En prospektiv undersøgelse af risikoen for kolorektale neoplasmer hos personer med en familiehistorie med avancerede adenomer (søskende-AN-undersøgelse) (AN)

Forekomsten af ​​tyktarmskræft (CRC) stiger hurtigt i Hong Kong. Det er den næsthyppigste kræftsygdom i Hong Kong med mere end 4000 nye tilfælde diagnosticeret i 2007, og det er også den næsthyppigste årsag til kræftdødsfald, der tegner sig for cirka 1.700 dødsfald om året. Det er blevet anslået, at henholdsvis 1 ud af 20 (5%) og 1 ud af 33 (3%) Hongkong-mænd og kvinder vil udvikle CRC i deres levetid. (1) Data fra Hongkong-kræftregistret viste, at næsten halvdelen af ​​kræfttilfældene var stadium III eller IV sygdom ved diagnosen, hvilket var forbundet med en dårligere prognose(1), hvilket tyder på, at tidligere påvisning af CRC er vigtig.

Genetiske faktorer spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​CRC. Cirka en femtedel af CRC er forbundet med familiær clustering(2), mens arvelige syndromer, herunder arvelig non-polyposis kolorektal cancer (HNPCC) og familiær adenomatøs polypose (FAP) tegner sig for ca. seks procent af CRC-tilfældene (3;4)

Personer med en familiehistorie med CRC har en øget risiko for at udvikle colon neoplasma (kræft og adenom). Metaanalyser af epidemiologiske undersøgelser viste, at FDR af patienter med CRC har en cirka to til tre gange øget risiko for at udvikle CRC sammenlignet med den generelle befolkning (5-9). [Tabel 1]. Hyppigheden af ​​adenomer (12-69%) er også højere hos slægtninge til patienter med CRC, selvom de fleste af de tidligere data er afledt fra kohorteundersøgelser (10-16). I de seneste to case-kontrolstudier har valget af kontrolpopulationen været tvivlsomt (17;18) [Tabel 2]. Vores eget case-kontrolstudie af screening af koloskopi i FDR med CRC sammenlignet med FDR af patienter med en normal koloskopi (publiceret i abstrakt form) viste, at forekomsten af ​​colonadenomer var signifikant højere i tilfælde sammenlignet med kontroller (25,3 % versus 15,6 % ) (19).

Kolonadenomer er forstadier til CRC, og FDR hos personer med colonadenomer har også en øget risiko for CRC samt colonadenomer (20;21) Risikoen for at udvikle kolorektal neoplasi i FDR hos patienter med adenom er sandsynligvis påvirket af egenskaberne af adenomen i indekstilfældet. Colonadenomer har et højere malignitetspotentiale, når de er større end 10 mm i størrelse og/eller indeholder en villøs komponent eller svær dysplasi (22). I et studie var den relative risiko for CRC for FDR højere hos slægtninge til patienter med store adenomer (>10 mm) end hos dem med små adenomer (henholdsvis OR 2,1 og 1,2) (23). Disse fund er gengivet i en nylig undersøgelse fra Frankrig, som desuden viste, at risikoen var særlig høj, hvis indekstilfældet var yngre end 60 år ved diagnosen af ​​et stort adenom, mandligt eller hvis de havde et stort adenom i venstre kolon (24). I en separat undersøgelse viste pårørende til patienter med fremskreden neoplasma (OR1.62), men ikke dem med små tubulære adenomer (OR 1,26), har en øget risiko for CRC (25).

Lidt er kendt om forekomsten af ​​CRC og adenomer blandt søskende til personer med fremskreden neoplasma i Hong Kong. Desuden er screeningsprocedurer for pårørende til patienter med højrisikoadenomer ikke så veletablerede som screeningsstrategier for pårørende til patienter med CRC. Denne information er af vigtig relevans i formuleringen af ​​en effektiv CRC-screeningsstrategi i Hong Kong (26). I et pilotscreeningsprojekt i 2001 blandt asymptomatiske forsøgspersoner på over 50 år, har efterforskeren påvist en frekvens på ca. 12 % af fremskredne neoplasmer ved brug af koloskopi som værktøj. Siden 2008 er asymptomatiske forsøgspersoner over 50 år blevet inviteret til at gennemgå koloskopiscreening for CRC på PWH og AHNH hospital. Til dato har omkring 1800 asymptomatiske forsøgspersoner gennemført koloskopiscreening. Dette projekt giver efterforskerne mulighed for at bruge et originalt design til at bestemme forekomsten af ​​kolorektal neoplasi hos søskende til patienter med fremskreden neoplasma sammenlignet med søskende til asymptomatiske individer, som har haft en negativ screening koloskopi i samme tidsrum.

De molekylære veje, der fører til tumorudvikling i familiære kolorektale neoplasmer, er sandsynligvis forskellige fra sporadiske tilfælde. Udvikling af nye molekylærbaserede metoder til tidlig påvisning, forebyggelse eller behandling afhænger i høj grad af forståelsen af ​​forskellene mellem sporadiske og familiære neoplasmer. Identifikation af genetiske mutationer kan også forbedre genetisk diagnose og screeningsprotokol for en risikopopulation.

Efterforskerne antager, at søskende til patienter med fremskreden neoplasma har en øget risiko for både CRC og adenomer. Investigatoren sigter mod at kvantificere denne risiko og identificere andre individuelle patient- eller neoplasmakarakteristika, der kan bidrage til denne øgede risiko. Derudover sigter efterforskeren på at bestemme molekylære ændringsprofiler for colonadenom hos søskende til patienter med fremskreden neoplasma.

Investigators foreløbige data viste, at frekvensen af ​​fremskredne adenomer hos kontroller (søskende med normal koloskopi) var 2 %. Tidligere undersøgelser har vist, at oddsratioen for at have kolorektale neoplasmer hos nære slægtninge til forsøgspersoner med adenomer varierer fra 2,5 til 4,7. Ved hjælp af en konservativ beregning antager vi, at prævalensen af ​​fremskredne adenomer i kontroller er 3 %, og vi estimerer en 2,5 gange øget risiko for fremskredne adenomer hos søskende til personer med fremskredne adenomer. Derfor vil rekruttering af minimum 293 sager og 586 kontroller være påkrævet for at opnå 80 % kraft til at detektere forskel på et 5 % signifikansniveau. For dette projekt vil efterforskerne sigte mod at screene 300 søskende til patienter med avancerede adenomer og 600 matchede kontroller.