Prospektív tanulmány a vastag- és végbéldaganatok kockázatáról olyan egyéneknél, akiknek a családjában előfordult előrehaladott adenoma (testvér AN-tanulmány) (AN)

A vastag- és végbélrák (CRC) előfordulása gyorsan növekszik Hongkongban. Ez a második leggyakoribb rák Hongkongban, több mint 4000 új esetet diagnosztizáltak 2007-ben, és ez a második leggyakoribb daganatos halálok is, évente körülbelül 1700 halálesettel. Becslések szerint a hongkongi hongkongi férfiak 20-ból 1-nél (5%) és 33-ból 1-nél (3%) alakul ki CRC élete során. (1) A hongkongi rákregiszter adatai azt mutatták, hogy a rákos esetek csaknem fele III. vagy IV. stádiumú betegség volt a diagnóziskor, amely rosszabb prognózissal járt (1), ami arra utal, hogy fontos a CRC korábbi kimutatása.

A genetikai tényezők fontos szerepet játszanak a CRC kialakulásában. A CRC körülbelül egyötöde családi csoportosulással jár (2), míg az örökletes szindrómák, köztük az örökletes nem polipózisos vastagbélrák (HNPCC) és a familiáris adenomatosus polyposis (FAP) a CRC esetek körülbelül hat százalékáért felelősek (3;4).

Azoknál az egyéneknél, akiknek a családjában szerepel CRC, fokozott a vastagbéldaganat (rák és adenoma) kialakulásának kockázata. Az epidemiológiai vizsgálatok metaanalízise azt mutatta, hogy a CRC-ben szenvedő betegek FDR-jében körülbelül két-háromszor nagyobb a CRC kialakulásának kockázata az általános populációhoz képest (5-9). [Asztal 1]. Az adenomák gyakorisága (12-69%) szintén magasabb a CRC-s betegek hozzátartozóinál, bár a legtöbb korábbi adat kohorsz vizsgálatokból származik (10-16). A legutóbbi két eset-kontroll vizsgálatban a kontrollpopuláció megválasztása kérdéses volt (17;18) [2. táblázat]. Saját eset-kontroll vizsgálatunk a szűrő kolonoszkópiáról FDR-ben CRC-vel, összehasonlítva a normál kolonoszkópiás betegek FDR-ével (absztrakt formában) azt mutatta, hogy a vastagbél-adenomák prevalenciája szignifikánsan magasabb volt az esetekben a kontrollokhoz képest (25,3% versus 15,6% ) (19).

A kolorektális adenomák a CRC prekurzorai, és a vastagbél-adenómában szenvedő egyének FDR-je szintén növeli a CRC, valamint a vastagbél-adenomák kockázatát (20;21). az adenoma index esetében. A vastagbél adenomák nagyobb malignitási potenciállal rendelkeznek, ha 10 mm-nél nagyobbak, és/vagy boholyos komponenst vagy súlyos diszpláziát tartalmaznak (22). Egy vizsgálatban a CRC relatív kockázata az FDR miatt magasabb volt a nagy (>10 mm-nél nagyobb) adenomában szenvedő betegek rokonainál, mint a kis adenomákban szenvedőknél (OR 2,1 és 1,2) (23). Ezeket az eredményeket megismételték egy nemrégiben Franciaországban végzett tanulmányban, amely azt is kimutatta, hogy a kockázat különösen magas volt, ha az indexes eset fiatalabb volt, mint 60 éves a nagy adenoma diagnosztizálásakor, férfi, vagy ha nagy adenomája volt a bal vastagbélben. (24). Egy külön vizsgálatban előrehaladott daganatos (OR1.62) betegek rokonai de nem a kis tubuláris adenomákban szenvedőknél (OR 1,26), fokozott a CRC kockázata (25).

Keveset tudunk a CRC és az adenomák előfordulásáról az előrehaladott daganatos egyének testvérei között Hongkongban. Ezenkívül a magas kockázatú adenomában szenvedő betegek hozzátartozóira vonatkozó szűrési eljárások nem olyan jól megalapozottak, mint a CRC-s betegek rokonai esetében alkalmazott szűrési stratégiák. Ez az információ fontos jelentőséggel bír a hatékony CRC-szűrési stratégia kialakításában Hongkongban (26). Egy 2001-es, 50 évnél idősebb, tünetmentes alanyok körében végzett kísérleti szűrési projekt során a kutató kolonoszkópia mint eszköz használatával az előrehaladott daganatok körülbelül 12%-át mutatta ki. 2008 óta az 50 évnél idősebb, tünetmentes alanyokat CRC kolonoszkópiás szűrésre hívják a PWH és az AHNH kórházban. Eddig körülbelül 1800 tünetmentes alany végezte el a kolonoszkópiás szűrést. Ez a projekt lehetőséget ad a kutatóknak arra, hogy egy eredeti terv segítségével meghatározzák a vastagbéldaganat prevalenciáját előrehaladott daganatos betegek testvéreinél, összehasonlítva a tünetmentes egyének testvéreivel, akiknél ugyanebben az időszakban negatív szűrési kolonoszkópiát végeztek.

A familiáris colorectalis neoplazmákban a daganat kialakulásához vezető molekuláris utak valószínűleg eltérnek a szórványos esetektől. A korai felismerésre, megelőzésre vagy kezelésre szolgáló új molekuláris alapú módszerek kidolgozása nagymértékben függ a szórványos és a családi neoplazmák közötti különbségek megértésétől. A genetikai mutációk azonosítása javíthatja a veszélyeztetett populáció genetikai diagnózisát és szűrési protokollját is.

A kutatók azt feltételezik, hogy az előrehaladott daganatos betegek testvéreinél fokozott a CRC és az adenomák kockázata. A vizsgáló célja ennek a kockázatnak a számszerűsítése, és más egyéni beteg- vagy daganatjellemzők azonosítása, amelyek hozzájárulhatnak ehhez a fokozott kockázathoz. Ezen túlmenően a kutató célja a vastagbél adenoma molekuláris elváltozási profiljának meghatározása előrehaladott daganatos betegek testvéreiben.

A kutató előzetes adatai azt mutatták, hogy az előrehaladott adenomák aránya a kontrollokban (normál kolonoszkópiával rendelkező testvérek) 2% volt. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az adenomában szenvedő alanyok közeli hozzátartozóiban a vastag- és végbéldaganatok előfordulásának esélye 2,5 és 4,7 között változik. Konzervatív számítással feltételezzük, hogy az előrehaladott adenomák prevalenciája a kontrollokban 3%, és 2,5-szeresére becsüljük az előrehaladott adenomák kockázatát az előrehaladott adenomában szenvedő egyének testvéreinél. Ennek megfelelően legalább 293 eset és 586 kontroll toborzása szükséges ahhoz, hogy 80%-os teljesítményt érjünk el az 5%-os szignifikanciaszintű különbség kimutatásához. Ebben a projektben a kutatók előrehaladott adenomában szenvedő betegek 300 testvérének és 600 megfelelő kontrollnak a szűrésére törekednek.