熱帯熱マラリア原虫マラリアの成人患者におけるピロナリジン/アルテスネートの第II相用量範囲研究
2021年10月22日 更新者：Medicines for Malaria Venture
急性の合併症のない熱帯熱マラリア原虫の成人患者における固定用量、経口投与されたピロナリジンおよびアルテスネート（3：1）の安全性と有効性を評価するための無作為化、多施設、第II相、用量範囲臨床研究
主要な試験の目的は、東南アジアおよびアフリカで急性、症候性、合併症のない熱帯熱マラリア原虫の成人を治療するために、ピロナリジン/アーテスネート (Pyramax®、PA) を 3:1 の比率で経口投与する臨床的に有効な用量を決定することです。
二次試験の目的は、3 日間の PA の 1 日 1 回投与の安全性を判断し、安全性または有効性における民族差の可能性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、重度/体重比 3:1 の PA を 1 日 1 回、3 日間投与する急性期患者に対する有効性、安全性、忍容性に関する、二重盲検、多施設共同、無作為化、並行群間、用量設定試験です。症候性で合併症のない熱帯熱マラリア原虫。 患者は、東南アジアおよびアフリカの流行地域の 5 ～ 7 か所の研究施設から募集され、投与量が異なる 3 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。グループあたり 160 人の患者 (n-480) です。 無作為化は、事前に割り当てられた治療ブロックの3つの研究グループすべてにわたって、各研究サイト内でバランスが取れています。
最初の用量は0日目に投与され、患者は3日間のレジメンを実施している間、少なくとも4日間入院したままになります。 患者は、最低7日間、または発熱と寄生虫のクリアランスが確認されたら、研究サイトの近くに留まります（発熱および/またはスライドの3つの陰性測定値によって評価されます）。
主要な有効性エンドポイントは、28 日目の治癒率、つまり PCR 補正で十分な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) を示した患者の割合です。 この 28 日目のエンドポイントにもかかわらず、ピロナリジンの比較的長い半減期は 42 日目までのフォローアップを必要とします。 有害事象が報告され、42 日目に未解決の場合、患者はさらに 30 日間、または事象が解決するまで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
477
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Sulawesi
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Tomohon、North Sulawesi、インドネシア
- Bethesday Hospital
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Mbarara、ウガンダ
- MSF Epicentre
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Pailin、カンボジア
- Pailin General Hospital
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Farafenni、ガンビア
- Farafenni Field Station, c/o MRC Laboratories
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Guediawaye、セネガル
- Centre de santé du roi Baudoin
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Bangkok、タイ
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
11年～56年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 15歳から60歳までの男性または女性患者
- -現地の慣行に従って、患者および/または親/保護者/配偶者から提供された書面によるインフォームドコンセント。 患者が書くことができない場合は、地元の倫理的考慮事項に従って、目撃者の同意が許可されます
- 重度の栄養失調がないこと（身長に対する体重が-3標準偏差未満または
- 体重が 35 kg から 75 kg の間
P. falciparum のみの無性形態の血液塗抹標本陽性によって診断が確認された、急性症候性の合併症のない P. falciparum マラリアの存在 (すなわち、 混合感染なし) に加えて、過去 24 時間以内の発熱歴または 37.5°C 以上の測定温度 (測定方法による):
- 許容範囲は、1,000 ～ 100,000 無性寄生虫数/μl 血液であり、
- 37.5℃以上の腋窩/鼓膜温度または38.0℃以上の口腔/直腸温度
- 経口薬を飲み込む能力
- -研究訪問スケジュールを順守する能力：患者は少なくとも4日間入院し、少なくとも7日間、または少なくとも24時間、発熱と寄生虫がなくなるまで、試験会場の近くに留まる必要があります。は後者です。 患者は、42日目に退院するまで、研究サイトに戻るか、予定されているすべてのフォローアップ訪問に対応できるようにする必要があります。
- -女性は妊娠中または授乳中ではなく、研究期間中に妊娠しないように対策を講じることをいとわない
- -研究期間中、研究プロトコルを遵守する意欲と能力
除外基準:
- -世界保健機関基準2000による非経口治療を必要とする重度/複雑なマラリアの徴候と症状のある患者
- 混合型マラリア原虫感染症
- -重度の嘔吐、定義される > 3回 試験に含める前の24時間、または経口治療に耐えられない
- -心血管（不整脈を含む）、呼吸器（活動性結核を含む）、肝臓、腎臓、胃腸、免疫（活動性HIV-AIDSを含む）、神経（聴覚を含む）、内分泌、感染症、悪性腫瘍などの臨床的に重要な障害の既知の病歴または証拠、精神医学的またはその他の臨床的に重要な異常 (頭部外傷を含む)。
- マラリア以外の病気による発熱症状の存在
- -ピロナリジンまたはアーテスネートまたは他のアルテミシニンに対する過敏症、アレルギーまたは有害反応の既知の病歴
- -陰性の尿検査またはEggelteディップスティックの使用によって確認された、研究開始前の2週間以内の他の抗マラリア剤の使用の証拠
- 陽性の尿妊娠検査または授乳中
- -過去4週間以内に治験薬を受け取った
- -既知のアクティブなA型肝炎IgM（HAV-IgM）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（HCV Ab）
- -既知の血清陽性HIV抗体
- 肝機能検査 [ASAT/ALATレベル] 正常値上限の2.5倍以上
- -1.4 mg / dl以上の血清クレアチニンによって示される既知の重大な腎障害
- この臨床試験への以前の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピロナリジン/アルテスネート (6:2 mg/kg)
ピロナリジン四リン酸 6 mg/kg およびアーテスネート 2 mg/kg
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ピロナリジンとアーテスネートを 3:1 の比率で配合した固定用量の錠剤。
錠剤は 3 日間毎日服用した。
他の名前：
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実験的：ピロナリジン/アルテスネート (9:3 mg/kg)
ピロナリジン四リン酸 9 mg/kg およびアーテスネート 3 mg/kg
