Проспективное исследование риска колоректальных новообразований у лиц с семейным анамнезом запущенных аденом (исследование Sibling AN) (AN)

Заболеваемость колоректальным раком (CRC) быстро растет в Гонконге. Это второй по распространенности вид рака в Гонконге, где в 2007 году было диагностировано более 4000 новых случаев, а также вторая по распространенности причина смерти от рака, на которую приходится около 1700 смертей в год. Было подсчитано, что у 1 из 20 (5%) и 1 из 33 (3%) гонконгских мужчин и женщин соответственно разовьется колоректальный рак в течение жизни. (1) Данные из реестра рака Гонконга показали, что почти половина случаев рака была на стадии III или IV при постановке диагноза, что было связано с худшим прогнозом (1), предполагая, что раннее выявление CRC важно.

Генетические факторы играют важную роль в развитии КРР. Приблизительно одна пятая случаев CRC связана с семейной кластеризацией (2), в то время как наследственные синдромы, включая наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC) и семейный аденоматозный полипоз (FAP), составляют примерно шесть процентов случаев CRC (3; 4).

Лица с семейным анамнезом CRC имеют повышенный риск развития новообразования толстой кишки (рак и аденома). Мета-анализ эпидемиологических исследований показал, что FDR пациентов с КРР имеют примерно в два-три раза повышенный риск развития КРР по сравнению с общей популяцией (5-9). [Таблица 1]. Частота аденом (12-69%) также выше у родственников пациентов с КРР, хотя большинство более ранних данных было получено из когортных исследований (10-16). В двух недавних исследованиях случай-контроль выбор контрольной популяции был сомнительным (17; 18) [Таблица 2]. Наше собственное исследование методом случай-контроль скрининговой колоноскопии при FDR с CRC по сравнению с FDR пациентов с нормальной колоноскопией (опубликовано в абстрактной форме) показало, что распространенность аденом толстой кишки была значительно выше в случаях по сравнению с контрольной группой (25,3% против 15,6%). ) (19).

Колоректальные аденомы являются предшественниками CRC, и FDR у лиц с аденомами толстой кишки также имеют повышенный риск CRC, а также аденомы толстой кишки (20; 21). Риск развития колоректальной неоплазии при FDR пациентов с аденомой, вероятно, зависит от характеристик аденомы в индексном случае. Аденомы толстой кишки имеют более высокий потенциал злокачественности, когда они имеют размер более 10 мм и/или содержат ворсинчатый компонент или тяжелую дисплазию (22). В одном исследовании относительный риск CRC для FDR был выше у родственников пациентов с большими аденомами (> 10 мм), чем у родственников с маленькими аденомами (OR 2,1 и 1,2 соответственно) (23). Эти результаты были воспроизведены в недавнем исследовании, проведенном во Франции, которое, кроме того, показало, что риск был особенно высоким, если основной случай был моложе 60 лет при диагностике большой аденомы, мужчины или если у них была большая аденома в левой толстой кишке. (24). В отдельном исследовании родственники пациентов с распространенным новообразованием (OR1,62), но не с небольшими тубулярными аденомами (ОШ 1,26), имеют повышенный риск КРР (25).

Мало что известно о распространенности КРР и аденом среди братьев и сестер лиц с распространенным новообразованием в Гонконге. Кроме того, процедура скрининга родственников пациентов с аденомами высокого риска не так хорошо разработана, как стратегии скрининга родственников пациентов с КРР. Эта информация имеет важное значение для разработки эффективной стратегии скрининга КРР в Гонконге (26). В пилотном проекте по скринингу в 2001 году среди бессимптомных субъектов старше 50 лет исследователи продемонстрировали примерно 12% распространенность новообразований на поздней стадии с использованием колоноскопии в качестве инструмента. С 2008 года бессимптомные пациенты старше 50 лет были приглашены пройти колоноскопию для скрининга CRC в больнице PWH и AHNH. На сегодняшний день около 1800 бессимптомных пациентов прошли колоноскопию. Этот проект предоставляет исследователям возможность использовать оригинальный дизайн для определения распространенности колоректальной неоплазии у братьев и сестер пациентов с распространенным новообразованием по сравнению с братьями и сестрами бессимптомных лиц, у которых была отрицательная колоноскопия при скрининге в течение того же периода времени.

Молекулярные пути, ведущие к развитию опухоли при семейных колоректальных новообразованиях, вероятно, отличаются от спорадических случаев. Разработка новых молекулярных методов раннего выявления, профилактики или лечения в значительной степени зависит от понимания различий между спорадическими и семейными новообразованиями. Выявление генетических мутаций также может улучшить генетическую диагностику и протокол скрининга групп риска.

Исследователи предполагают, что братья и сестры пациентов с распространенным новообразованием имеют повышенный риск как CRC, так и аденом. Исследователь стремится количественно оценить этот риск и выявить другие индивидуальные характеристики пациента или новообразования, которые могут способствовать этому повышенному риску. Кроме того, исследователь стремится определить профили молекулярных изменений аденомы толстой кишки у братьев и сестер пациентов с распространенным новообразованием.

Предварительные данные исследователя показали, что частота запущенных аденом в контрольной группе (братья и сестры с нормальной колоноскопией) составляла 2%. Более ранние исследования показали, что отношение шансов наличия колоректальных новообразований у близких родственников лиц с аденомами колеблется от 2,5 до 4,7. Используя консервативный расчет, мы предполагаем, что распространенность запущенных аденом в контроле составляет 3%, и мы оцениваем 2,5-кратное увеличение риска передовых аденом у братьев и сестер людей с запущенными аденомами. Соответственно, потребуется набор минимум 293 случаев и 586 контролей для достижения 80% мощности для обнаружения различий при уровне значимости 5%. В рамках этого проекта исследователи планируют провести скрининг 300 братьев и сестер пациентов с запущенными аденомами и 600 человек из контрольной группы.