Um estudo prospectivo sobre o risco de neoplasias colorretais em indivíduos com histórico familiar de adenomas avançados (estudo de AN de irmãos) (AN)

A incidência de câncer colorretal (CRC) está aumentando rapidamente em Hong Kong. É o segundo câncer mais comum em Hong Kong, com mais de 4.000 novos casos diagnosticados em 2007, e também é a segunda causa mais comum de morte por câncer, representando aproximadamente 1.700 mortes por ano. Estima-se que 1 em 20 (5%) e 1 em 33 (3%) homens e mulheres de Hong Kong, respectivamente, desenvolverão CCR durante a vida. (1) Dados do registro de câncer de Hong Kong mostraram que quase metade dos casos de câncer estavam em estágio III ou IV no momento do diagnóstico, o que foi associado a um pior prognóstico(1), sugerindo que a detecção precoce do CCR é importante.

Fatores genéticos desempenham um papel importante no desenvolvimento do CCR. Aproximadamente um quinto dos CRC está associado a agrupamento familiar(2), enquanto síndromes hereditárias, incluindo câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC) e polipose adenomatosa familiar (PAF), representam aproximadamente seis por cento dos casos de CRC (3;4).

Indivíduos com história familiar de CCR têm um risco aumentado de desenvolver neoplasia colônica (câncer e adenoma). Meta-análises de estudos epidemiológicos mostraram que FDR de pacientes com CRC têm um risco aproximadamente duas a três vezes maior de desenvolver CRC em comparação com a população em geral (5-9). [Tabela 1]. A frequência de adenomas (12-69%) também é maior em parentes de pacientes com CCR, embora a maioria dos dados anteriores tenham sido derivados de estudos de coorte (10-16). Nos dois estudos de caso-controle recentes, a escolha da população de controle foi questionável (17;18) [Tabela 2]. Nosso próprio estudo de caso-controle de colonoscopia de triagem em FDR com CRC, em comparação com FDR de pacientes com colonoscopia normal (publicado em forma de resumo) mostrou que a prevalência de adenomas colônicos foi significativamente maior em casos em comparação com controles (25,3% versus 15,6% ) (19).

Adenomas colorretais são precursores de CRC, e FDR de indivíduos com adenomas colônicos também têm um risco aumentado de CRC, assim como adenomas colônicos (20;21). do adenoma no caso índice. Os adenomas colônicos têm maior potencial de malignidade quando têm tamanho maior que 10mm e/ou contém um componente viloso ou displasia grave (22). Em um estudo, o risco relativo de CRC para FDR foi maior em parentes de pacientes com grandes adenomas (>10 mm) do que naqueles com pequenos adenomas (OR 2,1 e 1,2, respectivamente) (23). Esses achados foram reproduzidos em um estudo recente da França, que também mostrou que o risco era particularmente alto se o caso índice tivesse menos de 60 anos no momento do diagnóstico de um grande adenoma, fosse do sexo masculino ou se tivesse um grande adenoma no cólon esquerdo (24). Em um estudo separado, parentes de pacientes com neoplasia avançada (OR1,62), mas não aqueles com pequenos adenomas tubulares (OR 1,26), têm um risco aumentado de CRC (25).

Pouco se sabe sobre a prevalência de CCR e adenomas entre irmãos de indivíduos com neoplasia avançada em Hong Kong. Além disso, o procedimento de triagem para parentes de pacientes com adenomas de alto risco não está tão bem estabelecido quanto as estratégias de triagem para parentes de pacientes com CCR. Esta informação é de grande relevância na formulação de uma estratégia eficaz de triagem de CCR em Hong Kong (26). Em um projeto piloto de triagem em 2001 entre indivíduos assintomáticos com mais de 50 anos de idade, o investigador demonstrou uma taxa de aproximadamente 12% de neoplasias avançadas usando a colonoscopia como ferramenta. Desde 2008, indivíduos assintomáticos com mais de 50 anos de idade foram convidados a se submeter a triagem por colonoscopia para CCR em hospital PWH e AHNH. Até o momento, cerca de 1.800 indivíduos assintomáticos concluíram a triagem por colonoscopia. Este projeto oferece aos investigadores a oportunidade de usar um projeto original para determinar a prevalência de neoplasia colorretal em irmãos de pacientes com neoplasia avançada, em comparação com irmãos de indivíduos assintomáticos que tiveram uma colonoscopia de triagem negativa durante o mesmo período de tempo.

As vias moleculares que levam ao desenvolvimento do tumor em neoplasias colorretais familiares provavelmente são diferentes dos casos esporádicos. O desenvolvimento de novos métodos moleculares para detecção precoce, prevenção ou tratamento depende muito da compreensão das diferenças entre neoplasias esporádicas e familiares. A identificação de mutações genéticas também pode melhorar o diagnóstico genético e o protocolo de triagem de uma população de risco.

Os investigadores levantam a hipótese de que irmãos de pacientes com neoplasia avançada têm um risco aumentado de CCR e adenomas. O investigador visa quantificar esse risco e identificar outras características individuais do paciente ou da neoplasia que possam contribuir para esse risco aumentado. Além disso, o investigador pretende determinar perfis de alteração molecular de adenoma colônico em irmãos de pacientes com neoplasia avançada.

Os dados preliminares do investigador mostraram que a taxa de adenomas avançados em controles (irmãos com colonoscopia normal) foi de 2%. Estudos anteriores mostraram que a razão de chances de ter neoplasias colorretais em parentes próximos de indivíduos com adenomas varia de 2,5 a 4,7. Usando um cálculo conservador, assumimos que a prevalência de adenomas avançados em controles é de 3% e estimamos um risco 2,5 vezes maior de adenomas avançados em irmãos de indivíduos com adenomas avançados. Assim, o recrutamento de um mínimo de 293 casos e 586 controles será necessário para atingir 80% de poder para detectar diferenças a um nível de significância de 5%. Para este projeto, os investigadores terão como objetivo rastrear 300 irmãos de pacientes com adenomas avançados e 600 controles correspondentes.