Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II Dosevarierende studie av Pyronaridin/Artesunate hos voksne pasienter med Plasmodium Falciparum Malaria

22. oktober 2021 oppdatert av: Medicines for Malaria Venture

En randomisert, multisenter, fase II, dosevarierende klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av fastdose, oralt administrert pyronaridin og artesunat (3:1) hos voksne pasienter med akutt ukomplisert Plasmodium Falciparum malaria

Det primære studiemålet er å bestemme den klinisk effektive dosen av oralt administrert pyronaridin/artesunat (Pyramax®, PA) med et 3:1-forhold for å behandle voksne med akutt, symptomatisk, ukomplisert P. falciparum-malaria i Sørøst-Asia og Afrika. Sekundære forsøksmål er å bestemme sikkerheten ved dosering én gang daglig i 3 dager med PA og å utforske mulige etniske forskjeller i sikkerhet eller effekt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dobbeltblind, multisenter, randomisert, parallellgruppe, dosefinnende studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av et 3-dagers regime med PA én gang daglig med et 3:1 vekt/vekt-forhold for pasienter med akutt, symptomatisk, ukomplisert P. falciparum malaria. Pasienter vil bli rekruttert fra 5 til 7 studiesteder i endemiske regioner i Sørøst-Asia og Afrika og vil bli randomisert til 1 av 3 behandlingsgrupper med forskjellig dosering, med 160 pasienter per gruppe (n-480). Randomisering vil bli balansert innenfor hvert studiested på tvers av alle 3 studiegruppene i forhåndstildelte behandlingsblokker.

Den første dosen vil bli administrert på dag 0, og pasientene vil forbli innlagt på sykehus i minst 4 dager mens de tar 3-dagers regimet. Pasientene vil forbli nær studiestedet i minst 7 dager eller når feber og parasittclearance er bekreftet (vurdert ved 3 negative avlesninger av feber og/eller lys).

Det primære effektendepunktet er helbredelsesraten på dag 28 - andelen pasienter med PCR-korrigert adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR). Til tross for dette sluttpunktet for dag 28, krever den relativt lange halveringstiden til pyronaridin oppfølging frem til dag 42. Ved uønskede hendelser rapportert og uavklart på dag 42, vil pasientene følges opp i ytterligere 30 dager, eller inntil hendelsen er løst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

477

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Gambia
      • Farafenni, Gambia
        • Farafenni Field Station, c/o MRC Laboratories
  • Indonesia
    • North Sulawesi
      • Tomohon, North Sulawesi, Indonesia
        • Bethesday Hospital
  • Kambodsja
      • Pailin, Kambodsja
        • Pailin General Hospital
  • Senegal
      • Guediawaye, Senegal
        • Centre de santé du roi Baudoin
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • MSF Epicentre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

11 år til 56 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 15 og 60 år inkludert
  2. Skriftlig informert samtykke, i samsvar med lokal praksis, gitt av pasient og/eller foreldre/foresatte/ektefelle. Dersom pasienten ikke kan skrive, tillates bevitnet samtykke etter lokale etiske hensyn
  3. Fravær av alvorlig underernæring (definert som at vekt-for-høyde er under -3 standardavvik eller
  4. Vekt mellom 35 kg og 75 kg inkludert

  5. Tilstedeværelse av akutt symptomatisk ukomplisert P. falciparum malaria med en diagnose bekreftet av et positivt blodutstryk med kun aseksuelle former av P. falciparum (dvs. ingen blandet infeksjon) pluss anamnese med feber i løpet av de siste 24 timene eller en målt temperatur på ≥37,5°C (avhengig av målemetode):

