一项关于具有晚期腺瘤家族史的个体结直肠肿瘤风险的前瞻性研究（兄弟 AN 研究） (AN)
研究概览
详细说明
香港大肠癌（CRC）的发病率正在迅速上升。 它是香港第二常见的癌症，在 2007 年诊断出超过 4000 例新病例，它也是癌症死亡的第二常见原因，每年约有 1,700 人死亡。 据估计，每 20 人中就有 1 人 (5%) 和 33 人中有 1 人 (3%) 会在一生中患上结直肠癌。 (1) 来自香港癌症登记处的数据显示，几乎一半的癌症病例在诊断时为 III 或 IV 期疾病，这与较差的预后相关(1)，这表明及早发现 CRC 很重要。
遗传因素在 CRC 的发生发展中起重要作用。 大约五分之一的 CRC 与家族聚集有关 (2)，而包括遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC) 和家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 在内的遗传综合征约占 CRC 病例的 6% (3;4)
有 CRC 家族史的个体患结肠肿瘤（癌症和腺瘤）的风险增加。 流行病学研究的荟萃分析表明，与一般人群相比，CRC 患者的 FDR 患 CRC 的风险增加了大约两到三倍 (5-9)。 [表格1]。 CRC 患者的亲属中腺瘤的发生率 (12-69%) 也更高，尽管大多数早期数据来自队列研究 (10-16)。 在最近的两项病例对照研究中，对照人群的选择受到质疑 (17;18) [表 2]。 我们自己的 FDR 结肠镜筛查病例对照研究与正常结肠镜检查患者的 FDR 相比（以摘要形式发表）表明，与对照组相比，病例中结肠腺瘤的患病率显着更高（25.3% 对 15.6% ) (19)。
结直肠腺瘤是 CRC 的前兆，结肠腺瘤患者的 FDR 患 CRC 和结肠腺瘤的风险也增加 (20;21) 腺瘤患者 FDR 发生结直肠肿瘤的风险可能受以下特征的影响指示病例中的腺瘤。 当结肠腺瘤的大小大于 10 毫米和/或包含绒毛成分或严重异型增生时，它们具有更高的恶性潜能 (22)。 在一项研究中，大腺瘤 (>10mm) 患者亲属因 FDR 而患 CRC 的相对风险高于小腺瘤患者（OR 分别为 2.1 和 1.2）(23)。 这些发现在法国最近的一项研究中得到了重现，该研究还表明，如果指示病例在诊断为大腺瘤时年龄小于 60 岁，男性或左结肠有大腺瘤，则风险特别高(24). 在另一项研究中，晚期肿瘤患者的亲属 (OR1.62)， 但那些患有小管状腺瘤（OR 1.26）的人则不会增加患 CRC 的风险 (25)。
香港晚期肿瘤患者的兄弟姐妹中结直肠癌和腺瘤的患病率知之甚少。 此外，高风险腺瘤患者亲属的筛查程序不如结直肠癌患者亲属的筛查策略完善。 该信息对于在香港制定有效的 CRC 筛查策略具有重要意义 (26)。 在 2001 年对 50 岁以上无症状受试者进行的试点筛查项目中，研究人员证明使用结肠镜检查作为工具的晚期肿瘤发生率约为 12%。 自 2008 年以来，已邀请 50 岁以上的无症状受试者在 PWH 和 AHNH 医院接受 CRC 结肠镜检查筛查。 迄今为止，约有 1800 名无症状受试者已完成结肠镜检查筛查。 该项目为研究人员提供了一个机会，可以使用原始设计来确定晚期肿瘤患者的兄弟姐妹中结直肠肿瘤的患病率，并与同期结肠镜检查筛查结果为阴性的无症状个体的兄弟姐妹进行比较。
在家族性结直肠肿瘤中导致肿瘤发展的分子途径可能与散发病例不同。 用于早期检测、预防或治疗的基于分子的新方法的开发在很大程度上依赖于对散发性和家族性肿瘤之间差异的理解。 基因突变的鉴定还可以改进高危人群的基因诊断和筛查方案。
研究人员假设晚期肿瘤患者的兄弟姐妹患结直肠癌和腺瘤的风险增加。 研究人员旨在量化这种风险，并确定可能导致这种风险增加的其他个体患者或肿瘤特征。 此外，研究人员旨在确定晚期肿瘤患者兄弟姐妹中结肠腺瘤的分子改变特征。
