Estudio de fase II de búsqueda de dosis de pironaridina/artesunato en pacientes adultos con malaria por Plasmodium falciparum

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos entre 15 y 60 años inclusive
2. Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con la práctica local, proporcionado por el paciente y/o padre/madre/tutor/cónyuge. Si el paciente no puede escribir, se permite el consentimiento con testigos de acuerdo con las consideraciones éticas locales.
3. Ausencia de desnutrición severa (definida como peso para la talla por debajo de -3 desviaciones estándar o
4. Peso de entre 35 kg y 75 kg inclusive

5. Presencia de malaria aguda sintomática por P. falciparum sin complicaciones con un diagnóstico confirmado por un frotis de sangre positivo con formas asexuales de P. falciparum únicamente (es decir, sin infección mixta) más antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas o una temperatura medida de ≥37,5 °C (dependiendo del método de medición):

   • el rango aceptable es entre 1.000 y 100.000 recuentos de parásitos asexuales/μl de sangre y
   • temperatura axilar/timpánica de ≥ 37,5 °C o temperatura oral/rectal de ≥ 38,0 °C
6. Capacidad para tragar medicamentos orales.
7. Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio: los pacientes serán hospitalizados durante al menos 4 días y deberán permanecer en las cercanías del sitio del ensayo durante un mínimo de 7 días o hasta que desaparezcan la fiebre y el parásito durante al menos 24 horas, lo que sea es el posterior. El paciente debe regresar al sitio de estudio o estar disponible para todas las visitas de seguimiento programadas, hasta el alta el día 42.
8. Las hembras no deben estar embarazadas o lactando y estar dispuestas a tomar medidas para no quedar embarazadas durante el período de estudio.
9. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con signos y síntomas de paludismo grave/complicado que requieran tratamiento parenteral según los Criterios 2000 de la Organización Mundial de la Salud
2. Infección mixta por Plasmodium
3. Vómitos intensos, definidos como >3 veces en las 24 horas previas a la inclusión en el ensayo o incapacidad para tolerar el tratamiento oral
4. Historia conocida o evidencia de trastornos clínicamente significativos como cardiovasculares (incluyendo arritmia), respiratorios (incluyendo tuberculosis activa), hepáticos, renales, gastrointestinales, inmunológicos (incluyendo VIH-SIDA activo), neurológicos (incluyendo auditivos), endocrinos, infecciosos, malignos, anormalidad psiquiátrica u otra anormalidad clínicamente importante (incluyendo traumatismo craneoencefálico).
5. Presencia de condiciones febriles causadas por enfermedades distintas a la malaria.
6. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a pironaridina o artesunato u otras artemisininas
7. Evidencia de uso de cualquier otro agente antipalúdico dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio confirmado por una prueba de orina negativa o usando tiras reactivas de Eggelte
8. Test de embarazo en orina positivo o en periodo de lactancia
9. Recibió un fármaco en investigación en las últimas 4 semanas
10. IgM antihepatitis A (HAV-IgM), antígeno de superficie antihepatitis B (HBsAg) o anticuerpo antihepatitis C (HCV Ab) activos conocidos
11. Anticuerpo VIH seropositivo conocido
12. Pruebas de función hepática [niveles de ASAT/ALAT] >2,5 veces el límite superior de los valores normales
13. Insuficiencia renal significativa conocida indicada por una creatinina sérica de ≥ 1,4 mg/dl
14. Participación previa en este ensayo clínico