Fase II dosisbereikstudie van pyronaridine/artesunaat bij volwassen patiënten met Plasmodium Falciparum Malaria

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen de 15 en 60 jaar oud
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, in overeenstemming met de lokale praktijk, verstrekt door patiënt en/of ouder/voogd/echtgenoot. Als de patiënt niet in staat is om te schrijven, is toestemming door getuigen toegestaan ​​volgens lokale ethische overwegingen
3. Afwezigheid van ernstige ondervoeding (gedefinieerd als het gewicht-voor-lengte lager dan -3 standaarddeviaties of
4. Gewicht tussen 35 kg en 75 kg inclusief

5. Aanwezigheid van acute symptomatische ongecompliceerde P. falciparum-malaria met een diagnose bevestigd door een positief bloeduitstrijkje met alleen aseksuele vormen van P. falciparum (d.w.z. geen gemengde infectie) plus voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur of een gemeten temperatuur van ≥37,5°C (afhankelijk van de meetmethode):

   • het aanvaardbare bereik ligt tussen 1.000 en 100.000 aseksuele parasieten/μl bloed en
   • oksel-/tympanische temperatuur van ≥ 37,5°C of orale/rectale temperatuur van ≥ 38,0°C
6. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
7. Mogelijkheid om te voldoen aan het schema van het studiebezoek: patiënten worden minimaal 4 dagen in het ziekenhuis opgenomen en moeten minimaal 7 dagen in de buurt van de onderzoekslocatie blijven of totdat koorts en parasiet zijn verdwenen gedurende minimaal 24 uur, afhankelijk van wat van toepassing is is de latere. De patiënt moet terugkeren naar de onderzoekslocatie of zich beschikbaar stellen voor alle geplande vervolgbezoeken, tot ontslag op dag 42.
8. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en bereid zijn maatregelen te nemen om tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger te worden
9. Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria die parenterale behandeling nodig hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2000
2. Gemengde Plasmodium-infectie
3. Ernstig braken, gedefinieerd als >3 keer in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek of onvermogen om orale behandeling te verdragen
4. Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoeningen zoals cardiovasculaire (inclusief aritmie), respiratoire (inclusief actieve tuberculose), lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische (inclusief actieve HIV-AIDS), neurologische (inclusief auditieve), endocriene, infectieuze, maligniteit, psychiatrische of andere klinisch belangrijke afwijking (waaronder hoofdtrauma).
5. Aanwezigheid van koortsachtige aandoeningen veroorzaakt door andere ziekten dan malaria
6. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen van pyronaridine of artesunaat of andere artemisinines
7. Bewijs van gebruik van een ander antimalariamiddel binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek, bevestigd door een negatieve urinetest of het gebruik van Eggelte-peilstokken
8. Positieve urine zwangerschapstest of borstvoeding
9. In de afgelopen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel gekregen
10. Bekend actief Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab)
11. Bekend seropositief HIV-antilichaam
12. Leverfunctietesten [ASAT/ALAT-niveaus] >2,5 keer bovengrens van normale waarden
13. Bekende significante nierfunctiestoornis zoals aangegeven door een serumcreatinine van ≥ 1,4 mg/dl
14. Eerdere deelname aan deze klinische studie