吡萘啶/青蒿琥酯在恶性疟原虫疟疾成年患者中的 II 期剂量范围研究
2021年10月22日 更新者：Medicines for Malaria Venture
一项随机、多中心、II 期、剂量范围的临床研究，以评估固定剂量、口服吡咯萘啶和青蒿琥酯（3:1）治疗急性无并发症恶性疟原虫疟疾成人患者的安全性和有效性
主要试验目的是确定以 3:1 比例口服吡咯萘啶/青蒿琥酯（Pyramax®，PA）治疗东南亚和非洲成人急性、有症状、无并发症的恶性疟原虫疟疾的临床有效剂量。
次要试验目标是确定连续 3 天每天一次给药的 PA 的安全性，并探索安全性或有效性方面可能存在的种族差异。
研究概览
详细说明
这是一项双盲、多中心、随机、平行组、剂量探索研究，旨在研究每日一次、为期 3 天的 PA 方案对急性、有症状的、无并发症的恶性疟原虫疟疾。 将从东南亚和非洲流行地区的 5 到 7 个研究地点招募患者，并将随机分配到剂量不同的 3 个治疗组中的 1 个，每组 160 名患者 (n-480)。 随机化将在所有 3 个研究组的每个研究中心内在预先分配的治疗区内进行平衡。
第一剂将在第 0 天给药，患者将在接受为期 3 天的治疗方案时至少住院 4 天。 患者将在研究地点附近停留至少 7 天，或者一旦确认发烧和寄生虫清除（通过 3 次发烧和/或滑动的阴性读数进行评估）。
主要疗效终点是第 28 天的治愈率——具有 PCR 校正的充分临床和寄生虫学反应 (ACPR) 的患者比例。 尽管第 28 天是终点，吡萘啶相对较长的半衰期需要随访至第 42 天。 如果在第 42 天报告了不良事件但仍未解决，则将对患者进行进一步的 30 天随访，或直至事件得到解决。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
477
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Mbarara、乌干达
- MSF Epicentre
-
-
-
-
-
Farafenni、冈比亚
- Farafenni Field Station, c/o MRC Laboratories
-
-
-
-
North Sulawesi
-
Tomohon、North Sulawesi、印度尼西亚
- Bethesday Hospital
-
-
-
-
-
Guediawaye、塞内加尔
- Centre de santé du roi Baudoin
-
-
-
-
-
Pailin、柬埔寨
- Pailin General Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok、泰国
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
11年 至 56年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 15至60岁（含）的男性或女性患者
- 根据当地惯例，由患者和/或父母/监护人/配偶提供的书面知情同意书。 如果患者无法书写，根据当地伦理考虑，允许有见证人同意
- 没有严重营养不良（定义为身高别体重低于 -3 个标准偏差或
- 重量介于 35 公斤和 75 公斤之间（含）
存在急性症状性无并发症的恶性疟原虫疟疾，并通过只有无性形式恶性疟原虫的阳性血涂片确诊（即 无混合感染）加上前 24 小时内的发热史或测得的体温≥37.5°C（取决于测量方法）：
- 可接受的范围是 1,000 到 100,000 无性寄生虫计数/μl 血液和
- 腋窝/鼓膜温度 ≥ 37.5°C 或口腔/直肠温度 ≥ 38.0°C
- 吞咽口服药物的能力
- 能够遵守研究访问时间表：患者将住院至少 4 天，并且需要在试验地点附近停留至少 7 天或直到发烧和寄生虫清除至少 24 小时，以两者为准是后者。 患者将返回研究地点或让自己可以参加所有计划的后续访问，直到第 42 天出院。
- 女性不得怀孕或哺乳，并愿意在研究期间采取措施不怀孕
- 在研究期间遵守研究方案的意愿和能力
排除标准：
- 根据 2000 年世界卫生组织标准，有严重/复杂疟疾症状和体征需要肠外治疗的患者
- 混合疟原虫感染
- 严重呕吐，定义为在纳入试验前 24 小时内 >3 次或无法耐受口服治疗
- 有临床意义疾病的已知病史或证据，例如心血管（包括心律失常）、呼吸系统（包括活动性肺结核）、肝、肾、胃肠道、免疫（包括活动性 HIV-AIDS）、神经系统（包括听觉）、内分泌、感染、恶性肿瘤、精神或其他临床上重要的异常（包括头部外伤）。
- 存在由疟疾以外的疾病引起的发热情况
- 已知对咯萘啶或青蒿琥酯或其他青蒿素过敏、过敏或不良反应的历史
- 在研究开始前 2 周内使用任何其他抗疟药的证据通过尿检阴性或使用 Eggelte 试纸确认
- 尿妊娠试验阳性或哺乳期
- 在过去 4 周内接受过研究药物
- 已知的活动性甲型肝炎 IgM (HAV-IgM)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV Ab)
- 已知血清阳性 HIV 抗体
- 肝功能检查 [ASAT/ALAT 水平] > 正常值上限的 2.5 倍
- 血清肌酐≥ 1.4 mg/dl 表明存在已知的显着肾功能损害
