Un estudio prospectivo sobre el riesgo de neoplasias colorrectales en personas con antecedentes familiares de adenomas avanzados (estudio de hermanos AN) (AN)

La incidencia del cáncer colorrectal (CCR) está aumentando rápidamente en Hong Kong. Es el segundo cáncer más común en Hong Kong con más de 4000 nuevos casos diagnosticados en 2007, y también es la segunda causa más común de muerte por cáncer, con aproximadamente 1700 muertes por año. Se ha estimado que 1 de cada 20 (5 %) y 1 de cada 33 (3 %) hombres y mujeres de Hong Kong, respectivamente, desarrollarán CRC en su vida. (1) Los datos del registro de cáncer de Hong Kong mostraron que casi la mitad de los casos de cáncer se encontraban en etapa III o IV en el momento del diagnóstico, lo que se asoció con un peor pronóstico(1), lo que sugiere que la detección temprana del CCR es importante.

Los factores genéticos juegan un papel importante en el desarrollo del CCR. Aproximadamente una quinta parte de los CCR están asociados con el agrupamiento familiar(2), mientras que los síndromes hereditarios que incluyen el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC) y la poliposis adenomatosa familiar (FAP) representan aproximadamente el seis por ciento de los casos de CCR (3;4)

Las personas con antecedentes familiares de CCR tienen un mayor riesgo de desarrollar una neoplasia colónica (cáncer y adenoma). Los metanálisis de estudios epidemiológicos mostraron que los FDR de pacientes con CCR tienen un riesgo aproximadamente dos o tres veces mayor de desarrollar CCR en comparación con la población general (5-9). [Tabla 1]. La frecuencia de adenomas (12-69%) también es mayor en familiares de pacientes con CCR, aunque la mayoría de los datos anteriores se derivan de estudios de cohortes (10-16). En los dos estudios de casos y controles recientes, la elección de la población de control ha sido cuestionable (17; 18) [Tabla 2]. Nuestro propio estudio de casos y controles de colonoscopia de detección en FDR con CCR, en comparación con FDR de pacientes con una colonoscopia normal (publicado en forma de resumen) mostró que la prevalencia de adenomas colónicos fue significativamente mayor en los casos en comparación con los controles (25,3 % frente a 15,6 %). ) (19).

Los adenomas colorrectales son precursores del CCR, y los FDR de individuos con adenomas colónicos también tienen un mayor riesgo de CCR, así como de adenomas colónicos (20;21) Es probable que el riesgo de desarrollar neoplasia colorrectal en FDR de pacientes con adenoma esté influenciado por las características del adenoma en el caso índice. Los adenomas de colon tienen un mayor potencial de malignidad cuando miden más de 10 mm y/o contienen un componente velloso o displasia severa (22). En un estudio, el riesgo relativo de CCR por FDR fue mayor en familiares de pacientes con adenomas grandes (>10 mm) que en aquellos con adenomas pequeños (OR 2,1 y 1,2 respectivamente) (23). Estos hallazgos se han reproducido en un estudio reciente de Francia, que además mostró que el riesgo era particularmente alto si el caso índice tenía menos de 60 años en el momento del diagnóstico de un gran adenoma, hombres o si tenían un gran adenoma en el colon izquierdo. (24). En un estudio separado, familiares de pacientes con neoplasia avanzada (OR1.62), pero no aquellos con pequeños adenomas tubulares (OR 1,26), tienen un mayor riesgo de CCR (25).

Poco se sabe sobre la prevalencia de CCR y adenomas entre los hermanos de personas con neoplasias avanzadas en Hong Kong. Además, los procedimientos de cribado para familiares de pacientes con adenomas de alto riesgo no están tan bien establecidos como las estrategias de cribado para familiares de pacientes con CCR. Esta información es de gran relevancia en la formulación de una estrategia de detección eficaz de CRC en Hong Kong (26). En un proyecto piloto de cribado realizado en 2001 entre sujetos asintomáticos mayores de 50 años, el investigador demostró una tasa de aproximadamente el 12 % de neoplasias avanzadas utilizando la colonoscopia como herramienta. Desde 2008, se invita a los sujetos asintomáticos mayores de 50 años a someterse a una colonoscopia de detección de CCR en los hospitales PWH y AHNH. Hasta la fecha, alrededor de 1800 sujetos asintomáticos han completado el examen de colonoscopia. Este proyecto brinda a los investigadores la oportunidad de usar un diseño original para determinar la prevalencia de neoplasia colorrectal en hermanos de pacientes con neoplasia avanzada, en comparación con hermanos de personas asintomáticas que han tenido una colonoscopia de detección negativa durante el mismo período de tiempo.

Es probable que las vías moleculares que conducen al desarrollo tumoral en las neoplasias colorrectales familiares sean diferentes de las de los casos esporádicos. El desarrollo de nuevos métodos de base molecular para la detección temprana, la prevención o el tratamiento depende en gran medida de la comprensión de las diferencias entre las neoplasias esporádicas y familiares. La identificación de mutaciones genéticas también puede mejorar el diagnóstico genético y el protocolo de detección de una población en riesgo.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los hermanos de pacientes con neoplasia avanzada tienen un mayor riesgo tanto de CCR como de adenomas. El objetivo del investigador es cuantificar este riesgo e identificar otras características individuales del paciente o de la neoplasia que puedan contribuir a este aumento del riesgo. Además, el investigador tiene como objetivo determinar los perfiles de alteración molecular del adenoma de colon en hermanos de pacientes con neoplasia avanzada.

Los datos preliminares del investigador mostraron que la tasa de adenomas avanzados en los controles (hermanos con colonoscopia normal) fue del 2 %. Estudios anteriores han demostrado que la razón de probabilidad de tener neoplasias colorrectales en parientes cercanos de sujetos con adenomas varía de 2,5 a 4,7. Utilizando un cálculo conservador, asumimos que la prevalencia de adenomas avanzados en los controles es del 3 % y estimamos un riesgo 2,5 veces mayor de adenomas avanzados en hermanos de personas con adenomas avanzados. En consecuencia, se requerirá el reclutamiento de un mínimo de 293 casos y 586 controles para lograr una potencia del 80 % para detectar diferencias con un nivel de significación del 5 %. Para este proyecto, los investigadores intentarán examinar a 300 hermanos de pacientes con adenomas avanzados y 600 controles emparejados.