En prospektiv studie av risken för kolorektala neoplasmer hos individer med en familjehistoria av avancerade adenom (Syskon AN-studie) (AN)

Incidensen av kolorektal cancer (CRC) ökar snabbt i Hongkong. Det är den näst vanligaste cancersjukdomen i Hongkong med mer än 4 000 nya fall diagnostiserade 2007, och det är också den näst vanligaste orsaken till cancerdöd och står för cirka 1 700 dödsfall per år. Det har uppskattats att 1 av 20 (5 %) och 1 av 33 (3 %) män och kvinnor i Hongkong kommer att utveckla CRC under sin livstid. (1) Data från Hongkongs cancerregister visade att nästan hälften av cancerfallen var stadium III eller IV sjukdom vid diagnos, vilket var associerat med en sämre prognos(1), vilket tyder på att tidigare upptäckt av CRC är viktigt.

Genetiska faktorer spelar en viktig roll i utvecklingen av CRC. Ungefär en femtedel av CRC är associerade med familjär klustring(2), medan ärftliga syndrom inklusive ärftlig non-polypos kolorektal cancer (HNPCC) och familjär adenomatös polypos (FAP) står för ungefär sex procent av CRC-fallen (3;4)

Individer med en familjehistoria av CRC har en ökad risk att utveckla kolontumörer (cancer och adenom). Metaanalyser av epidemiologiska studier visade att FDR av patienter med CRC har en cirka två till tre gånger ökad risk att utveckla CRC jämfört med den allmänna befolkningen (5-9). [Bord 1]. Frekvensen av adenom (12-69%) är också högre hos släktingar till patienter med CRC även om de flesta av de tidigare data har härletts från kohortstudier (10-16). I de senaste två fall-kontrollstudierna har valet av kontrollpopulationen varit tveksamt (17;18) [tabell 2]. Vår egen fall-kontrollstudie av screening av koloskopi i FDR med CRC, jämfört med FDR av patienter med en normal koloskopi (publicerad i abstrakt form) visade att förekomsten av kolonadenom var signifikant högre i fall jämfört med kontroller (25,3 % mot 15,6 % ) (19).

Kolonadenom är prekursorer för CRC, och FDR hos individer med kolonadenom har också en ökad risk för CRC såväl som kolonadenom (20;21) Risken för att utveckla kolorektal neoplasi i FDR hos patienter med adenom påverkas sannolikt av egenskaperna av adenomen i indexfallet. Kolonadenom har en högre malignitetspotential när de är större än 10 mm i storlek och/eller innehåller en villös komponent eller svår dysplasi (22). I en studie var den relativa risken för CRC för FDR högre hos släktingar till patienter med stora adenom (>10 mm) än hos de med små adenom (OR 2,1 respektive 1,2) (23). Dessa fynd har återgetts i en nyligen genomförd studie från Frankrike, som dessutom visade att risken var särskilt hög om indexfallet var yngre än 60 år vid diagnos av ett stort adenom, manligt eller om de hade ett stort adenom i vänster kolon (24). I en separat studie visade anhöriga till patienter med avancerad neoplasm (OR1.62), men inte de med små tubulära adenom (OR 1,26), har en ökad risk för CRC (25).

Lite är känt om förekomsten av CRC och adenom bland syskon till individer med avancerad neoplasm i Hong Kong. Dessutom är screeningprocedurer för släktingar till patienter med högriskadenom inte lika väletablerade som screeningstrategier för släktingar till patienter med CRC. Denna information är av viktig relevans vid utformningen av en effektiv CRC-screeningsstrategi i Hong Kong (26). I ett pilotscreeningsprojekt 2001 bland asymtomatiska försökspersoner över 50 år, har utredaren visat en andel på cirka 12 % av avancerade neoplasmer med hjälp av koloskopi som ett verktyg. Sedan 2008 har asymtomatiska försökspersoner äldre än 50 år bjudits in att genomgå koloskopiscreening för CRC på PWH och AHNH sjukhus. Hittills har cirka 1800 asymtomatiska patienter genomgått koloskopiscreening. Detta projekt ger utredarna möjlighet att använda en originaldesign för att fastställa förekomsten av kolorektal neoplasi hos syskon till patienter med avancerad neoplasm, jämfört med syskon till asymtomatiska individer som har haft en negativ screeningkoloskopi under samma tidsperiod.

De molekylära vägarna som leder till tumörutveckling i familjära kolorektala neoplasmer är sannolikt annorlunda än sporadiska fall. Utveckling av nya molekylärbaserade metoder för tidig upptäckt, förebyggande eller behandling bygger i hög grad på förståelsen av skillnaderna mellan sporadiska och familjära neoplasmer. Identifiering av genetiska mutationer kan också förbättra genetisk diagnostik och screeningprotokoll för en riskpopulation.

Utredarna antar att syskon till patienter med avancerad neoplasm har en ökad risk för både CRC och adenom. Utredaren strävar efter att kvantifiera denna risk och att identifiera andra individuella patient- eller neoplasmaegenskaper som kan bidra till denna ökade risk. Dessutom syftar utredaren till att fastställa molekylära förändringsprofiler för kolonadenom hos syskon till patienter med avancerad neoplasm.

Utredarens preliminära data visade att frekvensen av avancerade adenom hos kontroller (syskon till med normal koloskopi) var 2 %. Tidigare studier har visat att oddskvoten för att ha kolorektala neoplasmer hos nära släktingar till patienter med adenom varierar från 2,5 till 4,7. Med hjälp av en konservativ beräkning antar vi att prevalensen av avancerade adenom i kontroller är 3 % och vi uppskattar en 2,5 gånger ökad risk för avancerade adenom hos syskon till individer med avancerade adenom. Rekryteringen av minst 293 fall och 586 kontroller kommer därför att krävas för att uppnå 80 % kraft för att upptäcka skillnader vid en signifikansnivå på 5 %. För detta projekt kommer utredarna att sträva efter att screena 300 syskon till patienter med avancerade adenom och 600 matchade kontroller.