進行性腺腫の家族歴を持つ個人における結腸直腸新生物のリスクに関する前向き研究 (兄弟 AN 研究) (AN)

香港では結腸直腸がん（CRC）の発生率が急速に増加している。 香港で 2 番目に多いがんであり、2007 年には 4,000 人以上が新たに診断されました。また、がんによる死亡原因の 2 番目に多く、年間約 1,700 人が死亡しています。 香港人の男性と女性のそれぞれ20人に1人（5％）と33人に1人（3％）が生涯に大腸がんを発症すると推定されています。 (1) 香港のがん登録のデータによると、がん症例のほぼ半数が診断時にステージ III または IV であり、予後不良と関連しており (1)、大腸がんの早期発見が重要であることが示唆されています。

CRCの発症には遺伝的要因が重要な役割を果たします。 CRC の約 5 分の 1 は家族性クラスター形成に関連しており (2)、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌 (HNPCC) や家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) を含む遺伝性症候群が CRC 症例の約 6 パーセントを占めています (3;4)。

CRC の家族歴がある人は、結腸新生物 (癌および腺腫) を発症するリスクが高くなります。 疫学研究のメタ分析では、CRC患者のFDRは一般集団と比較してCRC発症リスクが約2～3倍高いことが示されました(5～9)。 [表1]。 腺腫の頻度 (12 ～ 69%) も、CRC 患者の血縁者でより高くなりますが、初期のデータのほとんどはコホート研究から得られたものです (10 ～ 16)。 最近の 2 つの症例対照研究では、対照集団の選択には疑問がありました (17;18) [表 2]。 CRCを有するFDRにおける結腸内視鏡検査のスクリーニングに関する当社独自の症例対照研究では、通常の結腸内視鏡検査を受けた患者のFDRと比較して（要約形式で発表）、結腸腺腫の有病率が対照と比較して症例で有意に高いことが示されました（25.3％対15.6％） ）（19）。

結腸直腸腺腫は大腸癌の前駆体であり、結腸腺腫を有する患者の FDR も結腸腺腫と同様に CRC のリスクが増加します (20;21) 腺腫患者の FDR における結腸直腸腫瘍発症のリスクは、おそらく次のような特徴によって影響されます。初発症例の腺腫。 結腸腺腫は、サイズが 10 mm を超える場合、および/または絨毛成分または重度の異形成を含む場合、悪性腫瘍の可能性が高くなります (22)。 ある研究では、FDR に対する CRC の相対リスクは、小さな腺腫を持つ患者よりも大きな腺腫 (>10mm) を持つ患者の親族の方が高かった (それぞれ OR 2.1 と 1.2) (23)。 これらの所見はフランスの最近の研究でも再現されており、さらに、発端症例が大きな腺腫の診断時に60歳未満であった場合、男性である場合、または左結腸に大きな腺腫がある場合にリスクが特に高いことが示された。 (24)。 別の研究では、進行性新生物（OR1.62）患者の親族が、 しかし、小さな管状腺腫（OR 1.26）を持つ人は大腸癌のリスクが高くなります（25）。

香港における進行性新生物患者の兄弟における大腸癌および腺腫の有病率についてはほとんど知られていない。 さらに、高リスク腺腫患者の親族に対するスクリーニング手順は、CRC患者の親族に対するスクリーニング戦略ほど確立されていない。 この情報は、香港における効果的な大腸癌検査戦略の策定に重要な関連性を持っています(26)。 2001年に50歳以上の無症状被験者を対象としたパイロットスクリーニングプロジェクトで、研究者は結腸内視鏡検査をツールとして使用し、進行性新生物の割合が約12％であることを実証した。 2008年以来、50歳以上の無症状被験者はPWHおよびAHNH病院で結腸内視鏡検査による大腸がんスクリーニングを受けるよう招待されている。 現在までに約1800人の無症状被験者が結腸内視鏡検査を完了した。 このプロジェクトは、研究者らに、オリジナルのデザインを使用して、同じ期間に陰性スクリーニング結腸内視鏡検査を受けた無症状の個人の兄弟と比較して、進行性新生物を有する患者の兄弟における結腸直腸腫瘍の有病率を判定する機会を提供する。

家族性結腸直腸腫瘍における腫瘍発生に至る分子経路は、散発性症例とは異なる可能性があります。 早期発見、予防、治療のための新しい分子ベースの方法の開発は、散発性腫瘍と家族性腫瘍の違いの理解に大きく依存しています。 遺伝子変異の同定は、リスクのある集団の遺伝子診断およびスクリーニングプロトコルを改善することもできます。

研究者らは、進行性新生物患者の兄弟は大腸がんと腺腫の両方のリスクが高いと仮説を立てています。 研究者の目的は、このリスクを定量化し、このリスク増加に寄与する可能性のある他の個々の患者または新生物の特徴を特定することです。 さらに、研究者は、進行性新生物患者の兄弟における結腸腺腫の分子変化プロファイルを決定することを目的としています。

研究者の予備データによると、対照（正常な結腸内視鏡検査を受けた人の兄弟）における進行性腺腫の割合は2％でした。 以前の研究では、腺腫を有する被験者の近親者が結腸直腸新生物を有するオッズ比は 2.5 ～ 4.7 の範囲であることが示されています。 保守的な計算を使用して、対照における進行性腺腫の有病率を 3% と仮定し、進行性腺腫を有する人の兄弟では進行性腺腫のリスクが 2.5 倍増加すると推定します。 したがって、5%の有意水準で差異を検出するための80%の検出力を達成するには、少なくとも293人の症例と586人の対照を採用する必要がある。 このプロジェクトでは、研究者らは進行性腺腫患者の兄弟 300 名と、対応する対照 600 名をスクリーニングすることを目指しています。