Uno studio prospettico sul rischio di neoplasie colorettali in individui con una storia familiare di adenomi avanzati (studio sui fratelli AN) (AN)

L'incidenza del cancro del colon-retto (CRC) sta aumentando rapidamente a Hong Kong. È il secondo tumore più comune a Hong Kong con oltre 4000 nuovi casi diagnosticati nel 2007 ed è anche la seconda causa più comune di morte per cancro, con circa 1.700 decessi all'anno. È stato stimato che 1 su 20 (5%) e 1 su 33 (3%) maschi e femmine di Hong Kong, rispettivamente, svilupperanno CRC nel corso della loro vita. (1) I dati del registro dei tumori di Hong Kong hanno mostrato che quasi la metà dei casi di cancro erano di stadio III o IV alla diagnosi, associati a una prognosi peggiore(1), suggerendo che la diagnosi precoce del CRC è importante.

I fattori genetici svolgono un ruolo importante nello sviluppo del CRC. Circa un quinto dei CRC è associato a clustering familiare(2), mentre le sindromi ereditarie tra cui il carcinoma colorettale ereditario non poliposico (HNPCC) e la poliposi adenomatosa familiare (FAP) rappresentano circa il sei percento dei casi di CRC (3;4)

Gli individui con una storia familiare di CRC hanno un aumentato rischio di sviluppare neoplasie del colon (cancro e adenoma). Meta-analisi di studi epidemiologici hanno mostrato che la FDR dei pazienti con CRC ha un rischio di circa due o tre volte maggiore di sviluppare CRC rispetto alla popolazione generale (5-9). [Tabella 1]. Anche la frequenza degli adenomi (12-69%) è maggiore nei parenti dei pazienti con CRC, sebbene la maggior parte dei dati precedenti provenga da studi di coorte (10-16). Nei recenti due studi caso-controllo, la scelta della popolazione di controllo è stata discutibile (17;18) [Tabella 2]. Il nostro studio caso-controllo sulla colonscopia di screening in FDR con CRC, confrontato con FDR di pazienti con colonscopia normale (pubblicato in forma astratta) ha mostrato che la prevalenza di adenomi del colon era significativamente più alta nei casi rispetto ai controlli (25,3% contro 15,6% ) (19).

Gli adenomi colorettali sono precursori del CRC e anche la FDR di individui con adenomi del colon ha un rischio aumentato di CRC così come gli adenomi del colon (20;21) Il rischio di sviluppare neoplasia colorettale nella FDR dei pazienti con adenoma è probabilmente influenzato dalle caratteristiche dell'adenoma nel caso indice. Gli adenomi del colon hanno un potenziale di malignità più elevato quando hanno una dimensione superiore a 10 mm e/o contengono una componente villosa o una grave displasia (22). In uno studio, il rischio relativo di CRC per FDR era più alto nei parenti di pazienti con grandi adenomi (>10 mm) rispetto a quelli con piccoli adenomi (OR 2.1 e 1.2 rispettivamente) (23). Questi risultati sono stati riprodotti in un recente studio dalla Francia, che ha inoltre dimostrato che il rischio era particolarmente elevato se il caso indice aveva meno di 60 anni alla diagnosi di un grosso adenoma, maschio o se aveva un grosso adenoma nel colon sinistro (24). In uno studio separato, parenti di pazienti con neoplasia avanzata (OR1.62), ma non quelli con piccoli adenomi tubulari (OR 1.26), hanno un aumentato rischio di CRC (25).

Poco si sa sulla prevalenza di CRC e adenomi tra fratelli di individui con neoplasia avanzata a Hong Kong. Inoltre, le procedure di screening per i parenti di pazienti con adenomi ad alto rischio non sono ben consolidate come le strategie di screening per i parenti di pazienti con CRC. Questa informazione è di importanza importante nella formulazione di un'efficace strategia di screening del CRC a Hong Kong (26). In un progetto pilota di screening nel 2001 tra soggetti asintomatici di età superiore ai 50 anni, lo sperimentatore ha dimostrato un tasso di circa il 12% di neoplasie avanzate utilizzando la colonscopia come strumento. Dal 2008, i soggetti asintomatici di età superiore ai 50 anni sono stati invitati a sottoporsi a screening colonscopico per CRC negli ospedali PWH e AHNH. Ad oggi circa 1800 soggetti asintomatici hanno completato lo screening colonscopico. Questo progetto offre ai ricercatori l'opportunità di utilizzare un disegno originale per determinare la prevalenza della neoplasia colorettale nei fratelli di pazienti con neoplasia avanzata, rispetto ai fratelli di individui asintomatici che hanno avuto una colonscopia di screening negativa durante lo stesso periodo di tempo.

È probabile che i percorsi molecolari che portano allo sviluppo del tumore nelle neoplasie colorettali familiari siano diversi dai casi sporadici. Lo sviluppo di nuovi metodi molecolari per la diagnosi precoce, la prevenzione o il trattamento si basa in gran parte sulla comprensione delle differenze tra neoplasie sporadiche e familiari. L'identificazione delle mutazioni genetiche può anche migliorare la diagnosi genetica e il protocollo di screening di una popolazione a rischio.

I ricercatori ipotizzano che i fratelli di pazienti con neoplasia avanzata abbiano un aumentato rischio sia di CRC che di adenomi. Lo sperimentatore mira a quantificare questo rischio e a identificare altre caratteristiche individuali del paziente o della neoplasia che possono contribuire a questo aumento del rischio. Inoltre, il ricercatore mira a determinare i profili di alterazione molecolare dell'adenoma del colon nei fratelli di pazienti con neoplasia avanzata.

I dati preliminari dell'investigatore hanno mostrato che il tasso di adenomi avanzati nei controlli (fratelli con colonscopia normale) era del 2%. Studi precedenti hanno dimostrato che l'odds ratio di avere neoplasie del colon-retto in parenti stretti di soggetti con adenomi varia da 2,5 a 4,7. Utilizzando un calcolo conservativo, assumiamo che la prevalenza di adenomi avanzati nei controlli sia del 3% e stimiamo un aumento del rischio di 2,5 volte di adenomi avanzati nei fratelli di individui con adenomi avanzati. Di conseguenza sarà necessario il reclutamento di un minimo di 293 casi e 586 controlli per raggiungere l'80% di potere di rilevare la differenza a un livello di significatività del 5%. Per questo progetto, i ricercatori mireranno a esaminare 300 fratelli di pazienti con adenomi avanzati e 600 controlli abbinati.