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ピロナリジンとアーテスネートを 3:1 の比率で配合した固定用量の錠剤。
錠剤は 3 日間毎日服用した。
他の名前：
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実験的：ピロナリジン/アルテスネート (12:4 mg/kg)
ピロナリジン四リン酸 12 mg/kg およびアーテスネート 4 mg/kg
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ピロナリジンとアーテスネートを 3:1 の比率で配合した固定用量の錠剤。
錠剤は 3 日間毎日服用した。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目のPCR補正ACPR
時間枠：28日目
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28日目にPCR補正された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を有する被験者の割合。28日目に寄生虫血症がなく、早期治療失敗、後期臨床的失敗、または後期寄生虫学的失敗のいずれかの基準を満たしていないものとして定義される
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目のPCR補正ACPR
時間枠：14日目
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14日目にPCR補正された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を有する被験者の割合。これは、14日目に寄生虫血症がなく、早期治療失敗、後期臨床的失敗、または後期寄生虫学的失敗の基準のいずれにも該当しないものとして定義されます
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14日目
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寄生虫除去時間
時間枠：少なくとも 72 時間経過するまで、または塗抹標本が陰性になるまで、8 時間ごとに分厚い血液スライドを検査しました。
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寄生虫クリアランス時間は、最初の投薬から寄生虫クリアランスを伴う最初の採血までの時間（時間単位）として定義されました。
寄生虫クリアランスは、8 時間間隔で 2 つの連続した陰性測定値で寄生虫の存在がゼロであり、最初の陰性スライドの 24 時間後に陰性測定値が確認されたものとして定義されます。
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少なくとも 72 時間経過するまで、または塗抹標本が陰性になるまで、8 時間ごとに分厚い血液スライドを検査しました。
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フィーバークリアランスタイム
時間枠：最初の投与後、少なくとも 72 時間は 8 時間ごと
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解熱時間は、最初の投薬から解熱を伴う最初の正常な測定値までの時間 (時間単位) として定義されました (発熱のない 2 つの連続した評価 (最初の投薬後 24 時間で 37.5°C) は、このエンドポイント分析には含まれませんでした。
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最初の投与後、少なくとも 72 時間は 8 時間ごと
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パラサイトクリアランス
時間枠：1日目、2日目、3日目
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寄生虫クリアランスは、最初の陰性スライドから 24 時間後に陰性の読み取りが確認され、8 時間間隔で 2 回連続して陰性の読み取りで寄生虫が存在しないことと定義されます。
寄生虫が排除された被験者の割合は、1、2、および 3 日目にまとめられました。
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1日目、2日目、3日目
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フィーバークリアランス
時間枠：1日目、2日目、3日目
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解熱は、2 回の連続評価で発熱がなく、24 時間で正常な体温が確認された被験者として定義されました。
解熱した被験者の割合は、1、2、および 3 日目にまとめられました。
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1日目、2日目、3日目
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有害事象（AE）
時間枠：0 日目から 42 日目。42 日目に AE を経験した被験者は、試験の終了後またはイベントの解決後、いずれか早い方で最大 30 日間追跡されました。
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AE は、臨床研究の観察期間中に発生または悪化した、好ましくない意図しない徴候、症状、症候群、または病気として定義されました。
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0 日目から 42 日目。42 日目に AE を経験した被験者は、試験の終了後またはイベントの解決後、いずれか早い方で最大 30 日間追跡されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sornchai Looareesuwan, MD、Hospital of Tropical Diseases, Mahidol University, Bangkok, Thailand
- 主任研究者：Duong Socheat, MD、Nat. Centre for Parasitol., Entomol. and Malaria Control, Phnom Penh, Cambodia
- 主任研究者：Emiliana Tjitra, PhD、Bethesda Hospital, Tomohon, North Sulawasi, Indonesia
- 主任研究者：Kalifa Bojang, MD、MRC Laboratories, Faraffeni, The Gambia
- 主任研究者：Patrice Piola, MD、Epicentre, Mbarara, Uganda
- 主任研究者：Oumar Gaye, MD、Centre de santé Roi Baudouin, Guediawaye, Senegal
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年7月1日
一次修了 (実際)
2006年3月1日
研究の完了 (実際)
2006年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月8日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月22日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。