- 以前参加过该临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：咯萘啶/青蒿琥酯 (6:2 mg/kg)
四磷酸吡萘啶 6 mg/kg 和青蒿琥酯 2 mg/kg
|
咯萘啶和青蒿琥酯按 3:1 的比例固定剂量组合的片剂。
每天服用药片，持续 3 天。
其他名称：
|
|
实验性的：咯萘啶/青蒿琥酯 (9:3 mg/kg)
四磷酸吡萘啶 9 mg/kg 和青蒿琥酯 3 mg/kg
|
咯萘啶和青蒿琥酯按 3:1 的比例固定剂量组合的片剂。
每天服用药片，持续 3 天。
其他名称：
|
|
实验性的：咯萘啶/青蒿琥酯 (12:4 mg/kg)
咯萘啶四磷酸盐 12 mg/kg 和青蒿琥酯 4 mg/kg
|
咯萘啶和青蒿琥酯按 3:1 的比例固定剂量组合的片剂。
每天服用药片，持续 3 天。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 28 天的 PCR 校正 ACPR
大体时间：第28天
|
在第 28 天具有 PCR 校正的充分临床和寄生虫学反应 (ACPR) 的受试者百分比，定义为在第 28 天没有寄生虫血症且受试者不满足早期治疗失败、晚期临床失败或晚期寄生虫学失败的任何标准
|
第28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 14 天的 PCR 校正 ACPR
大体时间：第 14 天
|
在第 14 天具有 PCR 校正的充分临床和寄生虫学反应 (ACPR) 的受试者百分比，定义为在第 14 天没有寄生虫血症且受试者不满足早期治疗失败、晚期临床失败或晚期寄生虫学失败的任何标准
|
第 14 天
|
|
寄生虫清除时间
大体时间：每 8 小时检查一次厚血片，直到至少 72 小时或直到涂片呈阴性
|
寄生虫清除时间定义为从第一次给药到第一次抽血寄生虫清除的时间（小时）。
寄生虫清除定义为连续两次相隔八小时的负读数中寄生虫为零，并在第一次负滑动后 24 小时确认为负读数
|
每 8 小时检查一次厚血片，直到至少 72 小时或直到涂片呈阴性
|
|
退烧时间
大体时间：首次给药后至少 72 小时内每 8 小时一次
|
退热时间定义为从第一次给药到第一次正常读数的时间（以小时为单位）退热（2 次连续评估无发热（初始给药后 24 小时内 37.5°C，不包括在该终点分析中。
|
首次给药后至少 72 小时内每 8 小时一次
|
|
寄生虫清除
大体时间：第 1、2 和 3 天
|
寄生虫清除定义为连续 2 次间隔 8 小时的负读数的寄生虫零存在，并在第一次负滑动后 24 小时确认为负读数。
在第 1、2 和 3 天总结了清除寄生虫的受试者比例。
|
第 1、2 和 3 天
|
|
退烧药
大体时间：第 1、2 和 3 天
|
退烧定义为受试者连续 2 次评估未发热，加上 24 小时确认体温正常。
在第 1、2 和 3 天汇总了退烧受试者的比例。
|
第 1、2 和 3 天
|
|
不良事件 (AE)
大体时间：第 0 至 42 天。在研究结束或事件解决（以较早者为准）后，对在第 42 天出现 AE 的受试者进行长达 30 天的随访
|
AE 被定义为在临床研究的观察期间出现或恶化的任何不利和意外的体征、症状、综合征或疾病
|
第 0 至 42 天。在研究结束或事件解决（以较早者为准）后，对在第 42 天出现 AE 的受试者进行长达 30 天的随访
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sornchai Looareesuwan, MD、Hospital of Tropical Diseases, Mahidol University, Bangkok, Thailand
- 首席研究员：Duong Socheat, MD、Nat. Centre for Parasitol., Entomol. and Malaria Control, Phnom Penh, Cambodia
- 首席研究员：Emiliana Tjitra, PhD、Bethesda Hospital, Tomohon, North Sulawasi, Indonesia
- 首席研究员：Kalifa Bojang, MD、MRC Laboratories, Faraffeni, The Gambia
- 首席研究员：Patrice Piola, MD、Epicentre, Mbarara, Uganda
- 首席研究员：Oumar Gaye, MD、Centre de santé Roi Baudouin, Guediawaye, Senegal
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年7月1日
初级完成 (实际的)
2006年3月1日
研究完成 (实际的)
2006年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月8日
首次发布 (估计)
2012年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月22日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.