    • det akseptable området er mellom 1 000 og 100 000 antall aseksuelle parasitter/μl blod og
    • aksillær/tympanisk temperatur på ≥ 37,5°C eller oral/rektal temperatur på ≥ 38,0°C
  6. Evne til å svelge orale medisiner
  7. Evne til å overholde tidsplanen for studiebesøk: Pasienter vil bli innlagt på sykehus i minst 4 dager og vil bli pålagt å forbli i nærheten av forsøksstedet i minimum 7 dager eller til feber og parasitt er forsvunnet i minst 24 timer, avhengig av hva som enn måtte være. er den senere. Pasienten skal gå tilbake til studiestedet eller gjøre seg tilgjengelig for alle planlagte oppfølgingsbesøk frem til utskrivning på dag 42.
  8. Kvinner må ikke være gravide eller ammende og være villige til å iverksette tiltak for ikke å bli gravide i løpet av studieperioden
  9. Vilje og evne til å overholde studieprotokollen under studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria som krever parenteral behandling i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier 2000
  2. Blandet Plasmodium-infeksjon
  3. Alvorlig oppkast, definert som >3 ganger i løpet av 24 timer før inkludering i forsøket eller manglende evne til å tolerere oral behandling
  4. Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser som kardiovaskulær (inkludert arytmi), respiratorisk (inkludert aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (inkludert aktiv HIV-AIDS), nevrologisk (inkludert auditiv), endokrin, infeksjon, malignitet, psykiatrisk eller annen klinisk viktig abnormitet (inkludert hodetraumer).
  5. Tilstedeværelse av febertilstander forårsaket av andre sykdommer enn malaria
  6. Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller bivirkninger overfor pyronaridin eller artesunat eller andre artemisininer
  7. Bevis på bruk av andre antimalariamidler innen 2 uker før studiestart bekreftet ved en negativ urinprøve eller ved bruk av Eggelte peilepinner
  8. Positiv uringraviditetstest eller ammende
  9. Fikk et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene
  10. Kjent aktiv hepatitt A IgM (HAV-IgM), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoff (HCV Ab)
  11. Kjent seropositivt HIV-antistoff
  12. Leverfunksjonstester [ASAT/ALAT-nivåer] >2,5 ganger øvre grense for normale verdier
  13. Kjent betydelig nedsatt nyrefunksjon som indikert av serumkreatinin på ≥ 1,4 mg/dl
  14. Tidligere deltagelse i denne kliniske studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: pyronaridin/artesunat (6:2 mg/kg)
pyronaridintetrafosfat 6 mg/kg og artesunat 2 mg/kg
Legemiddel: pyronaridin/artesunat
Tabletter med fast dose kombinasjon av pyronaridin og artesunat i forholdet 3:1. Tablettene ble tatt daglig i 3 dager.
Andre navn:
  • Pyramax
Eksperimentell: pyronaridin/artesunat (9:3 mg/kg)
pyronaridintetrafosfat 9 mg/kg og artesunat 3 mg/kg
Legemiddel: pyronaridin/artesunat
Tabletter med fast dose kombinasjon av pyronaridin og artesunat i forholdet 3:1. Tablettene ble tatt daglig i 3 dager.
Andre navn:
  • Pyramax
Eksperimentell: pyronaridin/artesunat (12:4 mg/kg)
pyronaridintetrafosofat 12 mg/kg og artesunat 4 mg/kg
Legemiddel: pyronaridin/artesunat
Tabletter med fast dose kombinasjon av pyronaridin og artesunat i forholdet 3:1. Tablettene ble tatt daglig i 3 dager.
Andre navn:
  • Pyramax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PCR-korrigert ACPR på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Prosentandel av pasienter med PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) på dag 28, definert som fravær av parasitemi på dag 28 uten at forsøkspersonen oppfyller noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PCR-korrigert ACPR på dag 14
Tidsramme: Dag 14
Prosentandel av pasienter med PCR-korrigert adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) på dag 14, definert som fravær av parasitemi på dag 14 uten at forsøkspersonen oppfyller noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt
Dag 14
Klaringstid for parasitt
Tidsramme: Tykke blodglass ble undersøkt hver 8. time inntil minst 72 timer eller til et negativt utstryk ble registrert
Parasitt-clearance-tid ble definert som tiden (i timer) fra første dosering til tidspunktet for første blodprøvetaking med parasitt-clearance. Parasittclearance er definert som null tilstedeværelse av parasitter for to påfølgende negative avlesninger med åtte timers mellomrom, med bekreftet negativ avlesning 24 timer etter det første negative lysbildet
Tykke blodglass ble undersøkt hver 8. time inntil minst 72 timer eller til et negativt utstryk ble registrert
Feberklareringstid
Tidsramme: Hver 8. time i minst 72 timer etter første dose
Feberclearance time ble definert som tiden (i timer) fra første dosering til første normale avlesning med feberclearance (2 påfølgende vurderinger uten feber (37,5°C i løpet av 24 timer etter initial dosering, ble ikke inkludert i denne endepunktsanalysen).
Hver 8. time i minst 72 timer etter første dose
Klaring av parasitt
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Parasittclearance er definert som null tilstedeværelse av parasitter for 2 påfølgende negative avlesninger med 8 timers mellomrom, med bekreftet negativ avlesning 24 timer etter det første negative lysbildet. Andelen av forsøkspersoner med parasittclearing ble oppsummert på dag 1, 2 og 3.
Dag 1, 2 og 3
Feberklarering
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
Feberclearance ble definert som et individ uten feber i 2 påfølgende vurderinger, pluss bekreftet normal temperatur etter 24 timer. Andelen av personer med feberavklaring ble oppsummert på dag 1, 2 og 3.
Dag 1, 2 og 3
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag 0 til 42. Forsøkspersoner som opplevde AE ​​på dag 42 ble fulgt i opptil 30 dager etter avsluttet studie eller oppløsning av hendelsen, avhengig av hva som var tidligere
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, syndrom eller sykdom som utviklet seg eller forverret seg i løpet av observasjonsperioden i den kliniske studien
Dag 0 til 42. Forsøkspersoner som opplevde AE ​​på dag 42 ble fulgt i opptil 30 dager etter avsluttet studie eller oppløsning av hendelsen, avhengig av hva som var tidligere

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbeidspartnere

Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sornchai Looareesuwan, MD, Hospital of Tropical Diseases, Mahidol University, Bangkok, Thailand
  • Hovedetterforsker: Duong Socheat, MD, Nat. Centre for Parasitol., Entomol. and Malaria Control, Phnom Penh, Cambodia
  • Hovedetterforsker: Emiliana Tjitra, PhD, Bethesda Hospital, Tomohon, North Sulawasi, Indonesia
  • Hovedetterforsker: Kalifa Bojang, MD, MRC Laboratories, Faraffeni, The Gambia
  • Hovedetterforsker: Patrice Piola, MD, Epicentre, Mbarara, Uganda
  • Hovedetterforsker: Oumar Gaye, MD, Centre de santé Roi Baudouin, Guediawaye, Senegal

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2006

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

9. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SP-C-002-05

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere