Tulevaisuuden tutkimus kolorektaalisten kasvainten riskistä henkilöillä, joiden suvussa on pitkälle edennyt adenooma (sisarus AN-tutkimus) (AN)

Kolorektaalisyövän (CRC) ilmaantuvuus kasvaa nopeasti Hongkongissa. Se on Hongkongin toiseksi yleisin syöpä, jossa todettiin yli 4 000 uutta tapausta vuonna 2007, ja se on myös toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy, mikä vastaa noin 1 700 kuolemaa vuodessa. On arvioitu, että 1/20 (5 %) ja 1 33 hongkongilaisista miehistä (3 %) kehittää CRC elämänsä aikana. (1) Hongkongin syöpärekisterin tiedot osoittivat, että lähes puolet syöpätapauksista oli diagnoosin yhteydessä vaiheen III tai IV sairaus, joka liittyi huonompaan ennusteeseen(1), mikä viittaa siihen, että CRC:n aikaisempi havaitseminen on tärkeää.

Geneettisillä tekijöillä on tärkeä rooli CRC:n kehittymisessä. Noin viidesosa CRC:stä liittyy familiaaliseen klusteroitumiseen (2), kun taas perinnölliset oireyhtymät, mukaan lukien perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolensyöpä (HNPCC) ja familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP), muodostavat noin kuusi prosenttia CRC-tapauksista (3;4).

Henkilöillä, joiden suvussa on ollut CRC:tä, on lisääntynyt riski saada paksusuolen kasvain (syöpä ja adenooma). Epidemiologisten tutkimusten meta-analyysit osoittivat, että CRC-potilaiden FDR-potilailla on noin 2–3-kertainen riski saada CRC:tä verrattuna yleiseen väestöön (5–9). [Pöytä 1]. Adenoomien esiintymistiheys (12-69 %) on myös korkeampi CRC-potilaiden omaisilla, vaikka suurin osa aikaisemmista tiedoista on peräisin kohorttitutkimuksista (10-16). Kahdessa viimeaikaisessa tapausverrokkitutkimuksessa kontrollipopulaation valinta on ollut kyseenalainen (17;18) [taulukko 2]. Oma tapaus-verrokkitutkimuksemme seulontakolonoskopiasta FDR:ssä CRC:tä sairastavilla potilailla verrattuna normaaliin kolonoskopiapotilaiden FDR-tutkimukseen (julkaistu abstraktissa muodossa) osoitti, että paksusuolen adenoomien esiintyvyys oli merkitsevästi korkeampi tapauksissa verrattuna kontrolleihin (25,3 % vs. 15,6 %). ) (19).

Kolorektaaliset adenoomat ovat CRC:n esiasteita, ja paksusuolen adenoomaa sairastavien henkilöiden FDR:llä on myös lisääntynyt CRC:n ja paksusuolen adenoomien riski (20;21). Ominaisuudet vaikuttavat todennäköisesti kolorektaalisen neoplasian kehittymisen riskiin adenoomapotilaiden FDR:ssä adenoomasta indeksitapauksessa. Paksusuolen adenoomilla on suurempi pahanlaatuisuuspotentiaali, kun ne ovat kooltaan yli 10 mm ja/tai ne sisältävät villoskomponentin tai vakavaa dysplasiaa (22). Yhdessä tutkimuksessa CRC:n suhteellinen riski FDR:lle oli suurempi potilaiden sukulaisilla, joilla oli suuria adenoomat (> 10 mm) kuin niillä, joilla oli pieniä adenoomia (OR 2,1 ja 1,2, vastaavasti) (23). Nämä havainnot on toistettu tuoreessa ranskalaisessa tutkimuksessa, joka lisäksi osoitti, että riski oli erityisen korkea, jos indeksitapaus oli alle 60-vuotias suuren adenooman diagnoosin yhteydessä, miehillä tai jos heillä oli suuri adenooma vasemmassa paksusuolessa. (24). Erillisessä tutkimuksessa edenneen kasvaimen (OR1.62) sairastavien potilaiden omaiset mutta ei niillä, joilla on pieniä tubulaarisia adenoomat (OR 1,26), on lisääntynyt CRC:n riski (25).

