Une étude prospective sur le risque de néoplasmes colorectaux chez les personnes ayant des antécédents familiaux d'adénomes avancés (étude AN frère) (AN)

L'incidence du cancer colorectal (CCR) augmente rapidement à Hong Kong. C'est le deuxième cancer le plus courant à Hong Kong avec plus de 4 000 nouveaux cas diagnostiqués en 2007, et c'est également la deuxième cause de décès par cancer, avec environ 1 700 décès par an. Il a été estimé que 1 sur 20 (5 %) et 1 sur 33 (3 %) hommes et femmes de Hong Kong, respectivement, développeront un CCR au cours de leur vie. (1) Les données du registre du cancer de Hong Kong ont montré que près de la moitié des cas de cancer étaient des stades III ou IV au moment du diagnostic, associés à un pronostic plus sombre(1), ce qui suggère qu'une détection plus précoce du CCR est importante.

Les facteurs génétiques jouent un rôle important dans le développement du CCR. Environ un cinquième des CCR sont associés à des regroupements familiaux(2), tandis que les syndromes héréditaires, y compris le cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) et la polypose adénomateuse familiale (FAP) représentent environ six pour cent des cas de CCR (3;4)

Les personnes ayant des antécédents familiaux de CCR ont un risque accru de développer un néoplasme du côlon (cancer et adénome). Des méta-analyses d'études épidémiologiques ont montré que le FDR des patients atteints de CCR avait un risque environ deux à trois fois plus élevé de développer un CCR par rapport à la population générale (5-9). [Tableau 1]. La fréquence des adénomes (12-69 %) est également plus élevée chez les parents de patients atteints de CCR, bien que la plupart des données antérieures proviennent d'études de cohorte (10-16). Dans les deux récentes études cas-témoins, le choix de la population témoin a été discutable (17;18) [Tableau 2]. Notre propre étude cas-témoins de dépistage par coloscopie en FDR avec CCR, comparée au FDR de patients avec une coloscopie normale (publiée sous forme de résumé) a montré que la prévalence des adénomes coliques était significativement plus élevée chez les cas par rapport aux témoins (25,3 % contre 15,6 % ) (19).

Les adénomes colorectaux sont des précurseurs du CCR, et le FDR des personnes atteintes d'adénomes coliques présente également un risque accru de CCR ainsi que d'adénomes coliques (20;21). Le risque de développer une néoplasie colorectale dans le FDR des patients atteints d'adénome est probablement influencé par les caractéristiques de l'adénome chez le cas index. Les adénomes coliques ont un potentiel de malignité plus élevé lorsqu'ils mesurent plus de 10 mm et / ou contiennent une composante villeuse ou une dysplasie sévère (22). Dans une étude, le risque relatif de CCR pour FDR était plus élevé chez les parents de patients avec de gros adénomes (> 10 mm) que chez ceux avec de petits adénomes (OR 2,1 et 1,2 respectivement) (23). Ces résultats ont été reproduits dans une récente étude française, qui a en outre montré que le risque était particulièrement élevé si le cas index était âgé de moins de 60 ans au moment du diagnostic d'un gros adénome, de sexe masculin ou s'il avait un gros adénome dans le côlon gauche. (24). Dans une étude distincte, des parents de patients atteints d'un néoplasme avancé (OR1.62), mais pas ceux avec de petits adénomes tubulaires (OR 1,26), ont un risque accru de CCR (25).

On sait peu de choses sur la prévalence du CCR et des adénomes chez les frères et sœurs des personnes atteintes d'un néoplasme avancé à Hong Kong. De plus, la procédure de dépistage pour les proches de patients atteints d'adénomes à haut risque n'est pas aussi bien établie que les stratégies de dépistage pour les proches de patients atteints de CCR. Ces informations sont d'une importance capitale pour la formulation d'une stratégie efficace de dépistage du CCR à Hong Kong (26). Dans un projet pilote de dépistage en 2001 chez des sujets asymptomatiques de plus de 50 ans, l'investigateur a démontré un taux d'environ 12 % de néoplasmes avancés en utilisant la coloscopie comme outil. Depuis 2008, les sujets asymptomatiques de plus de 50 ans sont invités à subir une coloscopie de dépistage du CCR dans les hôpitaux PWH et AHNH. À ce jour, environ 1800 sujets asymptomatiques ont terminé le dépistage par coloscopie. Ce projet offre aux chercheurs la possibilité d'utiliser une conception originale pour déterminer la prévalence de la néoplasie colorectale chez les frères et sœurs de patients atteints d'un néoplasme avancé, par rapport aux frères et sœurs d'individus asymptomatiques qui ont eu une coloscopie de dépistage négative au cours de la même période.

Les voies moléculaires conduisant au développement de tumeurs dans les néoplasmes colorectaux familiaux sont susceptibles d'être différentes des cas sporadiques. Le développement de nouvelles méthodes moléculaires pour la détection précoce, la prévention ou le traitement repose fortement sur la compréhension des différences entre les néoplasmes sporadiques et familiaux. L'identification des mutations génétiques peut également améliorer le diagnostic génétique et le protocole de dépistage d'une population à risque.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les frères et sœurs des patients atteints d'un néoplasme avancé ont un risque accru de CCR et d'adénomes. L'investigateur vise à quantifier ce risque et à identifier d'autres caractéristiques individuelles du patient ou du néoplasme qui peuvent contribuer à ce risque accru. En outre, l'objectif de l'investigateur est de déterminer les profils d'altération moléculaire de l'adénome du côlon chez les frères et sœurs de patients atteints d'un néoplasme avancé.

Les données préliminaires de l'investigateur ont montré que le taux d'adénomes avancés chez les témoins (frères et sœurs ayant une coloscopie normale) était de 2 %. Des études antérieures ont montré que l'odds ratio d'avoir des néoplasmes colorectaux chez les proches parents de sujets atteints d'adénomes varie de 2,5 à 4,7. En utilisant un calcul prudent, nous supposons que la prévalence des adénomes avancés chez les témoins est de 3 % et nous estimons un risque 2,5 fois plus élevé d'adénomes avancés chez les frères et sœurs des personnes atteintes d'adénomes avancés. En conséquence, le recrutement d'un minimum de 293 cas et de 586 témoins sera nécessaire pour atteindre une puissance de 80 % pour détecter une différence à un niveau de signification de 5 %. Pour ce projet, les chercheurs viseront à dépister 300 frères et sœurs de patients atteints d'adénomes avancés et 600 témoins appariés.