Badanie II fazy z zastosowaniem różnych dawek pironarydyny/artesunianu u dorosłych pacjentów z malarią Plasmodium falciparum

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 15 do 60 lat włącznie
2. Pisemna świadoma zgoda, zgodna z lokalną praktyką, udzielona przez pacjenta i/lub rodzica/opiekuna/małżonka. Jeśli pacjent nie jest w stanie pisać, zgoda w obecności świadka jest dozwolona zgodnie z lokalnymi względami etycznymi
3. Brak ciężkiego niedożywienia (zdefiniowanego jako stosunek wagi do wzrostu poniżej -3 odchyleń standardowych lub
4. Waga od 35 kg do 75 kg włącznie

5. Obecność ostrej, objawowej, niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum z rozpoznaniem potwierdzonym dodatnim rozmazem krwi na obecność wyłącznie bezpłciowych postaci P. falciparum (tj. brak infekcji mieszanej) plus gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin lub zmierzona temperatura ≥37,5°C (w zależności od metody pomiaru):

   • dopuszczalny zakres wynosi od 1000 do 100 000 bezpłciowych pasożytów/μl krwi oraz
   • temperatura pachowa/bębenkowa ≥ 37,5°C lub temperatura w jamie ustnej/odbycie ≥ 38,0°C
6. Zdolność do połykania leków doustnych
7. Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych: pacjenci będą hospitalizowani przez co najmniej 4 dni i będą zobowiązani do pozostania w pobliżu ośrodka badawczego przez co najmniej 7 dni lub do ustąpienia gorączki i pasożytów przez co najmniej 24 godziny, w zależności od tego, co nastąpi jest późniejszy. Pacjent powinien wrócić do ośrodka badawczego lub zgłosić się na wszystkie zaplanowane wizyty kontrolne, aż do wypisu w 42. dniu.
8. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i być chętne do podjęcia środków, aby nie zajść w ciążę w okresie badania
9. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi ciężkiej/powikłanej malarii wymagający leczenia pozajelitowego zgodnie z Kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2000 r.
2. Infekcja mieszana Plasmodium
3. Ciężkie wymioty, zdefiniowane jako >3 razy w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania lub nietolerancja leczenia doustnego
4. Znana historia lub objawy klinicznie istotnych zaburzeń, takich jak zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym arytmia), oddechowe (w tym aktywna gruźlica), wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, immunologiczne (w tym czynny HIV-AIDS), neurologiczne (w tym słuchowe), hormonalne, zakaźne, złośliwe, zaburzenia psychiczne lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości (w tym uraz głowy).
5. Obecność stanów gorączkowych spowodowanych chorobami innymi niż malaria
6. Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na pironarydynę lub artesunat lub inne artemizyny
7. Dowody na użycie jakiegokolwiek innego środka przeciwmalarycznego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania potwierdzone ujemnym wynikiem testu moczu lub przy użyciu pasków testowych Eggelte
8. Pozytywny test ciążowy z moczu lub laktacji
9. Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu ostatnich 4 tygodni
10. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu A IgM (HAV-IgM), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab)
11. Znane seropozytywne przeciwciało przeciwko HIV
12. Testy czynnościowe wątroby [poziomy ASAT/ALAT] >2,5 razy górna granica wartości prawidłowych
13. Znana znaczna niewydolność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,4 mg/dl
14. Wcześniejszy udział w tym badaniu klinicznym