Vain vähän tiedetään CRC:n ja adenoomien esiintyvyydestä sellaisten yksilöiden sisarusten keskuudessa, joilla on pitkälle edennyt kasvain Hongkongissa. Lisäksi seulontamenettelyt sellaisten potilaiden sukulaisille, joilla on korkea riski adenooma, eivät ole yhtä vakiintuneita kuin seulontastrategiat CRC-potilaiden omaisille. Nämä tiedot ovat tärkeitä muotoiltaessa tehokasta CRC-seulontastrategiaa Hongkongissa (26). Vuonna 2001 suoritetussa pilottiseulontaprojektissa yli 50-vuotiaiden oireettomien koehenkilöiden keskuudessa tutkija on osoittanut noin 12 %:lla edenneiden kasvainten esiintyvyyden käyttämällä kolonoskopiaa työkaluna. Vuodesta 2008 lähtien yli 50-vuotiaita oireettomia henkilöitä on kutsuttu kolonoskopiaan CRC:n varalta PWH- ja AHNH-sairaaloissa. Tähän mennessä noin 1800 oireetonta henkilöä on suorittanut kolonoskopiaseulonnan. Tämä projekti tarjoaa tutkijoille mahdollisuuden käyttää alkuperäistä suunnittelua määrittääkseen kolorektaalisen neoplasian esiintyvyyden pitkälle edenneen kasvainpotilaiden sisaruksissa verrattuna oireettomien henkilöiden sisaruksiin, joille on tehty negatiivinen seulontakolonoskopia samana ajanjaksona.

Molekylaariset reitit, jotka johtavat kasvaimen kehittymiseen familiaalisissa kolorektaalisissa kasvaimissa, ovat todennäköisesti erilaisia ​​kuin satunnaisista tapauksista. Uusien molekyylipohjaisten menetelmien kehittäminen varhaiseen havaitsemiseen, ennaltaehkäisyyn tai hoitoon perustuu suuresti satunnaisten ja familiaalisten kasvainten välisten erojen ymmärtämiseen. Geneettisten mutaatioiden tunnistaminen voi myös parantaa riskipopulaation geneettistä diagnoosia ja seulontaprotokollaa.

Tutkijat olettavat, että pitkälle edenneen kasvainpotilaiden sisaruksilla on lisääntynyt sekä CRC:n että adenoomien riski. Tutkija pyrkii kvantifioimaan tämän riskin ja tunnistamaan muita yksittäisiä potilaan tai kasvaimen ominaisuuksia, jotka voivat myötävaikuttaa tähän lisääntyneeseen riskiin. Lisäksi tutkijan tavoitteena on määrittää paksusuolen adenooman molekyylimuutosprofiilit potilaiden sisaruksilla, joilla on pitkälle edennyt kasvain.

Tutkijan alustavat tiedot osoittivat, että pitkälle edenneiden adenoomien määrä kontrolleissa (sisarukset, joilla oli normaali kolonoskopia) oli 2 %. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että todennäköisyys saada paksusuolen ja peräsuolen kasvaimia adenoomapotilaiden lähisukulaisissa vaihtelee välillä 2,5–4,7. Konservatiivista laskelmaa käyttäen oletamme, että pitkälle edenneiden adenoomien esiintyvyys kontrolleissa on 3 %, ja arvioimme 2,5-kertaiseksi kohonneen riskin edenneiden adenoomien kehittymiseen sellaisten yksilöiden sisaruksissa, joilla on edennyt adenooma. Vastaavasti tarvitaan vähintään 293 tapauksen ja 586 kontrollin värvääminen 80 %:n tehon saavuttamiseksi eron havaitsemiseksi 5 %:n merkitsevyystasolla. Tässä projektissa tutkijat pyrkivät seulomaan 300 sisarusta potilaista, joilla on pitkälle edennyt adenooma ja 600 vastaavaa kontrollia.