 在本研究首次治疗日期后 6 个月内有脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔出血病史的患者
• 患有临床上显着的心血管疾病的患者；这包括：不受控制的高血压（大于 140/90）；注册前6个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛；纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常； II 级或更严重的外周血管疾病；在本研究首次治疗后 6 个月内患有临床显着外周动脉疾病的患者，例如跛行患者
• 情况不允许完成研究或所需随访的患者
• 怀孕或哺乳的患者
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者不符合资格
• 肿瘤无法进行核心活检的患者

• 排除标准（特定于 MRI）：

  • 由于幽闭恐惧症或存在与磁共振 (MR) 不兼容的植入设备或金属异物等原因而无法进行 MRI 扫描的患者；已知对钆造影剂有过敏反应史的患者；有肾小球滤过率 (GFR) 低于 60 或急性肾病病史的患者

• 排除标准（特定于 PET）：

  • 孕妇或哺乳期妇女；极度幽闭恐惧症；体重接近或大于 350 磅