研究者的初步数据显示，对照组（结肠镜检查正常的兄弟姐妹）中晚期腺瘤的发生率为 2%。 早期研究表明，患有腺瘤的受试者的近亲患结直肠肿瘤的比值比从 2.5 到 4.7 不等。 使用保守计算，我们假设对照组中晚期腺瘤的患病率为 3%，我们估计患有晚期腺瘤的个体的兄弟姐妹中晚期腺瘤的风险增加 2.5 倍。 因此，需要招募至少 293 个案例和 586 个对照才能达到 80% 的功效来检测 5% 显着性水平的差异。 对于这个项目，研究人员将旨在筛选 300 名晚期腺瘤患者的兄弟姐妹和 600 名匹配的对照。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Siew C Ng, PhD
- 电话号码：(852)26373509
- 邮箱：siewchienng@cuhk.edu.hk
研究联系人备份
- 姓名：BingYee Suen, BHSc
- 电话号码：(853)26322931
- 邮箱：suenbingyee@cuhk.edu.hk
学习地点
-
-
-
Hong Kong、中国
- 招聘中
- Endoscopy Centre,Alice Ho Miu Ling Nethersole Hospital & Tai Po Hospital
-
接触：
- James Lau, MD
- 电话号码：852 2632 2931
- 邮箱：jameslau@cuhk.edu.hk
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港
- 招聘中
- Endocopy Center, Prince of Wales Hospital
-
接触：
- Justin C Wu, MD
- 电话号码：852 2632 3307
- 邮箱：justinwu@cuhk.edu.hk
-
副研究员：
- James Y Lau, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- （病例）在筛查结肠镜检查时被诊断患有晚期肿瘤的个体的兄弟姐妹（年龄 > 40 岁且 < 70 岁）。 晚期肿瘤定义为腺瘤 ≥ 10mm，>25% 绒毛状特征，严重异型增生或原位癌
- （对照）在同一研究期间确定的结肠镜检查结果为阴性的患者的兄弟姐妹，他们与研究队列属于同一年龄组。
排除标准：
- 根据阿姆斯特丹标准 [表 3]，家族史与遗传性非息肉病性结肠癌 (HNPCC) 相符。
- 已知的家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 综合征
- 患有已知炎症性肠病的患者和兄弟姐妹
- 过去接受过结肠镜检查的兄弟姐妹
- 妨碍安全结肠镜检查的严重心肺疾病或其他医学合并症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
暴露的兄弟姐妹
在筛查结肠镜检查时被诊断患有晚期肿瘤的个体的兄弟姐妹（年龄 >40 岁和 <70 岁）。
晚期肿瘤定义为腺瘤≥10mm 大小、>25% 绒毛状特征、严重异型增生或原位癌
|
|
未曝光的兄弟姐妹
在筛查结肠镜检查时被诊断为无息肉且年龄和性别与病例相匹配的个体的兄弟姐妹（年龄>40 岁且<70 岁）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
腺瘤和 CRC 的患病率
大体时间：30天
|
在知情同意的情况下，经验丰富的结肠镜医师将在静脉镇静下进行结肠镜检查在结肠镜检查期间，内窥镜医师会被指示去除所有凸起的病变。
将记录每个隆起损伤的大小、位置和形态学特征。
用张开的活检钳（相距 6 毫米）再次测量尺寸。
为避免观察者偏差，结肠镜医师和病理学家将不知道患者有关 CRC 或晚期肿瘤家族史的详细信息。
我们的小组在本地平均风险的香港华人中进行了首次筛查研究（28）
|
30天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
晚期肿瘤的发生率取决于指标病例的年龄
大体时间：30天
|
与主要结果相同
|
30天
|
|
晚期肿瘤的发生率取决于肿瘤部位
大体时间：30天
|
与主要结果相同
|
30天
|
|
晚期肿瘤患者和对照组兄弟姐妹之间遗传谱的差异
大体时间：30天
|
与主要结果相同
|
30天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.