Een prospectieve studie naar het risico op colorectale neoplasmata bij personen met een familiegeschiedenis van gevorderde adenomen (AN-studie tussen broers en zussen) (AN)

De incidentie van colorectale kanker (CRC) stijgt snel in Hong Kong. Het is de op een na meest voorkomende vorm van kanker in Hong Kong met meer dan 4000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in 2007, en het is ook de op één na meest voorkomende doodsoorzaak door kanker, goed voor ongeveer 1700 sterfgevallen per jaar. Geschat wordt dat respectievelijk 1 op de 20 (5%) en 1 op de 33 (3%) Hongkongse mannen en vrouwen CRC in hun leven zullen ontwikkelen. (1) Uit gegevens van het kankerregister in Hong Kong bleek dat bijna de helft van de kankergevallen bij diagnose stadium III of IV was, wat geassocieerd was met een slechtere prognose(1), wat suggereert dat vroege detectie van CRC belangrijk is.

Genetische factoren spelen een belangrijke rol bij het ontstaan ​​van CRC. Ongeveer een vijfde van CRC wordt in verband gebracht met familiaire clustering(2), terwijl erfelijke syndromen, waaronder erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC) en familiale adenomateuze polyposis (FAP), goed zijn voor ongeveer zes procent van de gevallen van CRC (3;4).

Personen met een familiegeschiedenis van CRC hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van colonneoplasmata (kanker en adenoom). Meta-analyses van epidemiologische studies toonden aan dat FDR van patiënten met CRC een ongeveer twee- tot drievoudig verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van CRC in vergelijking met de algemene bevolking (5-9). [Tafel 1]. De frequentie van adenomen (12-69%) is ook hoger bij familieleden van patiënten met CRC, hoewel de meeste eerdere gegevens afkomstig zijn uit cohortstudies (10-16). In de recente twee case-control studies was de keuze van de controlepopulatie twijfelachtig (17;18) [Tabel 2]. Onze eigen case-control studie van screening colonoscopie in FDR met CRC, vergeleken met FDR van patiënten met een normale colonoscopie (gepubliceerd in abstracte vorm) toonde aan dat de prevalentie van colonadenomen significant hoger was in gevallen vergeleken met controles (25,3% versus 15,6% ) (19).

Colorectale adenomen zijn voorlopers van CRC, en FDR van individuen met colonadenomen hebben ook een verhoogd risico op CRC evenals colonadenomen (20;21) Het risico op het ontwikkelen van colorectale neoplasie bij FDR van patiënten met adenoom wordt waarschijnlijk beïnvloed door de kenmerken van het adenoom in het indexgeval. Colonadenomen hebben een hoger maligniteitspotentieel wanneer ze groter zijn dan 10 mm en/of een villouscomponent of ernstige dysplasie bevatten (22). In één onderzoek was het relatieve risico op CRC voor FDR hoger bij familieleden van patiënten met grote adenomen (>10 mm) dan bij patiënten met kleine adenomen (respectievelijk OR 2,1 en 1,2) (23). Deze bevindingen zijn overgenomen in een recent onderzoek uit Frankrijk, waaruit bovendien bleek dat het risico bijzonder hoog was als het indexgeval jonger was dan 60 jaar bij de diagnose van een groot adenoom, mannelijk of als ze een groot adenoom in de linker dikke darm hadden. (24). In een aparte studie, familieleden van patiënten met gevorderd neoplasma (OR1.62), maar niet degenen met kleine tubulaire adenomen (OR 1,26), hebben een verhoogd risico op CRC (25).

Er is weinig bekend over de prevalentie van CRC en adenomen bij broers en zussen van personen met gevorderd neoplasma in Hong Kong. Bovendien zijn de screeningsprocedures voor familieleden van patiënten met adenomen met een hoog risico niet zo goed ingeburgerd als screeningsstrategieën voor familieleden van patiënten met CRC. Deze informatie is van groot belang bij het formuleren van een effectieve CRC-screeningstrategie in Hong Kong (26). In een pilot-screeningproject in 2001 onder asymptomatische proefpersonen van meer dan 50 jaar oud, heeft de onderzoeker een percentage van ongeveer 12% geavanceerde neoplasmata aangetoond met behulp van colonoscopie als hulpmiddel. Sinds 2008 worden asymptomatische proefpersonen ouder dan 50 jaar uitgenodigd voor colonoscopiescreening op CRC in het PWH- en AHNH-ziekenhuis. Tot op heden hebben ongeveer 1800 asymptomatische proefpersonen een colonoscopiescreening ondergaan. Dit project biedt de onderzoekers de mogelijkheid om een ​​origineel ontwerp te gebruiken om de prevalentie van colorectale neoplasie te bepalen bij broers en zussen van patiënten met gevorderd neoplasma, in vergelijking met broers en zussen van asymptomatische personen die in dezelfde periode een negatieve screeningscoloscopie hebben ondergaan.

De moleculaire routes die leiden tot tumorontwikkeling in familiaire colorectale neoplasmata zijn waarschijnlijk anders dan in sporadische gevallen. De ontwikkeling van nieuwe moleculaire methoden voor vroege detectie, preventie of behandeling is sterk afhankelijk van het begrip van de verschillen tussen sporadische en familiale neoplasmata. Identificatie van genetische mutaties kan ook de genetische diagnose en het screeningsprotocol van een risicopopulatie verbeteren.

De onderzoekers veronderstellen dat broers en zussen van patiënten met gevorderd neoplasma een verhoogd risico hebben op zowel CRC als adenomen. De onderzoeker streeft ernaar dit risico te kwantificeren en andere individuele patiënt- of neoplasmakenmerken te identificeren die kunnen bijdragen aan dit verhoogde risico. Daarnaast streeft de onderzoeker naar het bepalen van moleculaire wijzigingsprofielen van colonadenoom bij broers en zussen van patiënten met gevorderd neoplasma.

De voorlopige gegevens van de onderzoeker toonden aan dat het percentage geavanceerde adenomen bij controles (broers en zussen van met normale colonoscopie) 2% was. Eerdere studies hebben aangetoond dat de odds ratio van het hebben van colorectale neoplasmata bij naaste verwanten van proefpersonen met adenomen varieert van 2,5 tot 4,7. Met behulp van een conservatieve berekening gaan we ervan uit dat de prevalentie van geavanceerde adenomen bij controles 3% is en schatten we een 2,5-voudig verhoogd risico op geavanceerde adenomen bij broers en zussen van personen met geavanceerde adenomen. Dienovereenkomstig is de rekrutering van minimaal 293 gevallen en 586 controles vereist om 80% vermogen te bereiken om verschil te detecteren bij een significantieniveau van 5%. Voor dit project zullen de onderzoekers ernaar streven om 300 broers en zussen van patiënten met gevorderde adenomen en 600 gematchte controles te screenen.