En prospektiv studie av risikoen for kolorektale neoplasmer hos personer med en familiehistorie med avanserte adenomer (søsken-AN-studie) (AN)

Forekomsten av tykktarmskreft (CRC) øker raskt i Hong Kong. Det er den nest vanligste kreftsykdommen i Hong Kong med mer enn 4000 nye tilfeller diagnostisert i 2007, og det er også den nest vanligste årsaken til kreftdød, som står for omtrent 1700 dødsfall per år. Det er anslått at henholdsvis 1 av 20 (5 %) og 1 av 33 (3 %) Hong Kong-hanner og -kvinner vil utvikle CRC i løpet av livet. (1) Data fra Hong Kongs kreftregister viste at nesten halvparten av krefttilfellene var stadium III eller IV sykdom ved diagnose som var assosiert med en dårligere prognose(1), noe som tyder på at tidligere påvisning av CRC er viktig.

Genetiske faktorer spiller en viktig rolle i utviklingen av CRC. Omtrent en femtedel av CRC er assosiert med familiær clustering(2), mens arvelige syndromer inkludert arvelig ikke-polypose kolorektal cancer (HNPCC) og familiær adenomatøs polypose (FAP) utgjør omtrent seks prosent av CRC-tilfellene (3;4)

Personer med en familiehistorie med CRC har økt risiko for å utvikle tykktarmsneoplasmer (kreft og adenom). Metaanalyser av epidemiologiske studier viste at FDR av pasienter med CRC har en omtrent to til tre ganger økt risiko for å utvikle CRC sammenlignet med den generelle befolkningen (5-9). [Tabell 1]. Frekvensen av adenomer (12-69 %) er også høyere hos slektninger til pasienter med CRC, selv om de fleste tidligere data er hentet fra kohortstudier (10-16). I de siste to case-kontrollstudiene har valget av kontrollpopulasjonen vært tvilsom (17;18) [tabell 2]. Vår egen case-kontroll studie av screening av koloskopi i FDR med CRC, sammenlignet med FDR av pasienter med en normal koloskopi (publisert i abstrakt form) viste at forekomsten av tykktarmsadenomer var signifikant høyere i tilfeller sammenlignet med kontroller (25,3 % versus 15,6 % ) (19).

Kolonadenomer er forløpere til CRC, og FDR av individer med kolonadenomer har også økt risiko for CRC samt kolonadenomer (20;21) Risikoen for å utvikle kolorektal neoplasi i FDR hos pasienter med adenom er sannsynligvis påvirket av egenskapene. av adenomet i indekstilfellet. Colonadenomer har et høyere malignitetspotensial når de er større enn 10 mm i størrelse og/eller inneholder en villøs komponent eller alvorlig dysplasi (22). I en studie var relativ risiko for CRC for FDR høyere hos slektninger til pasienter med store adenomer (>10 mm) enn hos de med små adenomer (henholdsvis OR 2,1 og 1,2) (23). Disse funnene er gjengitt i en fersk studie fra Frankrike, som i tillegg viste at risikoen var spesielt høy dersom indekstilfellet var yngre enn 60 år ved diagnose av et stort adenom, mannlig eller hvis de hadde et stort adenom i venstre tykktarm (24). I en egen studie har pårørende til pasienter med avansert neoplasma (OR1.62), men ikke de med små tubulære adenomer (OR 1,26), har økt risiko for CRC (25).

Lite er kjent om forekomsten av CRC og adenomer blant søsken til individer med avansert neoplasma i Hong Kong. Videre er screeningsprosedyre for pårørende til pasienter med høyrisikoadenomer ikke like godt etablert som screeningstrategier for pårørende til pasienter med CRC. Denne informasjonen er av viktig relevans i utformingen av en effektiv CRC-screeningsstrategi i Hong Kong (26). I et pilotscreeningsprosjekt i 2001 blant asymptomatiske forsøkspersoner over 50 år, har etterforskeren vist en andel på omtrent 12 % av avanserte neoplasmer ved bruk av koloskopi som et verktøy. Siden 2008 har asymptomatiske personer over 50 år blitt invitert til å gjennomgå koloskopiscreening for CRC på PWH og AHNH sykehus. Til dags dato har rundt 1800 asymptomatiske personer fullført koloskopiscreening. Dette prosjektet gir etterforskerne muligheten til å bruke et originalt design for å bestemme prevalensen av kolorektal neoplasi hos søsken til pasienter med avansert neoplasma, sammenlignet med søsken til asymptomatiske individer som har hatt negativ screeningkoloskopi i samme tidsperiode.

De molekylære veiene som fører til tumorutvikling i familiære kolorektale neoplasmer er sannsynligvis forskjellige fra sporadiske tilfeller. Utvikling av nye molekylærbaserte metoder for tidlig påvisning, forebygging eller behandling er sterkt avhengig av forståelsen av forskjellene mellom sporadiske og familiære neoplasmer. Identifikasjon av genetiske mutasjoner kan også forbedre genetisk diagnose og screeningprotokoll for en risikopopulasjon.

Etterforskerne antar at søsken til pasienter med avansert neoplasma har økt risiko for både CRC og adenomer. Utforskeren tar sikte på å kvantifisere denne risikoen, og å identifisere andre individuelle pasient- eller neoplasmakarakteristikker som kan bidra til denne økte risikoen. I tillegg har etterforskeren som mål å bestemme molekylære endringsprofiler for kolonadenom hos søsken til pasienter med avansert neoplasma.

Etterforskerens foreløpige data viste at frekvensen av avanserte adenomer hos kontroller (søsken av med normal koloskopi) var 2 %. Tidligere studier har vist at oddsforholdet for å ha kolorektale neoplasmer hos nære slektninger til personer med adenom varierer fra 2,5 til 4,7. Ved å bruke en konservativ beregning antar vi at prevalensen av avanserte adenomer i kontroller er 3 %, og vi anslår en 2,5 ganger økt risiko for avanserte adenomer hos søsken til individer med avanserte adenomer. Følgelig vil det kreves rekruttering av minimum 293 saker og 586 kontroller for å oppnå 80 % kraft for å oppdage forskjell på et 5 % signifikansnivå. For dette prosjektet vil etterforskerne ta sikte på å screene 300 søsken til pasienter med avanserte adenomer og 600 matchede kontroller.